Abrégé

The invention provides compositions and methods for determining the fraction of fetal nucleic acids in a maternal sample comprising a mixture of fetal and maternal nucleic acids. The fraction of fetal nucleic acids can be used in determining the presence or absence of fetal aneuploidy.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6827 - Tests d’hybridation pour la détection de mutation ou de polymorphisme
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie

Abrégé

The technology relates in part to methods for determining copy number variations (CNVs) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some aspects, the technology relates to determining CNVs of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some aspects, the technology relates to determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some aspects, methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by deriving a fragment size parameter are provided. In some aspects, information from fragments of different sizes is used to evaluate copy number variations. In some aspects, information from fragments of different sizes is used to discriminate between fetal and maternal CNVs. In some aspects, the technology relates to systems and computer program products for evaluation of CNVs of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies

Abrégé

The technology relates in part to methods for determining copy number variations (CNVs) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some aspects, the technology relates to determining CNVs of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some aspects, the technology relates to determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some aspects, methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by deriving a fragment size parameter are provided. In some aspects, information from fragments of different sizes is used to evaluate copy number variations. In some aspects, information from fragments of different sizes is used to discriminate between fetal and maternal CNVs. In some aspects, the technology relates to systems and computer program products for evaluation of CNVs of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage

Abrégé

The present invention provides systems, apparatuses, and methods to detect the presence of fetal cells when mixed with a population of maternal cells in a sample and to test fetal abnormalities, e.g. aneuploidy. The present invention involves labeling regions of genomic DNA in each cell in said mixed sample with different labels wherein each label is specific to each cell and quantifying the labeled regions of genomic DNA from each cell in the mixed sample. More particularly the invention involves quantifying labeled DNA polymorphisms from each cell in the mixed sample.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• B01L 3/00 - Récipients ou ustensiles pour laboratoires, p. ex. verrerie de laboratoireCompte-gouttes
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6881 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour le typage de tissu ou de cellule, p. ex. sondes d’antigène leucocytaire humain [HLA]
• G01N 15/10 - Recherche de particules individuelles

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• G16H 50/30 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le calcul des indices de santéTIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour l’évaluation des risques pour la santé d’une personne
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux

Abrégé

The invention provides methods for determining aneuploidy and/or fetal fraction in maternal samples comprising fotal and matemal cfDNA by massively parallel sequencing. The method comprises a novel protocol for prepering sequencing libraries that unexpectedly improves the quality of library DNA while expediting the process of analysis of samples for prenatal diagnoses.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16H 10/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des données relatives aux analyses de laboratoire, p. ex. pour des analyses d’échantillon de patient

Abrégé

The present invention provides apparatus and methods for enriching components or cells from a sample and conducting genetic analysis, such as SNP genotyping to provide diagnostic results for fetal disorders or conditions.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6874 - Méthodes de séquençage faisant intervenir des réseaux d’acides nucléiques, p. ex. séquençage par hybridation [SBH]
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique

Abrégé

The present invention relates to a method for verifying the integrity of biological source samples subjected to multistep bioassays that comprise massively parallel sequencing of the sample genomic nucleic acids. The integrity of the biological source samples is verified using unique marker nucleic acids that are combined with the biological source sample, and are sequenced concomitantly with the genomic nucleic acids of the biological source sample. The method provides verification of individual samples in single- and multiplex massively parallel sequencing assays.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6874 - Méthodes de séquençage faisant intervenir des réseaux d’acides nucléiques, p. ex. séquençage par hybridation [SBH]
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some embodiments, methods are provided for determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by deriving a fragment size parameter. In some implementations, information from fragments of different sizes are used to evaluate copy number variations. In some implementations, one or more t-statistics obtained from coverage information of the sequence of interest is used to evaluate copy number variations. In some implementations, one or more fetal fraction estimates are combined with one or more t-statistics to determine copy number variations.

Classes IPC  ?

• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• G16B 20/00 - TIC spécialement adaptées à la génomique ou protéomique fonctionnelle, p. ex. corrélations génotype-phénotype
• G16B 25/00 - TIC spécialement adaptées à l’hybridationTIC spécialement adaptées à l’expression de gènes ou de protéines
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• G16H 10/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des données relatives aux analyses de laboratoire, p. ex. pour des analyses d’échantillon de patient
• G16B 40/10 - Traitement du signal, p. ex. de spectrométrie de masse ou de réaction en chaîne par polymérase
• G16B 20/20 - Détection d’allèles ou de variantes, p. ex. détection de polymorphisme d’un seul nucléotide
• G16Z 99/00 - Matière non prévue dans les autres groupes principaux de la présente sous-classe
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• G16H 50/30 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le calcul des indices de santéTIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour l’évaluation des risques pour la santé d’une personne

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the present method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample. Any aneuploidy can be determined from sequencing information that is obtained by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies

Abrégé

The invention includes a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies

Abrégé

The invention provides compositions and methods for simultaneously determining the presence or absence of fetal aneuploidy and the relative amount of fetal nucleic acids in a sample obtained from a pregnant female. The method encompasses the use of sequencing technologies and exploits the occurrence of polymorphisms to provide a streamlined noninvasive process applicable to the practice of prenatal diagnostics.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16H 10/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des données relatives aux analyses de laboratoire, p. ex. pour des analyses d’échantillon de patient

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) associated with a variety of medical conditions. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation (CNV) of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some embodiments, methods are provided for determining CNVs associated with a variety of medical conditions. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by deriving a fragment size parameter, such as a size-weighted coverage or a fraction of fragments in a size range. In some embodiments, the fragment size parameter is adjusted to remove within-sample GC-content bias. In some embodiments, removal of within-sample GC-content bias is based on sequence data corrected for systematic variation common across unaffected training samples. Also disclosed are systems and computer program products for evaluation of CNV of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 20/00 - TIC spécialement adaptées à la génomique ou protéomique fonctionnelle, p. ex. corrélations génotype-phénotype
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16B 20/20 - Détection d’allèles ou de variantes, p. ex. détection de polymorphisme d’un seul nucléotide
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies

Abrégé

The invention provides methods for determining aneuploidy and/or fetal fraction in maternal samples comprising fetal and maternal cfDNA by massively parallel sequencing. The method comprises a novel protocol for preparing sequencing libraries that unexpectedly improves the quality of library DNA while expediting the process of analysis of samples for prenatal diagnoses.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16H 10/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des données relatives aux analyses de laboratoire, p. ex. pour des analyses d’échantillon de patient
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique

Abrégé

The present invention provides a method capable of detecting single or multiple fetal chromosomal aneuploidies in a maternal sample comprising fetal and maternal nucleic acids, and verifying that the correct determination has been made. The method is applicable to determining copy number variations (CNV) of any sequence of interest in samples comprising mixtures of genomic nucleic acids derived from two different genomes, and which are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method is applicable at least to the practice of noninvasive prenatal diagnostics, and to the diagnosis and monitoring of conditions associated with a difference in sequence representation in healthy versus diseased individuals.

Classes IPC  ?

• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique

Abrégé

Methods and kits for selectively enriching non-random polynucleotide sequences are provided. Methods and kits for generating libraries of sequences are provided. Methods of using selectively enriched non-random polynucleotide sequences for detection of fetal aneuploidy are provided.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage

Abrégé

The invention provides compositions and methods for determining the fraction of fetal nucleic acids in a maternal sample comprising a mixture of fetal and maternal nucleic acids. The fraction of fetal nucleic acids can be used in determining the presence or absence of fetal aneuploidy.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6827 - Tests d’hybridation pour la détection de mutation ou de polymorphisme
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie

Abrégé

The present invention relates to methods comprising identifying polymorphisms in samples comprising mixtures of genomes, and for determining and/or monitoring the presence or absence of disorders associated with the identified polymorphisms.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6827 - Tests d’hybridation pour la détection de mutation ou de polymorphisme
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer

Abrégé

Methods of reliably estimating genomic fraction (e.g., fetal fraction) from polymorphisms such as small base variations or insertions-deletions are disclosed. Sequenced data from a multigenomic source is used to determine allele counts for one or more of the polymorphisms. For one or more of the polymorphisms, zygosity is assigned, and genomic fraction is determined from the zygosity and allele counts. Certain embodiments employ SNPs as the relevant polymorphism. The disclosed methods can be applied as part of an intentional, pre-designed re-sequencing study targeted against known polymorphisms or can be used in a retrospective analysis of variations found by coincidence in overlapping sequences generated from maternal plasma (or any other setting where a mixture of DNA from several people are present).

Classes IPC  ?

• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• G16B 20/00 - TIC spécialement adaptées à la génomique ou protéomique fonctionnelle, p. ex. corrélations génotype-phénotype
• G16B 45/00 - TIC spécialement adaptées à la visualisation de données liées à la bio-informatique, p. ex. affichage de cartes ou de réseaux
• C12Q 1/6827 - Tests d’hybridation pour la détection de mutation ou de polymorphisme
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/6876 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• G16B 5/00 - TIC spécialement adaptées à la modélisation ou aux simulations dans la biologie des systèmes, p. ex. réseaux de régulation génétique, réseaux d’interaction entre protéines ou réseaux métaboliques
• G16B 20/00 - TIC spécialement adaptées à la génomique ou protéomique fonctionnelle, p. ex. corrélations génotype-phénotype
• C12Q 1/6827 - Tests d’hybridation pour la détection de mutation ou de polymorphisme
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6874 - Méthodes de séquençage faisant intervenir des réseaux d’acides nucléiques, p. ex. séquençage par hybridation [SBH]
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• G16H 50/30 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le calcul des indices de santéTIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour l’évaluation des risques pour la santé d’une personne
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer

Abrégé

The disclosure provides methods and kits for preparing sequencing library to detect chromosomal abnormality using cell-free DNA (cfDNA) without the need of first isolating the cfDNA from a liquid fraction of a test sample. In some embodiments, the method involves reducing the binding between the cfDNA and nucleosomal proteins without unwinding the cfDNA from the nucleosomal proteins. In some embodiments, the reduction of binding may be achieved by treating with a detergent or heating. In some embodiments, the method further involves freezing and thawing the test sample before reducing the binding between the cfDNA and the nucleosomal proteins. In some embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a pregnant woman including cfDNA of both a mother and a fetus. In other embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a patient known or suspected to have cancer.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions, including syndromes related to CNV of subchromosomal regions. In some embodiments, methods are provided for determining CNV of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by removing within-sample GC-content bias. In some embodiments, removal of within-sample GC-content bias is based on sequence data corrected for systematic variation common across unaffected training samples. In some embodiments, syndrome related biases in sample data are also removed to increase signal to noise ratio. Also disclosed are systems for evaluation of CNV of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
• C12Q 1/6858 - Amplification spécifique d’allèles
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• G16B 20/00 - TIC spécialement adaptées à la génomique ou protéomique fonctionnelle, p. ex. corrélations génotype-phénotype
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16B 20/20 - Détection d’allèles ou de variantes, p. ex. détection de polymorphisme d’un seul nucléotide
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16B 30/20 - Assemblage de séquences
• G16H 50/30 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le calcul des indices de santéTIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour l’évaluation des risques pour la santé d’une personne

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some embodiments, methods are provided for determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by deriving a fragment size parameter. In some implementations, information from fragments of different sizes are used to evaluate copy number variations. In some implementations, one or more t-statistics obtained from coverage information of the sequence of interest is used to evaluate copy number variations. In some implementations, one or more fetal fraction estimates are combined with one or more t-statistics to determine copy number variations.

Classes IPC  ?

• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• G16B 20/00 - TIC spécialement adaptées à la génomique ou protéomique fonctionnelle, p. ex. corrélations génotype-phénotype
• G16B 25/00 - TIC spécialement adaptées à l’hybridationTIC spécialement adaptées à l’expression de gènes ou de protéines
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• G16H 10/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des données relatives aux analyses de laboratoire, p. ex. pour des analyses d’échantillon de patient
• G16B 40/10 - Traitement du signal, p. ex. de spectrométrie de masse ou de réaction en chaîne par polymérase
• G16B 20/20 - Détection d’allèles ou de variantes, p. ex. détection de polymorphisme d’un seul nucléotide
• G16Z 99/00 - Matière non prévue dans les autres groupes principaux de la présente sous-classe
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• G16H 50/30 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le calcul des indices de santéTIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour l’évaluation des risques pour la santé d’une personne
• G16B 40/00 - TIC spécialement adaptées aux biostatistiquesTIC spécialement adaptées à l’apprentissage automatique ou à l’exploration de données liées à la bio-informatique, p. ex. extraction de connaissances ou détection de motifs
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16H 20/10 - TIC spécialement adaptées aux thérapies ou aux plans d’amélioration de la santé, p. ex. pour manier les prescriptions, orienter la thérapie ou surveiller l’observance par les patients concernant des médicaments ou des médications, p. ex. pour s’assurer de l’administration correcte aux patients

Abrégé

The disclosure provides methods and kits for preparing sequencing library to detect chromosomal abnormality using cell-free DNA (cfDNA) without the need of first isolating the cfDNA from a liquid fraction of a test sample. In some embodiments, the method involves reducing the binding between the cfDNA and nucleosomal proteins without unwinding the cfDNA from the nucleosomal proteins. In some embodiments, the reduction of binding may be achieved by treating with a detergent or heating. In some embodiments, the method further involves freezing and thawing the test sample before reducing the binding between the cfDNA and the nucleosomal proteins. In some embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a pregnant woman including cfDNA of both a mother and a fetus. In other embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a patient known or suspected to have cancer.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6855 - Adaptateurs ligaturés
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle

Abrégé

Disclosed are methods and tools for rapidly aligning reads to a reference sequence. These methods and tools employ Bloom filters or similar set membership testers to perform the alignment. The reads may be short sequences of nucleic acids or other biological molecules and the reference sequences may be sequences of genomes, chromosomes, etc. The Bloom filters include a collection of hash functions, a bit array, and associated logic for applying reads to the filter. Each filter, and there may be multiple of these used in a particular application, is used to determine whether an applied read is present in a reference sequence. Each Bloom filter is associated with a single reference sequence such as the sequence of a particular chromosome. In one example, chromosomal abundance is determined by aligning reads from a sequencer to multiple chromosomes, each having an associated Bloom filter or other set membership tester.

Classes IPC  ?

• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• G16B 35/00 - TIC spécialement adaptées aux bibliothèques combinatoires in silico d’acides nucléiques, de protéines ou de peptides
• G16C 20/60 - Chimie combinatoire in silico
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the present method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample. Any aneuploidy can be determined from sequencing information that is obtained by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation (CNV) of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some embodiments, methods are provided for determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by deriving a fragment size parameter, such as a size-weighted coverage or a fraction of fragments in a size range. In some embodiments, the fragment size parameter is adjusted to remove within-sample GC-content bias. In some embodiments, removal of within-sample GC-content bias is based on sequence data corrected for systematic variation common across unaffected training samples. Also disclosed are systems and computer program products for evaluation of CNV of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 20/00 - TIC spécialement adaptées à la génomique ou protéomique fonctionnelle, p. ex. corrélations génotype-phénotype
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage

Abrégé

The invention provides methods for determining aneuploidy and/or fetal fraction in maternal samples comprising fetal and maternal cfDNA by massively parallel sequencing. The method comprises a novel protocol for preparing sequencing libraries that unexpectedly improves the quality of library DNA while expediting the process of analysis of samples for prenatal diagnoses.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16H 10/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des données relatives aux analyses de laboratoire, p. ex. pour des analyses d’échantillon de patient
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique

Abrégé

The invention provides compositions and methods for simultaneously determining the presence or absence of fetal aneuploidy and the relative amount of fetal nucleic acids in a sample obtained from a pregnant female. The method encompasses the use of sequencing technologies and exploits the occurrence of polymorphisms to provide a streamlined noninvasive process applicable to the practice of prenatal diagnostics.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16H 10/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des données relatives aux analyses de laboratoire, p. ex. pour des analyses d’échantillon de patient
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies

Abrégé

A method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 30/10 - Alignement de séquenceRecherche d’homologie
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some embodiments, methods are provided for determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by deriving a fragment size parameter. In some implementations, information from fragments of different sizes are used to evaluate copy number variations. In some implementations, one or more t-statistics obtained from coverage information of the sequence of interest is used to evaluate copy number variations. In some implementations, one or more fetal fraction estimates are combined with one or more t-statistics to determine copy number variations.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/24 - pour l'apprentissage automatique, l'exploration de données ou les bio statistiques, p.ex. détection de motifs, extraction de connaissances, extraction de règles, corrélation, agrégation ou classification
• G06F 19/18 - pour la génomique ou la protéomique fonctionnelle, p.ex. associations génotype-phénotype, déséquilibre de liaison, mutagénèse, génotypage ou annotation génomique, interactions protéines-protéines ou interactions protéines-acides nucléiques
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences
• G06F 19/00 - Équipement ou méthodes de traitement de données ou de calcul numérique, spécialement adaptés à des applications spécifiques (spécialement adaptés à des fonctions spécifiques G06F 17/00;systèmes ou méthodes de traitement de données spécialement adaptés à des fins administratives, commerciales, financières, de gestion, de surveillance ou de prévision G06Q;informatique médicale G16H)

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some embodiments, methods are provided for determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by deriving a fragment size parameter. In some implementations, information from fragments of different sizes are used to evaluate copy number variations. In some implementations, one or more t-statistics obtained from coverage information of the sequence of interest is used to evaluate copy number variations. In some implementations, one or more fetal fraction estimates are combined with one or more t-statistics to determine copy number variations.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some embodiments, methods are provided for determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by deriving a fragment size parameter. In some implementations, information from fragments of different sizes are used to evaluate copy number variations. In some implementations, one or more t-statistics obtained from coverage information of the sequence of interest is used to evaluate copy number variations. In some implementations, one or more fetal fraction estimates are combined with one or more t-statistics to determine copy number variations.

Classes IPC  ?

• G06F 19/00 - Équipement ou méthodes de traitement de données ou de calcul numérique, spécialement adaptés à des applications spécifiques (spécialement adaptés à des fonctions spécifiques G06F 17/00;systèmes ou méthodes de traitement de données spécialement adaptés à des fins administratives, commerciales, financières, de gestion, de surveillance ou de prévision G06Q;informatique médicale G16H)
• G06F 19/20 - pour l'hybridation ou l'expression génique, p.ex. microréseaux, séquençage par hybridation, normalisation, profilage, modèles de correction de bruit, estimation du ratio d'expression, conception ou optimisation de sonde
• G06F 19/24 - pour l'apprentissage automatique, l'exploration de données ou les bio statistiques, p.ex. détection de motifs, extraction de connaissances, extraction de règles, corrélation, agrégation ou classification
• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences
• G06F 19/18 - pour la génomique ou la protéomique fonctionnelle, p.ex. associations génotype-phénotype, déséquilibre de liaison, mutagénèse, génotypage ou annotation génomique, interactions protéines-protéines ou interactions protéines-acides nucléiques

Abrégé

Methods and kits for selectively enriching non-random polynucleotide sequences are provided. Methods and kits for generating libraries of sequences are provided. Methods of using selectively enriched non-random polynucleotide sequences for detection of fetal aneuploidy are provided.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques

Abrégé

The invention provides compositions and methods for determining the fraction of fetal nucleic acids in a maternal sample comprising a mixture of fetal and maternal nucleic acids. The fraction of fetal nucleic acids can be used in determining the presence or absence of fetal aneuploidy.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6827 - Tests d’hybridation pour la détection de mutation ou de polymorphisme
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage

Abrégé

Methods of reliably estimating genomic fraction (e.g., fetal fraction) from polymorphisms such as small base variations or insertions-deletions are disclosed. Sequenced data from a multigenomic source is used to determine allele counts for one or more of the polymorphisms. For one or more of the polymorphisms, zygosity is assigned, and genomic fraction is determined from the zygosity and allele counts. Certain embodiments employ SNPs as the relevant polymorphism. The disclosed methods can be applied as part of an intentional, pre-designed re-sequencing study targeted against known polymorphisms or can be used in a retrospective analysis of variations found by coincidence in overlapping sequences generated from maternal plasma (or any other setting where a mixture of DNA from several people are present).

Classes IPC  ?

• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• G16B 20/00 - TIC spécialement adaptées à la génomique ou protéomique fonctionnelle, p. ex. corrélations génotype-phénotype
• G16B 45/00 - TIC spécialement adaptées à la visualisation de données liées à la bio-informatique, p. ex. affichage de cartes ou de réseaux
• C12Q 1/6827 - Tests d’hybridation pour la détection de mutation ou de polymorphisme
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/6876 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes
• G16B 40/00 - TIC spécialement adaptées aux biostatistiquesTIC spécialement adaptées à l’apprentissage automatique ou à l’exploration de données liées à la bio-informatique, p. ex. extraction de connaissances ou détection de motifs

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16H 50/30 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le calcul des indices de santéTIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour l’évaluation des risques pour la santé d’une personne
• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• G16B 5/00 - TIC spécialement adaptées à la modélisation ou aux simulations dans la biologie des systèmes, p. ex. réseaux de régulation génétique, réseaux d’interaction entre protéines ou réseaux métaboliques
• G16B 20/00 - TIC spécialement adaptées à la génomique ou protéomique fonctionnelle, p. ex. corrélations génotype-phénotype
• C12Q 1/6827 - Tests d’hybridation pour la détection de mutation ou de polymorphisme
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
• G06F 17/11 - Opérations mathématiques complexes pour la résolution d'équations
• G06F 17/10 - Opérations mathématiques complexes
• G16B 40/00 - TIC spécialement adaptées aux biostatistiquesTIC spécialement adaptées à l’apprentissage automatique ou à l’exploration de données liées à la bio-informatique, p. ex. extraction de connaissances ou détection de motifs

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6874 - Méthodes de séquençage faisant intervenir des réseaux d’acides nucléiques, p. ex. séquençage par hybridation [SBH]
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation (CNV) of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some embodiments, methods are provided for determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by deriving a fragment size parameter, such as a size-weighted coverage or a fraction of fragments in a size range. In some embodiments, the fragment size parameter is adjusted to remove within-sample GC-content bias. In some embodiments, removal of within-sample GC-content bias is based on sequence data corrected for systematic variation common across unaffected training samples. Also disclosed are systems and computer program products for evaluation of CNV of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G16B 20/00 - TIC spécialement adaptées à la génomique ou protéomique fonctionnelle, p. ex. corrélations génotype-phénotype
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation (CNV) of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some embodiments, methods are provided for determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by deriving a fragment size parameter, such as a size-weighted coverage or a fraction of fragments in a size range. In some embodiments, the fragment size parameter is adjusted to remove within-sample GC-content bias. In some embodiments, removal of within-sample GC-content bias is based on sequence data corrected for systematic variation common across unaffected training samples. Also disclosed are systems and computer program products for evaluation of CNV of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/18 - pour la génomique ou la protéomique fonctionnelle, p.ex. associations génotype-phénotype, déséquilibre de liaison, mutagénèse, génotypage ou annotation génomique, interactions protéines-protéines ou interactions protéines-acides nucléiques
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences
• G11C 17/00 - Mémoires mortes programmables une seule foisMémoires semi-permanentes, p. ex. cartes d'information pouvant être replacées à la main
• G06F 15/00 - Calculateurs numériques en généralÉquipement de traitement de données en général
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/24 - pour l'apprentissage automatique, l'exploration de données ou les bio statistiques, p.ex. détection de motifs, extraction de connaissances, extraction de règles, corrélation, agrégation ou classification

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions, including syndromes related to CNV of subchromosomal regions. In some embodiments, methods are provided for determining CNV of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by removing within-sample GC-content bias. In some embodiments, removal of within-sample GC-content bias is based on sequence data corrected for systematic variation common across unaffected training samples. In some embodiments, syndrome related biases in sample data are also removed to increase signal to noise ratio. Also disclosed are systems for evaluation of CNV of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6858 - Amplification spécifique d’allèles
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences
• G06F 19/18 - pour la génomique ou la protéomique fonctionnelle, p.ex. associations génotype-phénotype, déséquilibre de liaison, mutagénèse, génotypage ou annotation génomique, interactions protéines-protéines ou interactions protéines-acides nucléiques

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions, including syndromes related to CNV of subchromosomal regions wherein the bins from the unaffected training samples used as controls have a coverage similar to the coverage of the region inspected for CNV. In some embodiments, methods are provided for determining CNV of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by removing within-sample GC-content bias. In some embodiments, removal of within-sample GC-content bias is based on sequence data corrected for systematic variation common across unaffected training samples. In some embodiments, syndrome related biases in sample data are also removed to increase signal to noise ratio. Also disclosed are systems for evaluation of CNV of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/20 - pour l'hybridation ou l'expression génique, p.ex. microréseaux, séquençage par hybridation, normalisation, profilage, modèles de correction de bruit, estimation du ratio d'expression, conception ou optimisation de sonde

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions, including syndromes related to CNV of subchromosomal regions wherein the bins from the unaffected training samples used as controls have a coverage similar to the coverage of the region inspected for CNV. In some embodiments, methods are provided for determining CNV of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by removing within-sample GC-content bias. In some embodiments, removal of within-sample GC-content bias is based on sequence data corrected for systematic variation common across unaffected training samples. In some embodiments, syndrome related biases in sample data are also removed to increase signal to noise ratio. Also disclosed are systems for evaluation of CNV of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation (CNV) of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some embodiments, methods are provided for determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by removing within-sample GC-content bias. In some embodiments, removal of within-sample GC-content bias is based on sequence data corrected for systematic variation common across unaffected training samples. Also disclosed are systems and computer program products for evaluation of CNV of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides

Abrégé

Disclosed are methods for determining copy number variation (CNV) known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation (CNV) of fetuses using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. In some embodiments, methods are provided for determining CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Some embodiments disclosed herein provide methods to improve the sensitivity and/or specificity of sequence data analysis by removing within-sample GC-content bias. In some embodiments, removal of within-sample GC-content bias is based on sequence data corrected for systematic variation common across unaffected training samples. Also disclosed are systems and computer program products for evaluation of CNV of sequences of interest.

Classes IPC  ?

• G06F 19/20 - pour l'hybridation ou l'expression génique, p.ex. microréseaux, séquençage par hybridation, normalisation, profilage, modèles de correction de bruit, estimation du ratio d'expression, conception ou optimisation de sonde
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences

Abrégé

The invention provides methods for determining copy number of the Y chromosome, including, but not limited to, methods for gender determination or Y chromosome aneuploidy of fetus using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. Some embodiments disclosed herein describe a strategy for filtering out (or masking) non-discriminant sequence reads on chromosome Y using representative training set of female samples. In some embodiments, this filtering strategy is also applicable to filtering autosomes for evaluation of copy number variation of sequences on the autosomes. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation (CNV) of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Also disclosed are systems for evaluation of CNV of sequences of interest on the Y chromosome and other chromosomes.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides

Abrégé

The invention provides methods for determining copy number of the Y chromosome, including, but not limited to, methods for gender determination or Y chromosome aneuploidy of fetus using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. Some embodiments disclosed herein describe a strategy for filtering out (or masking) non-discriminant sequence reads on chromosome Y using representative training set of female samples. In some embodiments, this filtering strategy is also applicable to filtering autosomes for evaluation of copy number variation of sequences on the autosomes. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation (CNV) of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Also disclosed are systems for evaluation of CNV of sequences of interest on the Y chromosome and other chromosomes.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/24 - pour l'apprentissage automatique, l'exploration de données ou les bio statistiques, p.ex. détection de motifs, extraction de connaissances, extraction de règles, corrélation, agrégation ou classification

Abrégé

The invention provides methods for determining copy number of the Y chromosome, including, but not limited to, methods for gender determination or Y chromosome aneuploidy of fetus using maternal samples comprising maternal and fetal cell free DNA. Some embodiments disclosed herein describe a strategy for filtering out (or masking) non-discriminant sequence reads on chromosome Y using representative training set of female samples. In some embodiments, this filtering strategy is also applicable to filtering autosomes for evaluation of copy number variation of sequences on the autosomes. In some embodiments, methods are provided for determining copy number variation (CNV) of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. Also disclosed are systems for evaluation of CNV of sequences of interest on the Y chromosome and other chromosomes.

Classes IPC  ?

• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques

Abrégé

The disclosure provides methods and kits for preparing sequencing library to detect chromosomal abnormality using cell-free DNA (cfDNA) without the need of first isolating the cfDNA from a liquid fraction of a test sample. In some embodiments, the method involves reducing the binding between the cfDNA and nucleosomal proteins without unwinding the cfDNA from the nucleosomal proteins. In some embodiments, the reduction of binding may be achieved by treating with a detergent or heating. In some embodiments, the method further involves freezing and thawing the test sample before reducing the binding between the cfDNA and the nucleosomal proteins. In some embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a pregnant woman including cfDNA of both a mother and a fetus, wherein the methods may be used to detect fetal chromosomal abnormality such as copy number variation. In other embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a patient known or suspected to have cancer, wherein the methods can be used to detect chromosomal abnormalities in the cfDNA of the patient. Kits for detection of copy number variation of the fetus using the disclosed methods are also provided.

Classes IPC  ?

• C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C40B 50/00 - Procédés de création de bibliothèques, p. ex. synthèse combinatoire
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies

Abrégé

The disclosure provides methods and kits for preparing sequencing library to detect chromosomal abnormality using cell-free DNA (cfDNA) without the need of first isolating the cfDNA from a liquid fraction of a test sample. In some embodiments, the method involves reducing the binding between the cfDNA and nucleosomal proteins without unwinding the cfDNA from the nucleosomal proteins. In some embodiments, the reduction of binding may be achieved by treating with a detergent or heating. In some embodiments, the method further involves freezing and thawing the test sample before reducing the binding between the cfDNA and the nucleosomal proteins. In some embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a pregnant woman including cfDNA of both a mother and a fetus, wherein the methods may be used to detect fetal chromosomal abnormality such as copy number variation. In other embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a patient known or suspected to have cancer, wherein the methods can be used to detect chromosomal abnormalities in the cfDNA of the patient. Kits for detection of copy number variation of the fetus using the disclosed methods are also provided

Classes IPC  ?

• C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C40B 50/00 - Procédés de création de bibliothèques, p. ex. synthèse combinatoire
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies

Abrégé

The disclosure provides methods and kits for preparing sequencing library to detect chromosomal abnormality using cell-free DNA (cfDNA) without the need of first isolating the cfDNA from a liquid fraction of a test sample. In some embodiments, the method involves reducing the binding between the cfDNA and nucleosomal proteins without unwinding the cfDNA from the nucleosomal proteins. In some embodiments, the reduction of binding may be achieved by treating with a detergent or heating. In some embodiments, the method further involves freezing and thawing the test sample before reducing the binding between the cfDNA and the nucleosomal proteins. In some embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a pregnant woman including cfDNA of both a mother and a fetus, wherein the methods may be used to detect fetal chromosomal abnormality such as copy number variation. In other embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a patient known or suspected to have cancer, wherein the methods can be used to detect chromosomal abnormalities in the cfDNA of the patient. Kits for detection of copy number variation of the fetus using the disclosed methods are also provided.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]

Abrégé

Disclosed are methods and tools for rapidly aligning reads to a reference sequence. These methods and tools employ Bloom filters or similar set membership testers to perform the alignment. The reads may be short sequences of nucleic acids or other biological molecules and the reference sequences may be sequences of genomes, chromosomes, etc. The Bloom filters include a collection of hash functions, a bit array, and associated logic for applying reads to the filter. Each filter, and there may be multiple of these used in a particular application, is used to determine whether an applied read is present in a reference sequence. Each Bloom filter is associated with a single reference sequence such as the sequence of a particular chromosome. In one example, chromosomal abundance is determined by aligning reads from a sequencer to multiple chromosomes, each having an associated Bloom filter or other set membership tester.

Classes IPC  ?

• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences
• C40B 30/02 - Criblage par ordinateur (in silico)

Abrégé

The disclosure provides methods and kits for preparing sequencing library to detect chromosomal abnormality using cell-free DNA (cfDNA) without the need of first isolating the cfDNA from a liquid fraction of a test sample. In some embodiments, the method involves reducing the binding between the cfDNA and nucleosomal proteins without unwinding the cfDNA from the nucleosomal proteins. In some embodiments, the reduction of binding may be achieved by treating with a detergent or heating. In some embodiments, the method further involves freezing and thawing the test sample before reducing the binding between the cfDNA and the nucleosomal proteins. In some embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a pregnant woman including cfDNA of both a mother and a fetus, wherein the methods may be used to detect fetal chromosomal abnormality such as copy number variation. In other embodiments, the test sample is a peripheral blood sample from a patient known or suspected to have cancer, wherein the methods can be used to detect chromosomal abnormalities in the cfDNA of the patient. Kits for detection of copy number variation of the fetus using the disclosed methods are also provided.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques

Abrégé

Methods are disclosed for resolving measurement problems such problems in measuring chromosomal copy number. Some disclosed methods involve first selecting a primary assay element characteristic to partition. Such characteristic may be a source of experimental variability such as the GC content of measured DNA sequences. Additionally, the disclosed methods may employ an abundance or copy number function to transform the assay element frequencies into an abundance, dose, copy number score, or the like. In some cases, the disclosed methods estimate an amount of certain fetal DNA in a sample. The methods can further compare the estimated amount to a measured amount of fetal DNA in the sample. The comparison can be used to determine the fetal sex or aneuploidy.

Classes IPC  ?

• G01N 33/48 - Matériau biologique, p. ex. sang, urineHémocytomètres
• G01N 31/00 - Recherche ou analyse des matériaux non biologiques par l'emploi des procédés chimiques spécifiés dans les sous-groupesAppareils spécialement adaptés à de tels procédés
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/18 - pour la génomique ou la protéomique fonctionnelle, p.ex. associations génotype-phénotype, déséquilibre de liaison, mutagénèse, génotypage ou annotation génomique, interactions protéines-protéines ou interactions protéines-acides nucléiques
• G06F 19/12 - pour la modélisation ou la simulation en biologie des systèmes, p.ex. modèles probabilistes ou dynamiques, réseaux régulateurs de gènes, réseaux d'interaction protéique ou réseaux métaboliques
• G06F 17/11 - Opérations mathématiques complexes pour la résolution d'équations
• G06F 17/10 - Opérations mathématiques complexes
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences
• G06F 19/24 - pour l'apprentissage automatique, l'exploration de données ou les bio statistiques, p.ex. détection de motifs, extraction de connaissances, extraction de règles, corrélation, agrégation ou classification

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences
• G11C 17/00 - Mémoires mortes programmables une seule foisMémoires semi-permanentes, p. ex. cartes d'information pouvant être replacées à la main
• G06F 15/00 - Calculateurs numériques en généralÉquipement de traitement de données en général
• G06F 19/00 - Équipement ou méthodes de traitement de données ou de calcul numérique, spécialement adaptés à des applications spécifiques (spécialement adaptés à des fonctions spécifiques G06F 17/00;systèmes ou méthodes de traitement de données spécialement adaptés à des fins administratives, commerciales, financières, de gestion, de surveillance ou de prévision G06Q;informatique médicale G16H)
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/24 - pour l'apprentissage automatique, l'exploration de données ou les bio statistiques, p.ex. détection de motifs, extraction de connaissances, extraction de règles, corrélation, agrégation ou classification

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined accord ing to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined accord ing to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1 -22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined accord ing to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16B 25/00 - TIC spécialement adaptées à l’hybridationTIC spécialement adaptées à l’expression de gènes ou de protéines

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences

Produits et services

(1) Medical testing; genetic analysis for medical purposes; nucleic acid sequencing and analysis services for medical purposes

Abrégé

Disclosed are methods and tools for rapidly aligning reads to a reference sequence. These methods and tools employ Bloom filters or similar set membership testers to perform the alignment. The reads may be short sequences of nucleic acids or other biological molecules and the reference sequences may be sequences of genomes, chromosomes, etc. The Bloom filters include a collection of hash functions, a bit array, and associated logic for applying reads to the filter. Each filter, and there may be multiple of these used in a particular application, is used to determine whether an applied read is present in a reference sequence. Each Bloom filter is associated with a single reference sequence such as the sequence of a particular chromosome. In one example, chromosomal abundance is determined by aligning reads from a sequencer to multiple chromosomes, each having an associated Bloom filter or other set membership tester.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G11C 17/00 - Mémoires mortes programmables une seule foisMémoires semi-permanentes, p. ex. cartes d'information pouvant être replacées à la main
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16H 50/30 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le calcul des indices de santéTIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour l’évaluation des risques pour la santé d’une personne
• G16H 50/20 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le diagnostic assisté par ordinateur, p. ex. basé sur des systèmes experts médicaux
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer

Abrégé

ABSTRACT OF THE DISCLOSURE The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the present method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample. Any aneuploidy can be determined from sequencing information that is obtained by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques

Abrégé

ABSTRACT OF THE DISCLOSURE The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the present method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample. Any aneuploidy can be determined from sequencing information that is obtained by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• G16B 20/10 - Ploïdie ou détection du nombre de copies
• G16B 30/00 - TIC spécialement adaptées à l’analyse de séquences impliquant des nucléotides ou des aminoacides

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions. CNV that can be determined according to the method include trisomies and monosomies of any one or more of chromosomes 1-22, X and Y, other chromosomal polysomies, and deletions and/or duplications of segments of any one or more of the chromosomes, which can be detected by sequencing only once the nucleic acids of a test sample.

Classes IPC  ?

• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 15/00 - Calculateurs numériques en généralÉquipement de traitement de données en général
• G11C 17/00 - Mémoires mortes programmables une seule foisMémoires semi-permanentes, p. ex. cartes d'information pouvant être replacées à la main

Produits et services

Medical diagnostic kits comprising reagents and assays for testing body fluids, not including testing for coagulation, hemostasis, or drug response

Abrégé

Methods of reliably estimating genomic fraction (e.g., fetal fraction) from polymorphisms such as small base variations or insertions-deletions are disclosed. Sequenced data from a multigenomic source is used to determine allele counts for one or more of the polymorphisms. For one or more of the polymorphisms, zygosity is assigned, and genomic fraction is determined from the zygosity and allele counts. Certain embodiments employ SNPs as the relevant polymorphism. The disclosed methods can be applied as part of an intentional, pre-designed re-sequencing study targeted against known polymorphisms or can be used in a retrospective analysis of variations found by coincidence in overlapping sequences generated from maternal plasma (or any other setting where a mixture of DNA from several people are present).

Classes IPC  ?

• C12M 1/34 - Mesure ou test par des moyens de mesure ou de détection des conditions du milieu, p. ex. par des compteurs de colonies
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle

Abrégé

The present invention provides a method capable of detecting single or multiple fetal chromosomal aneuploidies in a maternal sample comprising fetal and maternal nucleic acids, and verifying that the correct determination has been made. The method is applicable to determining copy number variations (CNV) of any sequence of interest in samples comprising mixtures of genomic nucleic acids derived from two different genomes, and which are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method is applicable at least to the practice of noninvasive prenatal diagnostics, and to the diagnosis and monitoring of conditions associated with a difference in sequence representation in healthy versus diseased individuals.

Classes IPC  ?

• G06F 19/00 - Équipement ou méthodes de traitement de données ou de calcul numérique, spécialement adaptés à des applications spécifiques (spécialement adaptés à des fonctions spécifiques G06F 17/00;systèmes ou méthodes de traitement de données spécialement adaptés à des fins administratives, commerciales, financières, de gestion, de surveillance ou de prévision G06Q;informatique médicale G16H)
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques

Abrégé

The present invention provides a method capable of detecting single or multiple fetal chromosomal aneuploidies in a maternal sample comprising fetal and maternal nucleic acids, and verifying that the correct determination has been made. The method is applicable to determining copy number variations (CNV) of any sequence of interest in samples comprising mixtures of genomic nucleic acids derived from two different genomes, and which are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method is applicable at least to the practice of noninvasive prenatal diagnostics, and to the diagnosis and monitoring of conditions associated with a difference in sequence representation in healthy versus diseased individuals.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques

Abrégé

Methods of reliably estimating genomic fraction (e.g., fetal fraction) from polymorphisms such as small base variations or insertions-deletions are disclosed. Sequenced data from a multigenomic source is used to determine allele counts for one or more of the polymorphisms. For one or more of the polymorphisms, zygosity is assigned, and genomic fraction is determined from the zygosity and allele counts. Certain embodiments employ SNPs as the relevant polymorphism. The disclosed methods can be applied as part of an intentional, pre-designed re-sequencing study targeted against known polymorphisms or can be used in a retrospective analysis of variations found by coincidence in overlapping sequences generated from maternal plasma (or any other setting where a mixture of DNA from several people are present).

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences
• G06F 19/24 - pour l'apprentissage automatique, l'exploration de données ou les bio statistiques, p.ex. détection de motifs, extraction de connaissances, extraction de règles, corrélation, agrégation ou classification
• G06F 19/18 - pour la génomique ou la protéomique fonctionnelle, p.ex. associations génotype-phénotype, déséquilibre de liaison, mutagénèse, génotypage ou annotation génomique, interactions protéines-protéines ou interactions protéines-acides nucléiques
• C07H 21/04 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le désoxyribosyle comme radical saccharide

Abrégé

Methods of reliably estimating genomic fraction (e.g., fetal fraction) from polymorphisms such as small base variations or insertions-deletions are disclosed. Sequenced data from a multigenomic source is used to determine allele counts for one or more of the polymorphisms. For one or more of the polymorphisms, zygosity is assigned, and genomic fraction is determined from the zygosity and allele counts. Certain embodiments employ SNPs as the relevant polymorphism. The disclosed methods can be applied as part of an intentional, pre-designed re-sequencing study targeted against known polymorphisms or can be used in a retrospective analysis of variations found by coincidence in overlapping sequences generated from maternal plasma (or any other setting where a mixture of DNA from several people are present).

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques

Abrégé

The present invention relates to a method for verifying the integrity of biological source samples subjected to multistep bioassays that comprise massively parallel sequencing of she sample genomic nucleic acids. The integrity of the biological source samples is verified using unique marker nucleic acids that are combined with the biological source sample, and are sequenced concomitantly with the genomic nucleic acids of the biological source sample. The method provides verification of individual samples in single and multiplex massively parallel sequencing assays.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées

Abrégé

The invention provides compositions and methods for determining the fraction of fetal nucleic acids in a maternal sample comprising a mixture of fetal and maternal nucleic acids. The fraction of fetal nucleic acids can be used in determining the presence or absence of fetal aneuploidy.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G06F 19/22 - pour la comparaison de séquences impliquant des nucléotides ou des acides aminés, p.ex. recherche d'homologie, identification de motifs ou de polymorphismes de nucléotides simples [SNP] ou alignement de séquences

Abrégé

The present invention relates to methods comprising whole genome sequencing for identifying polymorphisms in samples comprising mixtures of genomes, and for determining and/or monitoring the presence or absence of disorders associated with the identified polymorphisms.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6827 - Tests d’hybridation pour la détection de mutation ou de polymorphisme
• C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer

Abrégé

The invention provides methods for determining aneuploidy and/or fetal fraction in maternal samples comprising fetal and maternal cfDNA by massively parallel sequencing. The method comprises a novel protocol for preparing sequencing libraries that unexpectedly improves the quality of library DNA while expediting the process of analysis of samples for prenatal diagnoses.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques

Abrégé

The invention provides compositions and methods for determining the fraction of fetal nucleic acids in a maternal sample comprising a mixture of fetal and maternal nucleic acids. The fraction of fetal nucleic acids can be used in determining the presence or absence of fetal aneuploidy.

Classes IPC  ?

• C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C40B 30/04 - Procédés de criblage des bibliothèques en mesurant l'aptitude spécifique à se lier à une molécule cible, p. ex. liaison anticorps-antigène, liaison récepteur-ligand

Abrégé

The invention provides compositions and methods for simultaneously determining the presence or absence of fetal aneuploidy and the relative amount of fetal nucleic acids in a sample obtained form a pregnant female. The method encompasses the use of sequencing technologies and exploits the occurrence of polymorphisms to provide a streamlined noninvasive process applicable to the practice of prenatal diagnostics.

Classes IPC  ?

• C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
• C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12Q 1/6806 - Préparation d’acides nucléiques pour analyse, p. ex. pour test de réaction en chaîne par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/6869 - Méthodes de séquençage
• C40B 30/00 - Procédés de criblage des bibliothèques
• C40B 40/06 - Bibliothèques comprenant des nucléotides ou des polynucléotides ou leurs dérivés

Abrégé

Methods are disclosed for resolving measurement problems such problems in measuring chromosomal copy number. Some disclosed methods involve first selecting a primary assay element characteristic to partition. Such characteristic may be a source of experimental variability such as the GC content of measured DNA sequences. Additionally, the disclosed methods may employ an abundance or copy number function to transform the assay element frequencies into an abundance, dose, copy number score, or the like. In some cases, the disclosed methods estimate an amount of certain fetal DNA in a sample. The methods can further compare the estimated amount to a measured amount of fetal DNA in the sample. The comparison can be used to determine the fetal sex or aneuploidy.

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G01N 33/48 - Matériau biologique, p. ex. sang, urineHémocytomètres

Abrégé

The present invention relates to methods comprising whole genome sequencing for identifying polymorphisms in samples comprising mixtures of genomes, and for determining and/or monitoring the presence or absence of disorders associated with the identified polymorphisms.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques

Abrégé

The invention provides a method for determining copy number variations (CNV) of a sequence of interest in a test sample that comprises a mixture of nucleic acids that are known or are suspected to differ in the amount of one or more sequence of interest. The method comprises a statistical approach that accounts for accrued variability stemming from process-related, interchromosomal and inter-sequencing variability. The method is applicable to determining CNV of any fetal aneuploidy, and CNVs known or suspected to be associated with a variety of medical conditions.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle

Abrégé

The invention provides methods for determining aneuploidy and/or fetal fraction in maternal samples comprising fetal and maternal cfDNA by massively parallel sequencing. The method comprises a novel protocol for preparing sequencing libraries that unexpectedly improves the quality of library DNA while expediting the process of analysis of samples for prenatal diagnoses.

Classes IPC  ?

• C12M 1/34 - Mesure ou test par des moyens de mesure ou de détection des conditions du milieu, p. ex. par des compteurs de colonies
• C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle
• C12Q 1/686 - Réaction en chaine par polymérase [PCR]
• C12Q 1/6876 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes
• C40B 30/00 - Procédés de criblage des bibliothèques
• C40B 50/06 - Procédés biochimiques, p. ex. utilisant des enzymes ou des micro-organismes viables entiers
• C40B 60/12 - Appareils spécialement adaptés à une utilisation en chimie combinatoire ou avec des bibliothèques pour cribler des bibliothèques

Abrégé

The invention provides compositions and methods for determining the fraction of fetal nucleic acids in a maternal sample comprising a mixture of fetal and maternal nucleic acids. The fraction of fetal nucleic acids can be used in determining the presence or absence of fetal aneuploidy.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides

Abrégé

The invention provides compositions and methods for simultaneously determining the presence or absence of fetal aneuploidy and the relative amount of fetal nucleic acids in a sample obtained form a pregnant female. The method encompasses the use of sequencing technologies and exploits the occurrence of polymorphisms to provide a streamlined noninvasive process applicable to the practice of prenatal diagnostics.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides

Abrégé

The invention provides methods for determining aneuploidy and/or fetal fraction in maternal samples comprising fetal and maternal cfDNA by massively parallel sequencing. The method comprises a novel protocol for preparing sequencing libraries that unexpectedly improves the quality of library DNA while expediting the process of analysis of samples for prenatal diagnoses.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides

Abrégé

Methods are disclosed for resolving measurement problems such problems in measuring chromosomal copy number. Some disclosed methods involve first selecting a primary assay element characteristic to partition. Such characteristic may be a source of experimental variability such as the GC content of measured DNA sequences. Additionally, the disclosed methods may employ an abundance or copy number function to transform the assay element frequencies into an abundance, dose, copy number score, or the like. In some cases, the disclosed methods estimate an amount of certain fetal DNA in a sample. The methods can further compare the estimated amount to a measured amount of fetal DNA in the sample. The comparison can be used to determine the fetal sex or aneuploidy.

Classes IPC  ?

• G01N 31/00 - Recherche ou analyse des matériaux non biologiques par l'emploi des procédés chimiques spécifiés dans les sous-groupesAppareils spécialement adaptés à de tels procédés

Abrégé

Methods are disclosed for resolving measurement problems such problems in measuring chromosomal copy number. Some disclosed methods involve first selecting a primary assay element characteristic to partition. Such characteristic may be a source of experimental variability such as the GC content of measured DNA sequences. Additionally, the disclosed methods may employ an abundance or copy number function to transform the assay element frequencies into an abundance, dose, copy number score, or the like. In some cases, the disclosed methods estimate an amount of certain fetal DNA in a sample. The methods can further compare the estimated amount to a measured amount of fetal DNA in the sample. The comparison can be used to determine the fetal sex or aneuploidy.

Classes IPC  ?

• G01N 33/48 - Matériau biologique, p. ex. sang, urineHémocytomètres
• G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
• G01N 31/00 - Recherche ou analyse des matériaux non biologiques par l'emploi des procédés chimiques spécifiés dans les sous-groupesAppareils spécialement adaptés à de tels procédés
• G06F 19/12 - pour la modélisation ou la simulation en biologie des systèmes, p.ex. modèles probabilistes ou dynamiques, réseaux régulateurs de gènes, réseaux d'interaction protéique ou réseaux métaboliques

Produits et services

Medical testing for diagnostic or treatment purposes.

Produits et services

Medical testing for diagnostic or treatment purposes

Abrégé

Fragile cells have value for use in diagnosing many types of conditions. There is a need for compositions that stabilize fragile cells. The stabilization compositions of the provided invention allow for the stabilization, enrichment, and analysis of fragile cells, including fetal cells, circulating tumor cells, and stem cells.

Classes IPC  ?

• C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
• C12N 5/02 - Propagation de cellules individuelles ou de cellules en suspensionLeur conservationMilieux de culture à cet effet

Abrégé

The present invention provides methods and compositions for specifically identifying a fetal cell. An initial screening of approximately 400 candidate genes by digital PCR in different fetal and adult tissues identified a subset of 24 gene markers specific for fetal nucleated RBC and trophoblasts. The specific expression of those genes was further evaluated and verified in more defined tissues and isolated cells through quantitative RT-PCR using custom Taqman probes specific for each gene. A subset of fetal cell specific markers (FCM) was tested and validated by RNA fluorescent in situ hybridization (FISH) in blood samples from non-pregnant women, and pre-termination and post-termination pregnant women. Applications of these gene markers include, but are not limited to, distinguishing a fetal cell from a maternal cell for fetal cell identification and genetic diagnosis, identifying circulating fetal cell types in maternal blood, purifying or enriching one or more fetal cells, and enumerating one or more fetal cells during fetal cell enrichment.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides
• C07H 21/04 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le désoxyribosyle comme radical saccharide

Abrégé

The present invention provides systems, apparatuses, and methods to detect the presence of fetal cells when mixed with a population of maternal cells in a sample and to test fetal abnormalities, e.g. aneuploidy. The present invention involves labeling regions of genomic DNA in each cell in said mixed sample with different labels wherein each label is specific to each cell and quantifying the labeled regions of genomic DNA from each cell in the mixed sample. More particularly the invention involves quantifying labeled DNA polymorphisms from each cell in the mixed sample.

Classes IPC  ?

• C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides
• C12Q 1/6809 - Méthodes de détermination ou d’identification des acides nucléiques faisant intervenir la détection différentielle