Disclosed are a new crystal form of a rosuvastatin calcium intermediate, [4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methyl-N-methanesulfonamido)-5-pyrimidyl]triphenylphosphonium bromide, and a preparation method therefor. The XRPD spectrum of the crystal form, which is measured by using CuKα irradiation and is represented by 2θ angles, has diffraction peaks at least at 7.475º ± 0.2º, 8.626º ± 0.2º, 9.414º ± 0.2º, 10.753º ± 0.2º, 11.382º ± 0.2º and 14.940º ± 0.2º. The crystal form has low hygroscopicity and good stability, and is convenient for long-term storage and transportation.
2 receptors, and can be used as a therapeutic drug against neuropsychiatric diseases.
wherein; X is N or CH; R is
6 alkyl is optionally substituted with one or more substituents selected from the group consisting of F, Cl, Br, and I.
C07C 275/26 - Dérivés d'urée, c.-à-d. composés contenant l'un des groupes les atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes urée liés à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
C07D 333/54 - Benzo [b] thiophènesBenzo [b] thiophènes hydrogénés avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone de l'hétérocycle
C07D 413/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
A61P 25/18 - Antipsychotiques, c.-à-d. neuroleptiquesMédicaments pour le traitement de la manie ou de la schizophrénie
A61K 31/454 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. pimozide, dompéridone
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
C07D 261/20 - Composés hétérocycliques contenant des cycles oxazole-1, 2 ou oxazole-1, 2 hydrogéné condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
C07D 409/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07D 417/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07D 275/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles thiazole-1, 2 ou thiazole-1, 2 hydrogéné condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
3.
CYCLOHEXANE DERIVATIVE OR STEREOISOMER OR SALT THEREOF, AND PREPARATION AND USE THEREOF
Provided are a cyclohexane derivative as shown by formula IB or a stereoisomer or a salt thereof, and the preparation and use thereof. The cyclohexane derivative has a high affinity for D3 receptors and 5-hydroxytryptamine, has a lower affinity for D2 receptors, shows a high selectivity for D3/D2 receptors, and can be used as a therapeutic drug against neuropsychiatric diseases; and the preparation method thereof is simple and easy.
C07D 333/54 - Benzo [b] thiophènesBenzo [b] thiophènes hydrogénés avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone de l'hétérocycle
C07D 333/66 - Atomes d'azote ne faisant pas partie d'un radical nitro
C07D 413/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
C07D 413/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
A61K 31/4523 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques
A61K 31/497 - Pyrazines non condensées contenant d'autres hétérocycles
A61P 25/18 - Antipsychotiques, c.-à-d. neuroleptiquesMédicaments pour le traitement de la manie ou de la schizophrénie
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
4.
Process for preparing (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline-carboxylate
A process for preparation of (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline-carboxylate (Formula I), comprising reacting (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)isoquinoline (Formula II) with carbon dioxide and an alkylating agent R-LG in the presence of a base to obtain the compound of Formula I in an organic solvent.
In Formula I and II, R is an alkyl or a substituted alkyl; LG is a leaving group.
C07D 217/06 - Composés hétérocycliques contenant les systèmes cycliques de l'isoquinoléine ou de l'isoquinoléine hydrogénée avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux atomes de carbone du cycle contenant l'azoteAlkylène-bis-isoquinoléines avec l'atome d'azote du cycle acylé par des acides carboxyliques, par l'acide carbonique ou par leurs analogues du soufre ou de l'azote, p. ex. des carbamates
C07D 453/02 - Composés hétérocycliques contenant des systèmes cycliques quinuclidine ou isoquinuclidine, p. ex. alcaloïdes de la quinine contenant des systèmes cycliques quinuclidine sans autre condensation
Method for preparing cinacalcet hydrochloride having the steps of heating (R)-1-naphthyl ethylamine (Formula I) and 3-(trifluoromethyl)benzene (Formula II)
wherein L is a halogen atom, methanesulfonate group (OMs), p-Toluenesulfonate (OTs), or triflate (OTf), in an organic solvent in presence of an inorganic base, refluxing until 3-(trifluoromethyl)benzene is completely consumed, obtaining a reaction mixture containing cinacalcet, and after treatment, obtaining cinacalcet hydrochloride having a formula of
The post treatment separates (R)-1-naphthyl ethylamine hydrochloride and cinacalcet hydrochloride by adjusting pH value, extraction, and other simple operations, and the (R)-1-naphthyl ethylamine obtained is recycled for preparing the next batch of cinacalcet hydrochloride.
C07C 209/02 - Préparation de composés contenant des groupes amino liés à un squelette carboné par substitution d'atomes d'hydrogène par des groupes amino
C07C 209/16 - Préparation de composés contenant des groupes amino liés à un squelette carboné par substitution de groupes fonctionnels par des groupes amino par substitution de groupes hydroxy ou de groupes hydroxy éthérifiés ou estérifiés avec formation de groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 209/08 - Préparation de composés contenant des groupes amino liés à un squelette carboné par substitution de groupes fonctionnels par des groupes amino par substitution d'atomes d'halogène avec formation de groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
6.
TICAGRELOR MONOHYDRATE, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF IN PHARMACY
Disclosed is a ticagrelor monohydrate crystal form. There are two large endothermic peaks at 102±5°C and 136±5°C in the differential scanning calorimetry spectrum thereof, and the thermogravimetry spectrum displays the presence of one molecule of crystallization water. This crystal form has a good storage stability, and the water-solubility thereof is better than the anhydrous crystal form reported. The ticagrelor monohydrate is obtained by heating and dissolving ticagrelor in a mixed solvent of an organic solvent and water, then cooling, crystallizing, filtering, and drying it. The preparation method is easy to operate, the solvent thereof is environmentally friendly and controllable and thus is easy to recycle and reuse, therefore the method is suitable for industrial mass production. The ticagrelor monohydrate can be used for preparing drugs for treating/preventing thrombosis.
Provided is a preparation method of (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline carboxylate (the compound of formula I), the method comprising reacting (1S)-1-phenyl-3,4-dihydro-2(1H)-isoquinoline (the compound of formula II) with carbon dioxide and alkylating agent R-LG in organic solvent, and the reaction equation is shown as formula (III), wherein R is an aliphatic alkyl or a substituted aliphatic alkyl, and LG is a leaving group.
C07D 217/06 - Composés hétérocycliques contenant les systèmes cycliques de l'isoquinoléine ou de l'isoquinoléine hydrogénée avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux atomes de carbone du cycle contenant l'azoteAlkylène-bis-isoquinoléines avec l'atome d'azote du cycle acylé par des acides carboxyliques, par l'acide carbonique ou par leurs analogues du soufre ou de l'azote, p. ex. des carbamates
C07D 453/02 - Composés hétérocycliques contenant des systèmes cycliques quinuclidine ou isoquinuclidine, p. ex. alcaloïdes de la quinine contenant des systèmes cycliques quinuclidine sans autre condensation
The present invention provides a method of preparing cinacalcet hydrochloride. With the presence of inorganic alkali, heat and reflux (R)-1-Naphthylethylamin (Formula I compound ) and m-trifuoromethyl phenyl compound (Formula II compound) in an organic solvent till Formula II compound disappears, so as to obtain a cinacalcet reaction mixture. Obtain cinacalcet hydrochloride through post-processing. In Formula II, L is a halogen atom, trifluoromethanesulfonat (OMs), tosylate (OTs), and methanesulfonat (OTf). The present invention In the post-processing, (R)-1-Naphthylethylamin hydrochloride and cinacalcet hydrochloride are separated through simple operations such as pH control and extraction. (R)-1-Naphthylethylamin extracted and separated can be recycled and used to prepare a next batch of cinacalcet hydrochloride. For the present invention, the operations are simple, the post-processing is convenient, the yield is high, related substances in the prepared cinacalcet hydrochloride are low in content, and the quality is high. The method of present invention is suitable for industrial production and has a high application value.
C07C 209/08 - Préparation de composés contenant des groupes amino liés à un squelette carboné par substitution de groupes fonctionnels par des groupes amino par substitution d'atomes d'halogène avec formation de groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 209/16 - Préparation de composés contenant des groupes amino liés à un squelette carboné par substitution de groupes fonctionnels par des groupes amino par substitution de groupes hydroxy ou de groupes hydroxy éthérifiés ou estérifiés avec formation de groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 211/30 - Composés contenant des groupes amino liés à un squelette carboné ayant des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné non saturé contenant au moins un cycle aromatique à six chaînons le cycle aromatique à six chaînons faisant partie d'un système cyclique condensé formé par deux cycles
brevets
