Abrégé

Inventors have succeeded in identifying compounds comprising a nitrofuranyl moiety having the advantage of compensating mitochondrial dysfunction associated with both primary and secondary MICOS stability defects. These compounds are thus useful in preventing mitochondrial dysfunction associated with CHCHD10 mutations. Accordingly, the present invention relates to the use of nifuroxazide and its derivatives in the treatment of disorders associated with the disorganisation of the MICOS complex (MItochondrial contact site and Cristae Organizing System) and mitochondrial dysfunction such as mitochondrial disorders, in particular myopathy and cardiomyopathy, and neurodegenerative diseases, in particular motor neuron disease (including amyotrophic lateral sclerosis (ALS)) and frontotemporal dementia (FTD).

Classes IPC  ?

• A61K 31/341 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à cinq chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. isosorbide non condensés avec un autre cycle, p. ex. ranitidine, furosémide, bufétolol, muscarine
• A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
• A61K 31/422 - Oxazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
• A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence

Abrégé

Using primary mouse neuronal cultures and mouse models, the present inventors have highlighted the role of a new effector, BRAWNIN, in neuronal metabolic balance and cortical axon branching. The present inventors have shown that BRAWNIN expression is necessary and sufficient for cortical axon branching. The present inventors have particularly demonstrated that BRAWNIN expression allows completely restoring impaired axon branching phenotypes in an impaired axon development mouse model. The present invention therefore pertains to a BRAWNIN agonist for use in the treatment of axonal metabolic disorders. The present invention further pertains to screening methods for the identification of novel therapeutic compounds based on BRAWNIN expression in a cellular model.

Classes IPC  ?

• A61K 38/16 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés
• A61K 31/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
• A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
• A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
• A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
• G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique

Abrégé

Using Harlequin (Hq) mice (a model developing an ataxic phenotype), the present inventors have confirmed that neuroglobin-based gene therapy represents a very promising tool for the treatment of neurological diseases. Hq mice were subjected to either intravenous (injection in the vein of the retro-orbital sinus) or local (neurosurgery in cerebellar hemispheres) administration of a neuroglobin-encoding AAV vector. The present inventors have demonstrated that in comparison to other modes of administration, the very specific intravenous administration of neuroglobin allows significantly increasing the survival rate of treated Hq mice, minimizing their weight loss, preventing cerebellar tissue degeneration, and preserving Purkinje cells and their dendritic arborizations. The present inventors have thus shown that the very specific intravenous administration of neuroglobin provides strong neuroprotective effects and thereby represents an extremely promising therapeutic strategy for treating neurological disorders. Accordingly, the present invention pertains to neuroglobin for use in the treatment of neurological disorders, wherein neuroglobin is administered intravenously to a patient in need thereof.

Classes IPC  ?

• A61K 38/42 - HémoglobinesMyoglobines
• A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
• A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
• A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
• A61P 25/14 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux pour traiter les mouvements anormaux, p. ex. chorée, dyskinésie
• C12N 15/86 - Vecteurs viraux
• C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères

Abrégé

The present invention relates to a method for the generation of functional skeletal muscle fibers innervated by motoneurons, from pluripotent stem cells.

Classes IPC  ?

• C12N 5/077 - Cellules mésenchymateuses, p. ex. cellules osseuses, cellules de cartilage, cellules stromales médulaires, cellules adipeuses ou cellules musculaires
• G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique

Abrégé

CHCHD10CHCHD10 mutations. Accordingly, the present invention relates to the use of nifuroxazide and its derivatives in the treatment of disorders associated with the disorganisation of the MICOS complex (MItochondrial contact site and Cristae Organizing System) and mitochondrial dysfunction such as mitochondrial disorders, in particular myopathy and cardiomyopathy, and neurodegenerative diseases, in particular motor neuron disease (including amyotrophic lateral sclerosis (ALS)) and frontotemporal dementia (FTD).

Classes IPC  ?

• A61K 31/345 - Nitrofuranes
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61P 9/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire
• A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire

Abrégé

The present invention relates to the use of shRNA inhibiting ORAI1 expression for the treatment of a disease selected from the group consisting of tubular aggregate myopathy (TAM) and Stormorken syndrome (STRMK).

Classes IPC  ?

• C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
• A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
• A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire

Abrégé

The present invention relates to a method for the generation of functional skeletal muscle fibers innervated by motoneurons, from pluripotent stem cells.

Classes IPC  ?

• C12N 5/0735 - Cellules souches embryonnairesCellules germinales embryonnaires
• C12N 5/0793 - Neurones
• C12N 5/077 - Cellules mésenchymateuses, p. ex. cellules osseuses, cellules de cartilage, cellules stromales médulaires, cellules adipeuses ou cellules musculaires
• C12N 5/074 - Cellules souches adultes

Abrégé

The present invention concerns a method for producing a population of motor neuron progenitors comprising the following steps: a) culturing neuralized pluripotent cells in a culture medium C1 comprising an activator of the Wnt signaling pathway during a period of time T1 and b) culturing said cells in a culture medium C2 comprising retinoic acid and an agonist of the Hedgehog signaling pathway during a period of time T2.

Classes IPC  ?

• C12N 5/0797 - Cellules souchesCellules progénitrices
• C12N 5/0793 - Neurones

Abrégé

The invention relates to the use of a hydroxymethylglutaryl-coenzyme A (HMG-CoA) reductase inhibitor and of a farnesyl-pyrophosphate synthase inhibitor, or of one of their associated physiologically acceptable salts, in the preparation of a composition, particularly a pharmaceutical composition, for use in the treatment of human or animal, pathological or nonpathological situations related to the accumulation and/or the persistence of prenylated proteins in cells, such as during progeria (Hutchinson-Gilford syndrome), restrictive dermopathy or physiological ageing.

Classes IPC  ?

• A61K 31/22 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides acycliques, p. ex. pravastatine
• A61K 31/663 - Composés ayant plusieurs groupes acide du phosphore ou leurs esters, p. ex. acide clodronique, acide pamidronique
• A61P 17/00 - Médicaments pour le traitement des troubles dermatologiques
• A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes