The present disclosure provides a method of treating hemophilia A in a human subject in need thereof comprising administering to the subject a chimeric protein comprising (i) a factor VIII (FVIII) protein and (ii) a von Willebrand factor (VWF) fragment comprising a D′ domain of VWF and a D3 domain of VWF.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
A61P 29/02 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] sans effet anti-inflammatoire
C07K 14/00 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés
The present disclosure provides a method of treating hemophilia A in a human subject in need thereof comprising administering to the subject a chimeric polypeptide comprising (i) a factor VIII (FVIII) protein and (ii) a von Willebrand factor (VWF) fragment comprising a D′ domain of VWF and a D3 domain of VWF at a dosing interval.
The present disclosure provides pharmaceutical compositions of a chimeric protein comprising a factor VIII (FVIII) polypeptide and a von Wilobrand factor (VWF) polypeptide. Also disclosed are pharmaceutical kits and methods of using the disclosed pharmaceutical compositions to treat hemophilia A.
A61K 47/10 - AlcoolsPhénolsLeurs sels, p. ex. glycérolPolyéthylène glycols [PEG]PoloxamèresAlkyléthers de PEG/POE
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
The present disclosure provides nucleic acid molecules comprising a first inverted terminal repeat (ITR), a second ITR, and a genetic cassette encoding a target sequence. In some embodiments, the first ITR and/or the second ITR is an ITR of a non-adeno-associated virus (AAV). Also disclosed are methods of using the nucleic acid molecules in gene therapy applications.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
The present disclosure provides codon optimized Factor VIII sequences, vectors, and host cells comprising codon optimized Factor VIII sequences, polypeptides encoded by codon optimized Factor VIII sequences, and methods of producing such polypeptides.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
Provided herein is a baculovirus expression vector system for the production of a desired protein. In one aspect, the desired protein is a closed-ended DNA (ceDNA) molecule comprising wild-type and/or truncated inverted terminal repeats derived from a genome of a member of the viral family Parvoviridae.
The present disclosure provides pharmaceutical compositions of a chimeric protein comprising a factor VIII (FVIII) polypeptide and a von Willebrand factor (VWF) polypeptide. Also disclosed are pharmaceutical kits and methods of using the disclosed pharmaceutical compositions to treat hemophilia A.
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
8.
METHODS FOR TREATING HEMOPHILIA A AND ESTIMATING BLEED RISK AND USES THEREOF
The present disclosure provides methods for estimating bleed risk for subjects with hemophilia A, as well as computer-based-systems that comprise and implement repeated time to event (RTTE) models.
G16H 20/10 - TIC spécialement adaptées aux thérapies ou aux plans d’amélioration de la santé, p. ex. pour manier les prescriptions, orienter la thérapie ou surveiller l’observance par les patients concernant des médicaments ou des médications, p. ex. pour s’assurer de l’administration correcte aux patients
G16H 50/30 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour le calcul des indices de santéTIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour l’évaluation des risques pour la santé d’une personne
G16H 50/50 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour la simulation ou la modélisation des troubles médicaux
9.
POPULATION PHARMACOKINETICS TOOLS AND USES THEREOF
The present invention is directed to computer based pharmacokinetics systems, such as, web-based pharmacokinetics systems, and their use to predict a dose and a dosing interval for a patient in need of a clotting factor therapy.
G16H 50/50 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour la simulation ou la modélisation des troubles médicaux
C12N 9/64 - Protéinases provenant de tissu animal, p. ex. rennine
G06N 7/01 - Modèles graphiques probabilistes, p. ex. réseaux probabilistes
G16C 20/30 - Prévision des propriétés des composés, des compositions ou des mélanges chimiques
G16C 20/70 - Apprentissage automatique, exploration de données ou chimiométrie
G16H 20/10 - TIC spécialement adaptées aux thérapies ou aux plans d’amélioration de la santé, p. ex. pour manier les prescriptions, orienter la thérapie ou surveiller l’observance par les patients concernant des médicaments ou des médications, p. ex. pour s’assurer de l’administration correcte aux patients
G16H 40/67 - TIC spécialement adaptées à la gestion ou à l’administration de ressources ou d’établissements de santéTIC spécialement adaptées à la gestion ou au fonctionnement d’équipement ou de dispositifs médicaux pour le fonctionnement d’équipement ou de dispositifs médicaux pour le fonctionnement à distance
The present invention provides codon optimized Factor VIII sequences, vectors and host cells comprising codon optimized Factor VIII sequences, polypeptides encoded by codon optimized Factor VIII sequences, and methods of producing such polypeptides. The present invention also provides methods of treating bleeding disorders such as hemophilia comprising administering to the subject a codon optimized Factor VIII nucleic acid sequence or the polypeptide encoded thereby.
The present disclosure provides codon optimized Factor VIII sequences, vectors, and host cells comprising codon optimized Factor VIII sequences, polypeptides encoded by codon optimized Factor VIII sequences, and methods of producing such polypeptides. The present disclosure also provides methods of treating bleeding disorders such as hemophilia comprising administering to the subject a codon optimized Factor VIII nucleic acid sequence or the polypeptide encoded thereby.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
C12N 7/00 - Virus, p. ex. bactériophagesCompositions les contenantLeur préparation ou purification
The present invention provides a chimeric molecule comprising a VWF protein fused to a heterologous moiety via a VWF linker. The invention provides an efficient VWF linker that can be cleaved in the presence of thrombin. The chimeric molecule can further comprise a polypeptide chain comprising a FVIII protein and a second heterologous moiety, wherein the chain comprising the VWF protein and the chain comprising the FVIII protein are associated with each other. The invention also includes nucleotides, vectors, host cells, methods of using the chimeric proteins.
The present disclosure provides, inter alia, methods for treating hemophilia A as well as computer-based-systems, including software-based pharmacokinetic model systems, and their use to determine dosing information for subjects who have hemophilia A.
G16H 20/10 - TIC spécialement adaptées aux thérapies ou aux plans d’amélioration de la santé, p. ex. pour manier les prescriptions, orienter la thérapie ou surveiller l’observance par les patients concernant des médicaments ou des médications, p. ex. pour s’assurer de l’administration correcte aux patients
This disclosure to methods for treating or preventing particular symptoms and disorders which are associated with blood disorders using AMPK activators. Also disclosed are pharmaceutical composition comprising an AMPK activator for use in said methods.
A61K 31/4365 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique ayant le soufre comme hétéro-atome du cycle, p. ex. ticlopidine
The present invention is directed to a method of inactivating virus that is present during production of a polypeptide of interest. In particular, the present invention is directed to a method of on-column virus inactivation using a low pH and high salt wash solution that effectively inactivates viruses with minimum recovery loss of the polypeptide.
A61L 2/00 - Procédés ou appareils de désinfection ou de stérilisation de matériaux ou d'objets autres que les denrées alimentaires ou les lentilles de contactAccessoires à cet effet
The present invention relates to compositions comprising factor VIII coagulation factors linked to extended recombinant polypeptide (XTEN), isolated nucleic acids encoding the compositions and vectors and host cells containing the same, and methods of making and using such compositions in treatment of factor VIII-related diseases, disorders, and conditions.
Provided are recombinant Factor VIII proteins, e.g., human Factor VIII proteins with heterologous moieties inserted into flexible permissive loops located in the Factor VIII A domains, while retaining the procoagulant activity of Factor VIII.
C07K 14/00 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
C07K 14/705 - RécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire
This disclosure to methods for treating or preventing particular symptoms and disorders which are associated with blood disorders using oxindole derivatives as AMPK activators. Also disclosed are pharmaceutical composition comprising an oxindole derivative as a AMPK activator for use in said methods.
A61K 31/17 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant le groupe N-C(O)-N ou N-C(S)-N, p. ex. urée, thiourée, carmustine
A61K 31/422 - Oxazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles
A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
A61P 7/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du sang ou du fluide extracellulaire
A61K 47/10 - AlcoolsPhénolsLeurs sels, p. ex. glycérolPolyéthylène glycols [PEG]PoloxamèresAlkyléthers de PEG/POE
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
The present disclosure provides a method of treating hemophilia A in a human subject in need thereof comprising administering to the subject a chimeric protein comprising (i) a factor VIII (FVIII) protein and (ii) a von Willebrand factor (VWF) fragment comprising a D' domain of VWF and a D3 domain of VWF.
A61K 38/36 - Facteurs de coagulation sanguine ou de fibrinolyse
A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present disclosure provides a method of treating hemophilia A in a human subject in need thereof comprising administering to the subject a chimeric protein comprising (i) a factor VIII (FVIII) protein and (ii) a von Willebrand factor (VWF) fragment comprising a D' domain of VWF and a D3 domain of VWF.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
22.
BISPECIFIC ANTIBODIES BINDING TO COAGULATION FACTOR IX AND COAGULATION FACTOR X
The present disclosure provides antibodies that selectively binds to specific forms of clotting factors, in particular, antibodies that specifically binds to activated factor IX (FIXa) wherein the anti-FIXa antibody or an antigen binding portion thereof preferentially binds to FIXa in the presence of FIXa and factor IX zymogen (FIXz), and antibodies that specifically bind to factor X zymogen (FXz) wherein the anti-FXz antibody or antigen binding portion thereof preferentially binds to FXz in the presence of FXz and activated factor X (FXa). Also provided are bispecific molecules (e.g., antibodies) comprising, e.g., an anti-FIXa antibody or antigen binding portion thereof and/or an anti-FXz antibody or antigen binding portion thereof. The disclosure also provides compositions encoding the disclosed antibodies and bispecific molecules, vectors, cells, pharmaceutical and diagnostic compositions, kits, methods of manufacture, methods of use, and immunoconjugates.
The present disclosure provides pharmaceutical compositions of a chimeric protein comprising a factor VIII (FVIII) polypeptide and a von Willebrand factor (VWF) polypeptide. Also disclosed are pharmaceutical kits and methods of using the disclosed pharmaceutical compositions to treat hemophilia A.
A61K 47/10 - AlcoolsPhénolsLeurs sels, p. ex. glycérolPolyéthylène glycols [PEG]PoloxamèresAlkyléthers de PEG/POE
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
24.
FORMULATIONS OF FACTOR VIII CHIMERIC PROTEINS AND USES THEREOF
The present disclosure provides pharmaceutical compositions of a chimeric protein comprising a factor VIII (FVIII) polypeptide and a von Willebrand factor (VWF) polypeptide. Also disclosed are pharmaceutical kits and methods of using the disclosed pharmaceutical compositions to treat hemophilia A.
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
A61K 47/10 - AlcoolsPhénolsLeurs sels, p. ex. glycérolPolyéthylène glycols [PEG]PoloxamèresAlkyléthers de PEG/POE
25.
NUCLEIC ACIDS ENCODING FACTOR VIII POLYPEPTIDES WITH REDUCED IMMUNOGENICITY
The present disclosure provides codon optimized Factor VIII sequences, vectors, and host cells comprising codon optimized Factor VIII sequences, polypeptides encoded by codon optimized Factor VIII sequences, and methods of producing such polypeptides.
The present disclosure provides codon optimized Factor VIII sequences, vectors, and host cells comprising codon optimized Factor VIII sequences, polypeptides encoded by codon optimized Factor VIII sequences, and methods of producing such polypeptides.
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
The present disclosure provides nucleic acid molecules comprising a first inverted terminal repeat (ITR), a second ITR, and a genetic cassette encoding a target sequence. In some embodiments, the first ITR and/or the second ITR is an ITR of human bocavirus. Also disclosed are methods of using the nucleic acid molecules in gene therapy applications.
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
Produits et services
Pharmaceutical products for the prevention and treatment of blood disorders; pharmaceutical products for the prevention and treatment of hemophilia; pharmaceutical products for the prevention and treatment of immunological diseases
The present disclosure provides codon optimized Factor VIII sequences, vectors, and host cells comprising codon optimized Factor VIII sequences, polypeptides encoded by codon optimized Factor VIII sequences, and methods of producing such polypeptides.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
Provided herein is a baculovirus expression vector system for the production of a desired protein. In one aspect, the desired protein is a closed-ended DNA (ceDNA) molecule comprising wild-type and/or truncated inverted terminal repeats derived from a genome of a member of the viral family Parvoviridae.
The present disclosure provides codon optimized Factor VIII sequences, vectors, and host cells comprising codon optimized Factor VIII sequences, polypeptides encoded by codon optimized Factor VIII sequences, and methods of producing such polypeptides.
The present disclosure provides nucleic acid molecules comprising a first inverted terminal repeat (ITR), a second ITR, and a genetic cassette encoding a target sequence. In some embodiments, the first ITR and/or the second ITR is an ITR of a non-adeno-associated virus (AAV). Also disclosed are methods of using the nucleic acid molecules in gene therapy applications.
The present disclosure provides nucleic acid molecules comprising a first inverted terminal repeat (ITR), a second ITR, and a genetic cassette encoding a target sequence. In some embodiments, the first ITR and/or the second ITR is an ITR of human bocavirus. Also disclosed are methods of using the nucleic acid molecules in gene therapy applications.
The present disclosure provides codon optimized Factor VIII sequences, vectors, and host cells comprising codon optimized Factor VIII sequences, polypeptides encoded by codon optimized Factor VIII sequences, and methods of producing such polypeptides.
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
36.
CLOSED-END DNA PRODUCTION WITH INVERTED TERMINAL REPEAT SEQUENCES
The present disclosure provides nucleic acid molecules comprising a first inverted terminal repeat (ITR), a second ITR, and a genetic cassette encoding a target sequence. In some embodiments, the first ITR and/or the second ITR is an ITR of human bocavirus. Also disclosed are methods of using the nucleic acid molecules in gene therapy applications.
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteursVecteurs Utilisation d'hôtes pour ceux-ciRégulation de l'expression
C12N 15/64 - Méthodes générales pour la préparation du vecteur, pour son introduction dans la cellule ou pour la sélection de l'hôte contenant le vecteur
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
The invention relates to a chimeric monomer-dimer hybrid protein wherein the protein comprises a first and a second polypeptide chain, the first polypeptide chain comprising at least a portion of an immunoglobulin constant region and a biologically active molecule, and the second polypeptide chain comprising at least a portion of an immunoglobulin constant region without the biologically active molecule of the first chain. The invention also relates to methods of using and methods of making the chimeric monomer-dimer hybrid protein of the invention.
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
The present invention provides a VWF fragment comprising the D′ domain and D3 domain of VWF, a chimeric protein comprising the VWF fragment and a heterologous moiety, or a chimeric protein comprising the VWF fragment and a FVIII protein and methods of using the same. A polypeptide chain comprising a VWF fragment of the invention binds to or is associated with a polypeptide chain comprising a FVIII protein and the polypeptide chain comprising the VWF fragment can prevent or inhibit binding of endogenous VWF to the FVIII protein. By preventing or inhibiting binding of endogenous VWF to the FVIII, which is a half-life limiting factor for FVIII, the VWF fragment can induce extension of half-life of the FVIII protein. The invention also includes nucleotides, vectors, host cells, methods of using the VWF fragment, or the chimeric proteins.
A61K 47/62 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant une protéine, un peptide ou un acide polyaminé
C07K 16/00 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux
39.
METHODS OF REDUCING IMMUNOGENICITY AGAINST FACTOR VIII IN INDIVIDUALS UNDERGOING FACTOR VIII THERAPY
The present disclosure provides methods of administering chimeric and hybrid Factor VIII (FVIII) polypeptides comprising FVIII and Fc to subjects at risk of developing inhibitory FVIII immune responses, including anti-FVIII antibodies and/or cell-mediated immunity. The administration is sufficient to promote coagulation and to induce immune tolerance to FVIII. The chimeric polypeptide can comprise full-length FVIII or a FVIII polypeptide containing a deletion, e.g., a full or partial deletion of the B domain.
C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present disclosure provides methods and compositions for diagnosing and treating subject having a bleeding disorder. The disclosed methods comprise contacting a sample, e.g., a blood or plasma sample obtained from the patient, with an activation mixture comprising an activated coagulation factor and a phospholipid mixture, wherein the activation mixture is dried onto a solid substrate. Also provided is a global hemostasis test based on the integration of clotting time (Ct) and pharmacokinetics data. The methods and compositions presented can be applied to point-of-care diagnostic systems.
G01N 33/86 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir le temps de coagulation du sang
G01N 33/92 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des lipides, p. ex. le cholestérol
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
41.
FORMULATIONS OF FACTOR VIII CHIMERIC PROTEINS AND USES THEREOF
The present disclosure provides pharmaceutical compositions of a chimeric protein comprising a factor VIII (FVIII) polypeptide and a von Willebrand factor (VWF) polypeptide. Also disclosed are pharmaceutical kits and methods of using the disclosed pharmaceutical compositions to treat hemophilia A.
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
The present disclosure provides pharmaceutical compositions of a chimeric protein comprising a factor VIII (FVIII) polypeptide and a von Willebrand factor (VWF) polypeptide. Also disclosed are pharmaceutical kits and methods of using the disclosed pharmaceutical compositions to treat hemophilia A.
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
Provided herein is a baculovirus expression vector system for the production of a desired protein. In one aspect, the desired protein is a closed-ended DNA (ceDNA) molecule comprising wild-type and/or truncated inverted terminal repeats derived from a genome of a member of the viral family Parvoviridae.
Device containers, such as therapeutic kit containers, are disclosed. In one embodiment, a device container comprises a first member configured to releasably hold a syringe barrel, a second member configured to releasably hold a vial, wherein the second member is coupled to the first member by a first hinge, and a third member configured to releasably hold a vial adapter, wherein the third member is coupled to the second member by a second hinge.
A61J 1/05 - Récipients spécialement adaptés à des fins médicales ou pharmaceutiques pour recueillir, stocker ou administrer du sang, du plasma ou des liquides à usage médical
B65D 21/02 - Réceptacles de forme spéciale ou pourvus de garnitures ou de pièces de fixation, pour faciliter l'emboîtement, le gerbage ou l'assemblage
B65D 25/10 - Dispositifs pour placer les objets dans les réceptacles
B65D 43/16 - Couvercles ou chapeaux inamovibles s'ouvrant à charnières vers le haut ou vers le bas
A61M 5/00 - Dispositifs pour faire pénétrer des agents dans le corps par introduction sous-cutanée, intravasculaire ou intramusculaireAccessoires à cet effet, p. ex. dispositifs de remplissage ou de nettoyage, appuis-bras
The present invention provides a chimeric protein comprising a first polypeptide which comprises a FVIII protein and a first Ig constant region or a portion thereof and a second polypeptide which comprises a VWF protein comprising the D′ domain and D3 domain of VWF, a XTEN sequence having less than 288 amino acids in length, and a second Ig constant region or a portion thereof, wherein the first polypeptide and the second polypeptide are associated with each other. The invention also includes nucleotides, vectors, host cells, methods of using the chimeric proteins.
The present invention provides methods of administering Factor VIII; methods of administering chimeric and hybrid polypeptides comprising Factor VIII; chimeric and hybrid polypeptides comprising Factor VIII; polynucleotides encoding such chimeric and hybrid polypeptides; cells comprising such polynucleotides; and methods of producing such chimeric and hybrid polypeptides using such cells.
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
The present disclosure provides nucleic acid molecules comprising a first inverted terminal repeat (ITR), a second ITR, and a genetic cassette encoding a target sequence. In some embodiments, the first ITR and/or the second ITR is an ITR of a non-adeno-associated virus (AAV). Also disclosed are methods of using the nucleic acid molecules in gene therapy applications.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
Disclosed herein are methods of treating subjects with hemophilia and low bone mineral density (BMD) with a chimeric protein comprising a coagulation factor and a Fc domain. In certain embodiments, the chimeric protein is rFVIIIFc. In certain embodiments, a subject to be treated has hemophilia A.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61P 19/08 - Médicaments pour le traitement des troubles du squelette des maladies osseuses, p. ex. rachitisme, maladie de Paget
This disclosure to methods for treating or preventing particular symptoms and disorders which are associated with blood disorders using AMPK activators. Also disclosed are pharmaceutical composition comprising an AMPK activator for use in said methods.
A61K 31/4365 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique ayant le soufre comme hétéro-atome du cycle, p. ex. ticlopidine
A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61P 7/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du sang ou du fluide extracellulaire
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
The present invention provides methods of administering long-acting Factor IX; methods of administering long-acting, chimeric and hybrid polypeptides comprising Factor IX; and methods of producing such chimeric and hybrid polypeptides using cells.
C12N 9/64 - Protéinases provenant de tissu animal, p. ex. rennine
C07K 14/745 - Facteurs de coagulation sanguine ou de fibrinolyse
C07K 16/36 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des facteurs de coagulation sanguine
53.
MODIFIED BACULOVIRUS SYSTEM FOR IMPROVED PRODUCTION OF CLOSED-ENDED DNA (ceDNA)
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
The present invention provides a chimeric protein comprising a VWF protein comprising the D′ domain and D3 domain of VWF, one or more XTEN sequence, and a FVIII protein, wherein the VWF fragment, the XTEN sequence, or the FVIII protein are linked to or associated with each other. The chimeric protein can further comprise one or more Ig constant region or a portion thereof (e.g., an Fc region). A polypeptide chain comprising a VWF fragment of the invention binds to or is associated with a polypeptide chain comprising a FVIII protein linked to an XTEN sequence and the polypeptide chain comprising the VWF fragment can prevent or inhibit binding of endogenous VWF to the FVIII protein linked to the XTEN sequence. By preventing or inhibiting binding of endogenous VWF to the FVIII protein, which is a half-life limiting factor for FVIII, the VWF fragment can induce extension of half-life of the chimeric protein comprising a FVIII protein. The invention also includes nucleotides, vectors, host cells, methods of using the VWF fragment, or the chimeric proteins.
A61K 47/55 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique l’agent de modification étant aussi un agent pharmacologiquement ou thérapeutiquement actif, c.-à-d. le conjugué entier étant un co-médicament, p. ex. un dimère, un oligomère ou un polymère de composés pharmacologiquement ou thérapeutiquement actifs
A61K 38/36 - Facteurs de coagulation sanguine ou de fibrinolyse
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
inter aliainter alia, methods for treating hemophilia A as well as computer-based-systems, including software-based pharmacokinetics systems, and their use to determine dosing information for subjects who have hemophilia A.
The present invention features inter alia nucleic acid molecules which encode polypeptides comprising a single chain Fc region and the polypeptides they encode. The Fc moieties of these constructs are linked by a cleavable scFc linker which is adjacent to at least one enzymatic cleavage site, e.g., an intracellular processing site. The resulting processed molecules comprise two polypeptide chains and substantially lack the extraneous amino acid sequence found in single chain Fc linker molecule. Methods of making and using these dimeric molecules are also described.
C12N 9/64 - Protéinases provenant de tissu animal, p. ex. rennine
C07K 14/745 - Facteurs de coagulation sanguine ou de fibrinolyse
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
The invention is directed to methods of purifying a chimeric protein comprising subjecting the chimeric protein to a factor VIII-specific affinity chromatography, and subjecting the chimeric protein to an AEX chromatography; wherein the chimeric protein comprises a factor VIII protein or a fragment thereof. The chimeric protein purified by the present methods shows improved factor VIII activity.
The present invention provides methods of administering Factor VIII (processed FVIII, single chain FVIII, or a combination thereof); methods of administering chimeric and hybrid polypeptides comprising Factor VIII; chimeric and hybrid polypeptides comprising Factor VIII; polynucleotides encoding such chimeric and hybrid polypeptides; cells comprising such polynucleotides; and methods of producing such chimeric and hybrid polypeptides using such cells.
A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
G01N 33/86 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir le temps de coagulation du sang
The present disclosure provides nucleic acid molecules comprising a first inverted terminal repeat (ITR), a second ITR, and a genetic cassette encoding a miRNA and/or a therapeutic protein. In certain embodiments, the therapeutic protein comprises a clotting factor, e.g., a FVIII polypeptide, a FIX polypeptide, or a fragment thereof. In some embodiments, the first ITR and/or the second ITR is an ITR of a non-adeno-associated virus (AAV). The present disclosure also provides methods of treating bleeding disorders such as hemophilia comprising administering to the subject the nucleic acid molecule or a polypeptide encoded thereby.
C12N 15/00 - Techniques de mutation ou génie génétiqueADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p. ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purificationUtilisation d'hôtes pour ceux-ci
Lentiviral vector (LV) formulations, and pharmaceutical compositions comprising such LV formulations, with improved stability and suitable for systemic administration are provided. Methods for treating disorders, especially blood disorders, using systemic administration of LV formulations are also provided.
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
The present invention provides codon optimized Factor IX sequences, vectors and host cells comprising codon optimized Factor IX sequences, polypeptides encoded by codon optimized Factor IX sequences, and methods of producing such polypeptides. The present invention also provides methods of treating bleeding disorders such as hemophilia comprising administering to the subject a codon optimized Factor IX nucleic acid sequence or the polypeptide encoded thereby.
Lentiviral vector (LV) formulations, and pharmaceutical compositions comprising such LV formulations, with improved stability and suitable for systemic administration are provided. Methods for treating disorders, especially blood disorders, using systemic administration of LV formulations are also provided.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
C12N 7/00 - Virus, p. ex. bactériophagesCompositions les contenantLeur préparation ou purification
Lentiviral vector (LV) formulations, and pharmaceutical compositions comprising such LV formulations, with improved stability and suitable for systemic administration are provided. Methods for treating disorders, especially blood disorders, using systemic administration of LV formulations are also provided.
C12N 7/00 - Virus, p. ex. bactériophagesCompositions les contenantLeur préparation ou purification
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
Produits et services
(1) Pharmaceutical preparations for the treatment of blood disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of immunologic diseases and disorders namely, autoimmune diseases and disorders; pharmaceutical preparations for use in hematology, namely for the treatment of blood disorders;
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
Produits et services
Pharmaceutical products for the prevention and treatment of blood disorders; pharmaceutical products for the prevention and treatment of hemophilia; pharmaceutical products for the prevention and treatment of immunological diseases
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
Produits et services
(1) Pharmaceutical preparations for the treatment of blood disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of immunologic diseases and disorders namely, autoimmune diseases and disorders; pharmaceutical preparations for use in hematology, namely for the treatment of blood disorders;
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
Produits et services
(1) Pharmaceutical preparations for the treatment of blood disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of immunologic diseases and disorders namely, autoimmune diseases and disorders; pharmaceutical preparations for use in hematology, namely for the treatment of blood disorders;
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
Produits et services
(1) Pharmaceutical preparations for the treatment of blood disorders; pharmaceutical preparations for the treatment of immunologic diseases and disorders namely, autoimmune diseases and disorders; pharmaceutical preparations for use in hematology, namely for the treatment of blood disorders;
The present invention provides a formulation of a Factor VIII polypeptide, e.g., FVIII-Fc, and methods of using the same. The FVIII polypeptide can be a recombinant FVIII protein, a short-acting FVIII protein, or a long-acting FVIII protein. The pharmaceutical formulation comprising a FVIII polypeptide can be used for individual prophylaxis, weekly prophylaxis, episodic (on-demand) treatment, or perioperative management of hemophilia.
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
The present invention provides, among other things, pre-lyophilization formulations, reconstituted formulations, and lyophilate powder compositions comprising a Factor IX (FIX) polypeptide. The present invention also provides lyophilization methods for producing lyophilate powder comprising a FIX polypeptide.
A61K 38/36 - Facteurs de coagulation sanguine ou de fibrinolyse
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/19 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres lyophilisées
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
F26B 5/06 - Procédés de séchage d'un matériau solide ou d'objets n'impliquant pas l'utilisation de chaleur par évaporation ou sublimation de l'humidité sous une pression réduite, p. ex. sous vide le procédé impliquant la congélation
The present disclosure provides lentiviral vectors comprising codon optimized Factor VIII sequences, and methods of using such lentiviral vectors. The liver-targeted lentiviral vectors disclosed herein can be used for gene therapy, wherein the lentiviral gene delivery enables stable integration of the transgene expression cassette into the genome of targeted cells (e.g., hepatocytes) of pediatric (e.g., neonatal) or adult subjects, achieving an improvement in FVIII expression (for example, a 100-fold improvement) at low lentiviral vector doses (e.g., 5×1010 or lower, such as 1.5×109 or lower, or 1×108 TU/kg or lower). The present disclosure also provides methods of treating bleeding disorders such as hemophilia (e.g., hemophilia A) comprising administering to a subject in need thereof a liver-targeted lentiviral vector comprising a codon optimized Factor VIII nucleic acid sequence at low dosages (1×108 TU/kg or lower to 1.5×1010 TU/kg).
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
Device containers, such as therapeutic kit containers, are disclosed. In one embodiment, a device container comprises a first member configured to releasably hold a syringe barrel, a second member configured to releasably hold a vial, wherein the second member is coupled to the first member by a first hinge, and a third member configured to releasably hold a vial adapter, wherein the third member is coupled to the second member by a second hinge.
A61J 1/05 - Récipients spécialement adaptés à des fins médicales ou pharmaceutiques pour recueillir, stocker ou administrer du sang, du plasma ou des liquides à usage médical
B65D 21/02 - Réceptacles de forme spéciale ou pourvus de garnitures ou de pièces de fixation, pour faciliter l'emboîtement, le gerbage ou l'assemblage
B65D 25/10 - Dispositifs pour placer les objets dans les réceptacles
B65D 43/16 - Couvercles ou chapeaux inamovibles s'ouvrant à charnières vers le haut ou vers le bas
A61M 5/00 - Dispositifs pour faire pénétrer des agents dans le corps par introduction sous-cutanée, intravasculaire ou intramusculaireAccessoires à cet effet, p. ex. dispositifs de remplissage ou de nettoyage, appuis-bras
A61J 1/20 - Dispositions pour le transfert des liquides, p. ex. du flacon à la seringue
The present invention provides methods of administering Factor IX; methods of administering chimeric and hybrid polypeptides comprising Factor IX; polynucleotides encoding such chimeric and hybrid polypeptides; cells comprising such polynucleotides; and methods of producing such chimeric and hybrid polypeptides using such cells.
A61K 38/36 - Facteurs de coagulation sanguine ou de fibrinolyse
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
Disclosed herein are methods of treating subjects with hemophilia and low bone mineral density (BMD) with a chimeric protein comprising a coagulation factor and a Fc domain. In certain embodiments, the chimeric protein is rFVIIIFc. In certain embodiments, a subject to be treated has hemophilia A.
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
Disclosed herein are methods of treating subjects with hemophilia and low bone mineral density (BMD) with a chimeric protein comprising a coagulation factor and a Fc domain. In certain embodiments, the chimeric protein is rFVIIIFc. In certain embodiments, a subject to be treated has hemophilia A.
The present invention provides methods of dosing Factor VIII or Factor IX chimeric and hybrid polypeptides. The present invention further provides high-sensitivity methods of quantifying an amount of activated FIX protein in a test sample.
G01N 33/86 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir le temps de coagulation du sang
C12N 9/64 - Protéinases provenant de tissu animal, p. ex. rennine
The present invention is directed to a method of inactivating virus that is present during production of a polypeptide of interest. In particular, the present invention is directed to a method of on-column virus inactivation using a low pH and high salt wash solution that effectively inactivates viruses with minimum recovery loss of the polypeptide.
A61L 2/00 - Procédés ou appareils de désinfection ou de stérilisation de matériaux ou d'objets autres que les denrées alimentaires ou les lentilles de contactAccessoires à cet effet
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
A61K 47/10 - AlcoolsPhénolsLeurs sels, p. ex. glycérolPolyéthylène glycols [PEG]PoloxamèresAlkyléthers de PEG/POE
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
The present disclosure provides lentiviral vectors comprising a nucleic acid sequence encoding a polypeptide with factor IX (FIX) activity, and methods of using such lentiviral vectors. The liver-targeted lentiviral vectors disclosed herein can be used for gene therapy, wherein the lentiviral gene delivery enables stable integration of the transgene expression cassette into the genome of targeted cells (e.g., hepatocytes) of pediatric (e.g., neonatal) or adult subjects, achieving an improvement in FIX expression at low lentiviral vector doses. The present disclosure also provides methods of treating bleeding disorders such as hemophilia (e.g., hemophilia B) comprising administering to a subject in need thereof a liver-targeted lentiviral vector comprising a nucleic acid sequence encoding a polypeptide with FIX activity sequence at low dosages.
The present disclosure provides lentiviral vectors comprising a nucleic acid sequence encoding a polypeptide with factor IX (FIX) activity, and methods of using such lentiviral vectors. The liver-targeted lentiviral vectors disclosed herein can be used for gene therapy, wherein the lentiviral gene delivery enables stable integration of the transgene expression cassette into the genome of targeted cells (e.g., hepatocytes) of pediatric (e.g., neonatal) or adult subjects, achieving an improvement in FIX expression at low lentiviral vector doses. The present disclosure also provides methods of treating bleeding disorders such as hemophilia (e.g., hemophilia B) comprising administering to a subject in need thereof a liver-targeted lentiviral vector comprising a nucleic acid sequence encoding a polypeptide with FIX activity sequence at low dosages.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 9/64 - Protéinases provenant de tissu animal, p. ex. rennine
The present disclosure provides lentiviral vectors comprising a nucleic acid sequence encoding a polypeptide with factor IX (FIX) activity, and methods of using such lentiviral vectors. The liver-targeted lentiviral vectors disclosed herein can be used for gene therapy, wherein the lentiviral gene delivery enables stable integration of the transgene expression cassette into the genome of targeted cells (e.g., hepatocytes) of pediatric (e.g., neonatal) or adult subjects, achieving an improvement in FIX expression at low lentiviral vector doses. The present disclosure also provides methods of treating bleeding disorders such as hemophilia (e.g., hemophilia B) comprising administering to a subject in need thereof a liver-targeted lentiviral vector comprising a nucleic acid sequence encoding a polypeptide with FIX activity sequence at low dosages.
C12N 9/64 - Protéinases provenant de tissu animal, p. ex. rennine
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
88.
METHODS OF INDUCING IMMUNE TOLERANCE TO CLOTTING FACTORS
The present disclosure provides methods inducing immune tolerance in a human, comprising administering to the human an effective amount of a composition or a chimeric protein comprising a clotting factor and an Fc region.
The present disclosure provides nucleic acid molecules comprising a first inverted terminal repeat (ITR), a second ITR, and a genetic cassette encoding a target sequence. In some embodiments, the target sequence encodes a miRNA and/or a therapeutic protein. In certain embodiments, the therapeutic protein comprises a clotting factor, a growth factor, a hormone, a cytokine, an antibody, a fragment thereof, and a combination thereof. In some embodiments, the first ITR and/or the second ITR is an ITR of a non-adeno-associated virus (AAV). The present disclosure also provides methods of treating a metabolic disorder of the liver in a subject comprising administering to the subject the nucleic acid molecule or a polypeptide encoded thereby.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
Provided are recombinant Factor VIII proteins, e.g., human Factor VIII proteins with heterologous moieties inserted into flexible permissive loops located in the Factor VIII A domains, while retaining the procoagulant activity of Factor VIII.
C07K 14/00 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
C07K 14/705 - RécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire
The present disclosure provides nucleic acid molecules comprising a first inverted terminal repeat (ITR), a second ITR, and a genetic cassette encoding a target sequence. In some embodiments, the target sequence encodes a miRNA and/or a therapeutic protein. In certain embodiments, the therapeutic protein comprises a clotting factor, a growth factor, a hormone, a cytokine, an antibody, a fragment thereof, and a combination thereof. In some embodiments, the first ITR and/or the second ITR is an ITR of a non-adeno-associated virus (AAV). The present disclosure also provides methods of treating a metabolic disorder of the liver in a subject comprising administering to the subject the nucleic acid molecule or a polypeptide encoded thereby.
The present disclosure provides nucleic acid molecules comprising a first inverted terminal repeat (ITR), a second ITR, and a genetic cassette encoding a target sequence. In some embodiments, the target sequence encodes a miRNA and/or a therapeutic protein. In certain embodiments, the therapeutic protein comprises a clotting factor, a growth factor, a hormone, a cytokine, an antibody, a fragment thereof, and a combination thereof. In some embodiments, the first ITR and/or the second ITR is an ITR of a non-adeno-associated virus (AAV). The present disclosure also provides methods of treating a metabolic disorder of the liver in a subject comprising administering to the subject the nucleic acid molecule or a polypeptide encoded thereby.
The present invention provides codon optimized Factor VIII sequences, vectors and host cells comprising codon optimized Factor VIII sequences, polypeptides encoded by codon optimized Factor VIII sequences, and methods of producing such polypeptides.
The present invention also provides methods of treating bleeding disorders such as hemophilia comprising administering to the subject a codon optimized Factor VIII nucleic acid sequence or the polypeptide encoded thereby.
The present disclosure provides methods treating reversible hemophilic arthropathy of a joint in a human having hemophilia comprising administering to the human an effective amount of a chimeric protein or composition comprising a clotting factor and an Fc region.
The present disclosure provides a method of treating hemophilia A in a human subject in need thereof comprising administering to the subject a chimeric polypeptide comprising (i) a factor VIII (FVIII) protein and (ii) a von Willebrand factor (VWF) fragment comprising a D′ domain of VWF and a D3 domain of VWF at a dosing interval.
The present disclosure provides a method of treating hemophilia A in a human subject in need thereof comprising administering to the subject a chimeric polypeptide comprising (i) a factor VIII (FVIII) protein and (ii) a von Willebrand factor (VWF) fragment comprising a D' domain of VWF and a D3 domain of VWF at a dosing interval.
The present disclosure provides a method of treating hemophilia A in a human subject in need thereof comprising administering to the subject a chimeric polypeptide comprising (i) a factor VIII (FVIII) protein and (ii) a von Willebrand factor (VWF) fragment comprising a D' domain of VWF and a D3 domain of VWF at a dosing interval.
The present disclosure provides protease-activatable procoagulant compounds comprising a procoagulant polypeptide, e.g., a procoagulant peptide and/or clotting factor, and a linker comprising a protease-cleavable substrate (e.g., a synthetic thrombin substrate) and a self-immolative spacer (e.g., p-amino benzyl carbamate). Upon cleavage of the protease-cleavable substrate by a protease (e.g., thrombin), the self-immolative spacer cleaves itself from the procoagulant polypeptide such that the polypeptide is in an underivatized and active form. Also provided are pharmaceutical compositions, methods for treating bleeding disorders using the disclosed compounds, methods of enhancing in vivo efficacy of procoagulant polypeptides, methods of increasing the efficacy of proteolytic cleavage of compounds comprising procoagulant polypeptides, methods of activating procoagulant polypeptides, and methods of releasing a procoagulant polypeptide from a heterologous moiety such as PEG.
C12N 9/64 - Protéinases provenant de tissu animal, p. ex. rennine
A61K 47/62 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant une protéine, un peptide ou un acide polyaminé
A61K 38/36 - Facteurs de coagulation sanguine ou de fibrinolyse
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
A61K 38/02 - Peptides à nombre indéterminé d'amino-acidesLeurs dérivés
99.
Factor VIII-FC chimeric and hybrid polypeptides, and methods of use thereof
The present invention provides methods of administering Factor VIII; methods of administering chimeric and hybrid polypeptides comprising Factor VIII; chimeric and hybrid polypeptides comprising Factor VIII; polynucleotides encoding such chimeric and hybrid polypeptides; cells comprising such polynucleotides; and methods of producing such chimeric and hybrid polypeptides using such cells.
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
