Abrégé

This invention provides compounds for the inhibition of papain-like proteases (PLpros) for the inhibition of viruses, including compounds of formula (I″), and pharmaceutically acceptable salts thereof. This invention provides compounds for the inhibition of papain-like proteases (PLpros) for the inhibition of viruses, including compounds of formula (I″), and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Classes IPC  ?

• A61K 31/397 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. azétidine
• A61K 31/166 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome de carbone d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. procaïnamide, procarbazine, métoclopramide, labétalol
• A61K 31/277 - NitrilesIsonitriles ayant un cycle, p. ex. vérapamil
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61K 31/36 - Composés contenant des groupes méthylènedioxyphényle, p. ex. sésamine
• A61K 31/381 - Composés hétérocycliques ayant le soufre comme hétéro-atome d'un cycle ayant des cycles à cinq chaînons
• A61K 31/4025 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. cromakalim
• A61K 31/4045 - Indole-alkylaminesLeurs amides, p. ex. sérotonine, mélatonine
• A61K 31/407 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil condensés avec des systèmes hétérocycliques, p. ex. kétorolac, physostigmine
• A61K 31/416 - 1,2-Diazoles condensés avec des systèmes carbocycliques, p. ex. indazole
• A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
• A61K 31/4184 - 1,3-Diazoles condensés avec des carbocycles, p. ex. benzimidazoles
• A61K 31/426 - 1,3-Thiazoles
• A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
• A61K 31/4412 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle
• A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
• A61K 31/4465 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne substituées uniquement en position 4
• A61K 31/4709 - Quinoléines non condensées contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/498 - Pyrazines ou pipérazines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinoxaline, phénazine
• A61K 31/4985 - Pyrazines ou pipérazines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques
• A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
• A61K 31/551 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à sept chaînons, p. ex. azélastine, pentylènetétrazole ayant deux atomes d'azote comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. clozapine, dilazèpe
• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
• C07C 233/65 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés non substitués
• C07C 243/32 - Hydrazines ayant des atomes d'azote de groupes hydrazine acylés par des acides carboxyliques avec des groupes carboxyle acylants liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone d'un squelette carboné non saturé le squelette carboné contenant des cycles
• C07C 255/44 - Nitriles d'acides carboxyliques ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone acycliques ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné contenant au moins un cycle aromatique à six chaînons le squelette carboné étant substitué de plus par des atomes d'azote liés par des liaisons simples et n'étant pas liés de plus à d'autres hétéro-atomes au moins un des atomes d'azote liés par des liaisons simples étant acylé
• C07C 271/16 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples
• C07C 311/08 - Sulfonamides ayant des atomes de soufre de groupes sulfonamide liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes sulfonamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons
• C07D 205/04 - Composés hétérocycliques comportant des cycles à quatre chaînons ne contenant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
• C07D 207/20 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle comportant une liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînon cyclique et chaînon non cyclique avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
• C07D 209/32 - Atomes d'oxygène
• C07D 211/46 - Atomes d'oxygène liés en position 4 comportant un atome d'hydrogène comme second substituant en position 4
• C07D 213/74 - Radicaux amino ou imino substitués par des radicaux hydrocarbonés ou par des radicaux hydrocarbonés substitués
• C07D 215/22 - Atomes d'oxygène liés en position 2 ou 4
• C07D 223/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à sept chaînons ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles avec uniquement des atomes d'hydrogène, des atomes d'halogènes, des radicaux hydrocarbonés ou hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
• C07D 231/18 - Un atome d'oxygène ou de soufre
• C07D 231/56 - BenzopyrazolesBenzopyrazoles hydrogénés
• C07D 235/08 - Radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone
• C07D 235/26 - Atomes d'oxygène
• C07D 239/34 - Un atome d'oxygène
• C07D 241/44 - Benzopyrazines avec des hétéro-atomes ou avec des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement aux atomes de carbone de l'hétérocycle
• C07D 245/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles de plus de sept chaînons comportant deux atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle non condensés avec d'autres cycles
• C07D 277/34 - Atomes d'oxygène
• C07D 277/64 - Benzothiazoles avec uniquement des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués liés en position 2
• C07D 295/073 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'halogènes ou des radicaux nitro avec les atomes d'azote du cycle et les substituants séparés par des carbocycles ou par des chaînes carbonées interrompues par des carbocycles
• C07D 305/08 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à quatre chaînons comportant un atome d'oxygène comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des hétéro-atomes ou avec des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement aux atomes du cycle
• C07D 317/54 - Radicaux substitués par des atomes d'oxygène
• C07D 333/20 - Radicaux substitués par des hétéro-atomes, autres que les halogènes, liés par des liaisons simples par des atomes d'azote
• C07D 333/54 - Benzo [b] thiophènesBenzo [b] thiophènes hydrogénés avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone de l'hétérocycle
• C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 405/14 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 409/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 411/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'oxygène et de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 413/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
• C07D 413/06 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant uniquement des atomes de carbone aliphatiques
• C07D 413/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
• C07D 471/04 - Systèmes condensés en ortho
• C07D 471/08 - Systèmes pontés
• C07D 487/04 - Systèmes condensés en ortho

Abrégé

This invention provides compounds for the inhibition of papain-like proteases (PLpros) for the inhibition of viruses, including compounds of formula (I"), and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Classes IPC  ?

• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
• A61P 31/16 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN de la grippe ou des rhinovirus
• C07C 233/65 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés non substitués
• C07C 271/16 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples
• C07C 311/08 - Sulfonamides ayant des atomes de soufre de groupes sulfonamide liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes sulfonamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons
• C07D 205/04 - Composés hétérocycliques comportant des cycles à quatre chaînons ne contenant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
• C07D 205/08 - Composés hétérocycliques comportant des cycles à quatre chaînons ne contenant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles comportant une liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînon cyclique et chaînon non cyclique avec un atome d'oxygène lié directement en position 2, p. ex. bêta-lactames
• C07D 207/20 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle comportant une liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînon cyclique et chaînon non cyclique avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
• C07D 209/08 - IndolesIndoles hydrogénés avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux atomes de carbone de l'hétérocycle
• C07D 209/14 - Radicaux substitués par des atomes d'azote ne faisant pas partie d'un radical nitro
• C07D 209/34 - Atomes d'oxygène en position 2
• C07D 211/38 - Atomes d'halogènes ou radicaux nitro
• C07D 211/42 - Atomes d'oxygène liés en position 3 ou 5
• C07D 211/46 - Atomes d'oxygène liés en position 4 comportant un atome d'hydrogène comme second substituant en position 4
• C07D 211/70 - Composés hétérocycliques contenant des cycles pyridiques hydrogénés, non condensés avec d'autres cycles avec uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle comportant une liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînon cyclique et chaînon non cyclique avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
• C07D 213/74 - Radicaux amino ou imino substitués par des radicaux hydrocarbonés ou par des radicaux hydrocarbonés substitués

Abrégé

This invention provides compounds for the inhibition of papain-like proteases (PLpros) for the inhibition of viruses, including compounds of formula (I"), and pharmaceutically acceptable salts thereof.

Classes IPC  ?

• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
• C07C 233/65 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons ayant les atomes d'azote des groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés non substitués
• C07C 271/16 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples
• C07C 311/08 - Sulfonamides ayant des atomes de soufre de groupes sulfonamide liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes sulfonamide lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons
• C07D 205/04 - Composés hétérocycliques comportant des cycles à quatre chaînons ne contenant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
• C07D 205/08 - Composés hétérocycliques comportant des cycles à quatre chaînons ne contenant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle non condensés avec d'autres cycles comportant une liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînon cyclique et chaînon non cyclique avec un atome d'oxygène lié directement en position 2, p. ex. bêta-lactames
• C07D 207/20 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle comportant une liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînon cyclique et chaînon non cyclique avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
• C07D 209/08 - IndolesIndoles hydrogénés avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux atomes de carbone de l'hétérocycle
• C07D 209/14 - Radicaux substitués par des atomes d'azote ne faisant pas partie d'un radical nitro
• C07D 209/34 - Atomes d'oxygène en position 2
• C07D 211/38 - Atomes d'halogènes ou radicaux nitro
• C07D 211/42 - Atomes d'oxygène liés en position 3 ou 5
• C07D 211/46 - Atomes d'oxygène liés en position 4 comportant un atome d'hydrogène comme second substituant en position 4
• C07D 211/70 - Composés hétérocycliques contenant des cycles pyridiques hydrogénés, non condensés avec d'autres cycles avec uniquement des atomes d'hydrogène et de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle comportant une liaison double entre chaînons cycliques ou entre chaînon cyclique et chaînon non cyclique avec uniquement des atomes d'hydrogène, des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés substitués, liés directement aux atomes de carbone du cycle
• C07D 213/74 - Radicaux amino ou imino substitués par des radicaux hydrocarbonés ou par des radicaux hydrocarbonés substitués

Abrégé

The invention provides compositions and methods for treating viral infections using combination therapies that include a de novo pyrimidine synthesis inhibitor, such as brequinar, and an inhibitor of a pyrimidine salvage pathway.

Classes IPC  ?

• A61K 31/343 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à cinq chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. isosorbide condensés avec un carbocycle, p. ex. coumarane, bufaralol, béfunolol, clobenfurol, amiodarone
• A61K 31/47 - QuinoléinesIsoquinoléines

Abrégé

The invention provides methods of treating cancers and viral infections by providing a combination of agents that inhibit both nucleotide synthesis and nucleotide salvage in the cells of a subject to prevent cancer proliferation and viral replication. The invention provides methods of depleting nucleotide pools by using both inhibitors of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH), such as brequinar, which block synthesis of pyrimidine-based nucleotides, in combination of one or more nucleotide salvage inhibitors, for example deoxycytidine kinase (dCK) inhibitors, Equilibrative nucleoside transporter (ENT) inhibitors, and Uridine-cytidine kinase (UCK) inhibitors, which inhibit salvage of purine and/or pyrimidine-based nucleotides or nucleosides

Classes IPC  ?

• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN
• A61K 31/343 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à cinq chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. isosorbide condensés avec un carbocycle, p. ex. coumarane, bufaralol, béfunolol, clobenfurol, amiodarone
• A61K 31/4015 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. piracétam, éthosuximide
• A61K 31/47 - QuinoléinesIsoquinoléines
• A61K 31/4965 - Pyrazines non condensées
• A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine

Abrégé

The invention provides combination therapies for the treatment of cancer. The combination therapies include a first agent that alters a metabolic pathway and a second agent that targets the metabolic pathway. The combination therapies are useful for treating cancers having tumor cells with different phenotypes, such as cancers of the blood, breast, colon, and prostate.

Classes IPC  ?

• A61K 31/7056 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
• A61K 31/47 - QuinoléinesIsoquinoléines
• A61K 31/365 - Lactones
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur

Abrégé

The invention provides therapeutic methods that include providing to a subject an inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and a second therapeutic agent. The methods are useful for treating cancers, such as leukemias.

Classes IPC  ?

• A61K 31/47 - QuinoléinesIsoquinoléines
• A61K 31/42 - Oxazoles
• A61K 31/277 - NitrilesIsonitriles ayant un cycle, p. ex. vérapamil
• A61K 31/7056 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
• A61K 31/343 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à cinq chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. isosorbide condensés avec un carbocycle, p. ex. coumarane, bufaralol, béfunolol, clobenfurol, amiodarone
• A61K 31/635 - Composés contenant des groupes para-N-benzènesulfonyl-N-, p. ex. sulfanilamide, p-nitrobenzènesulfonohydrazide contenant un hétérocycle, p. ex. sulfadiazine
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention provides therapeutic compositions that contain an inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and promote sustained elevation of dihydroorotate (DHO) levels in a patient. The compositions are useful for treating disorders associated with unregulated DHODH activity, such as acute myeloid leukemia. The invention also provides methods of determining therapeutically effective doses of compositions that contain a DHODH inhibitor. The invention further provides methods of synthesis of 2-(2′-halo-1-1′-biphenyl-4-yl)-quinoline carboxylic acids, which are useful as DHODH inhibitors.

Classes IPC  ?

• C07D 215/52 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène liés en position 4 avec des radicaux aryle liés en position 2

Abrégé

The invention provides compositions and methods for treating conditions in a subject by inhibiting inosine monophosphate dehydrogenase. The invention provides compositions and methods that provide periods of sustained inhibition of inosine monophosphate dehydrogenase followed by periods in which enzyme activity is not inhibited. The invention also provides methods that include monitoring inhibition of inosine monophosphate dehydrogenase via analysis of GTP levels.

Classes IPC  ?

• A61K 31/7056 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
• A61K 31/343 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à cinq chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. isosorbide condensés avec un carbocycle, p. ex. coumarane, bufaralol, béfunolol, clobenfurol, amiodarone
• A61K 31/41 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec plusieurs hétéro-atomes cycliques, l'un au moins étant l'azote, p. ex. tétrazole
• A61K 31/427 - Thiazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
• A61K 31/444 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. amrinone
• A61K 31/6615 - Composés ayant plusieurs groupes d'acide du phosphore estérifiés, p. ex. triphosphate d'inositol, acide phytique
• A61K 31/7004 - Monosaccharides ayant uniquement des atomes de carbone, d'hydrogène et d'oxygène

Abrégé

The invention provides compositions and methods for treating conditions in a subject by providing an inhibitor of inosine phosphate dehydrogenase that promotes decreased levels of guanosine triphosphate and/or increased levels of hypoxanthine.

Classes IPC  ?

• A61K 31/7056 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
• A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie

Abrégé

The invention provides compositions containing a stable crystalline form of brequinar and methods of making such composition. The invention also provides methods of using such compositions to treat a condition in a subject.

Classes IPC  ?

• C07D 215/52 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène liés en position 4 avec des radicaux aryle liés en position 2
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier

Abrégé

The invention provides compositions containing a stable crystalline form of brequinar and methods of making such composition. The invention also provides methods of using such compositions to treat a condition in a subject.

Classes IPC  ?

• C07D 215/52 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène liés en position 4 avec des radicaux aryle liés en position 2
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• A61K 31/47 - QuinoléinesIsoquinoléines
• A61K 31/4704 - 2-Quinolones, p. ex. carbostyrile
• A61K 31/706 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61P 31/14 - Antiviraux pour le traitement des virus ARN

Abrégé

The invention provided methods of treating viral infections, such as COVID-19, by providing an agent that inhibits a nucleotide synthesis pathway. In certain methods, the agent is an inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase, such as a brequinar. In certain methods, brequinar is provided to a subject according to a dosing regimen that tailors levels of the drug in the lungs to achieve optimal therapeutic benefit. The dosing regimen may include defined levels of brequinar administered to the subject or defined levels of brequinar attained the lungs of the subject. The invention also provides combination therapies in which an inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase is provided together with a second therapeutic agent.

Classes IPC  ?

• A61K 31/04 - Composés nitrés
• A61K 31/404 - Indoles, p. ex. pindolol
• A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
• A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
• A61K 31/4709 - Quinoléines non condensées contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles

Abrégé

The invention provides compositions containing a stable crystalline form of brequinar and methods of making such composition. The invention also provides methods of using such compositions to treat a condition in a subject.

Classes IPC  ?

• A61K 31/45 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cycloheximide
• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol

Abrégé

The invention provides compositions containing a stable crystalline form of brequinar and methods of making such composition. The invention also provides methods of using such compositions to treat a condition in a subject.

Classes IPC  ?

• A61K 31/45 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cycloheximide
• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol

Abrégé

The invention provides therapeutic compositions that contain an inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and promote sustained elevation of dihydroorotate (DHO) levels in a patient. The compositions are useful for treating disorders associated with unregulated DHODH activity, such as acute myeloid leukemia. The invention also provides methods of determining therapeutically effective doses of compositions that contain a DHODH inhibitor. The invention further provides methods of synthesis of 2-(2′-halo-1-1′-biphenyl-4-yl)-quinoline carboxylic acids, which are useful as DHODH inhibitors.

Classes IPC  ?

• C07D 215/52 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène liés en position 4 avec des radicaux aryle liés en position 2

Abrégé

The invention provides methods of using an inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) to promote differentiation of myeloid-derived suppressor cells (MDSC) in a subject. The methods are useful for treating cancer. The DHODH inhibitor may be provided in combination with, or to improve the effects of, an agent that inhibits immunosuppression.

Classes IPC  ?

• A61K 35/15 - Cellules de la lignée des myéloïdes, p. ex. granulocytes, basophiles, éosinophiles, neutrophiles, leucocytes, monocytes, macrophages ou mastocytesCellules précurseurs myéloïdesCellules présentatrices d’antigène, p. ex. cellules dendritiques
• A61K 45/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs non prévus dans les groupes
• A61P 37/02 - Immunomodulateurs
• A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes

Abrégé

The invention provides combination therapies for the treatment of cancer. The combination therapies include a first agent that alters a metabolic pathway and a second agent that targets the metabolic pathway. The combination therapies are useful for treating cancers having tumor cells with different phenotypes, such as cancers of the blood, breast, colon, and prostate.

Classes IPC  ?

• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
• G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique

Abrégé

The invention provides therapeutic methods that include providing to a subject an inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and a second therapeutic agent. The methods are useful for treating cancers, such as leukemias.

Classes IPC  ?

• A61K 31/47 - QuinoléinesIsoquinoléines
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier

Abrégé

The invention provides technologies for the improvement of immuno-oncology therapy. The present disclosure encompasses the recognition that brequinar may be useful in improving the safety and efficacy of immuno-oncology (IO) treatments. The goal of IO is to use patient's own immune system to eliminate cancerous cells. Examples of IO treatments may include hematopoietic stem cell transplantation (HSCT), cancer vaccines (alone or in combination with adoptive T cell immunotherapy), monoclonal antibodies (mAbs), and chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy.

Classes IPC  ?

• A61K 31/47 - QuinoléinesIsoquinoléines
• A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• C07D 215/52 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène liés en position 4 avec des radicaux aryle liés en position 2
• C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire

Abrégé

The invention provides compositions and methods for treating conditions in a subject by inhibiting inosine monophosphate dehydrogenase. The invention provides compositions and methods that provide periods of sustained inhibition of inosine monophosphate dehydrogenase followed by periods in which enzyme activity is not inhibited. The invention also provides methods that include monitoring inhibition of inosine monophosphate dehydrogenase via analysis of GTP levels.

Classes IPC  ?

• C12N 15/52 - Gènes codant pour des enzymes ou des proenzymes
• C12N 15/77 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes procaryotes autres que E. coli, p. ex. Lactobacillus, Micromonospora pour CorynebacteriumVecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes procaryotes autres que E. coli, p. ex. Lactobacillus, Micromonospora pour Brevibacterium
• C12N 9/04 - Oxydoréductases (1.), p. ex. luciférase agissant sur des groupes CHOH comme donneurs, p. ex. oxydase de glucose, déshydrogénase lactique (1.1)

Abrégé

The invention provides compositions and methods for treating conditions in a subject by providing an inhibitor of inosine phosphate dehydrogenase that promotes decreased levels of guanosine triphosphate and/or increased levels of hypoxanthine.

Classes IPC  ?

• C12N 15/52 - Gènes codant pour des enzymes ou des proenzymes
• C12N 15/77 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes procaryotes autres que E. coli, p. ex. Lactobacillus, Micromonospora pour CorynebacteriumVecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes procaryotes autres que E. coli, p. ex. Lactobacillus, Micromonospora pour Brevibacterium
• C12N 9/04 - Oxydoréductases (1.), p. ex. luciférase agissant sur des groupes CHOH comme donneurs, p. ex. oxydase de glucose, déshydrogénase lactique (1.1)

Abrégé

The invention provides methods of treating cancer by providing an agent according to a multiphasic dosing regimen in which the first phase induces remission of the cancer and the second phase maintains remission of the cancer. The invention also provides methods of treating cancer by providing an agent according to a multiphasic dosing regimen in which the levels of a metabolite are raised or maintained above different thresholds during the two phases.

Classes IPC  ?

• A61K 38/18 - Facteurs de croissanceRégulateurs de croissance
• A61P 1/04 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des ulcères, des gastrites ou des œsophagites par reflux, p. ex. antiacides, antisécrétoires, protecteurs de la muqueuse
• A61P 37/02 - Immunomodulateurs

Abrégé

The invention provides methods of treating a condition in a subject by providing multiple therapeutic agents that target different pathways but achieve the same phenotypic response. The invention also provides methods of treating a condition in a subject by providing multiple therapeutic agents that target the same pathway. The methods are useful for treating conditions, such as cancer, using agents to which subjects may develop resistance.

Classes IPC  ?

• A61P 1/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur

Abrégé

The invention provides therapeutic compositions that contain an inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and promote sustained elevation of dihydroorotate (DHO) levels in a patient. The compositions are useful for treating disorders associated with unregulated DHODH activity, such as acute myeloid leukemia. The invention also provides methods of determining therapeutically effective doses of compositions that contain a DHODH inhibitor. The invention further provides methods of synthesis of 2-(2'-halo-1-1'-biphenyl-4-yl)- quinoline carboxylic acids, which are useful as DHODH inhibitors.

Classes IPC  ?

• A61K 31/47 - QuinoléinesIsoquinoléines
• C07D 215/52 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène liés en position 4 avec des radicaux aryle liés en position 2

Abrégé

The invention provides therapeutic compositions that contain an inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and promote sustained elevation of dihydroorotate (DHO) levels in a patient. The compositions are useful for treating disorders associated with unregulated DHODH activity, such as acute myeloid leukemia. The invention also provides methods of determining therapeutically effective doses of compositions that contain a DHODH inhibitor. The invention further provides methods of synthesis of 2-(2'-halo-1-1'-biphenyl-4-yl)- quinoline carboxylic acids, which are useful as DHODH inhibitors.

Classes IPC  ?

• C07D 215/52 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène liés en position 4 avec des radicaux aryle liés en position 2
• A61K 31/47 - QuinoléinesIsoquinoléines

Abrégé

The invention provides methods of determining a therapeutically effective dose of an agent that targets a metabolic pathway based on measured levels of a metabolite in the pathway. The methods, which may include providing the agent in a therapeutically effective dose, are useful for treating disorders, such as cancer, in a subject. The invention also provides methods for assessing the impact of a therapeutic agent on a tumor in a subject by monitoring, in real time, metabolism of a molecule in the tumor, oxygenation of the tumor, or both. The invention further provides devices that determine a therapeutically effective dose of an agent that targets a metabolic pathway based on measured levels of a metabolite in the pathway and notify a subject to administer the dose.

Classes IPC  ?

• A61K 31/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
• A61K 31/33 - Composés hétérocycliques
• A61K 31/395 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines
• A61K 31/435 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle
• A61K 31/47 - QuinoléinesIsoquinoléines
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
• A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes

Abrégé

The invention provides therapeutic compositions that contain an inhibitor of dihydroorotate dehydrogenase (DHODH) and promote sustained elevation of dihydroorotate (DHO) levels in a patient. The compositions are useful for treating disorders associated with unregulated DHODH activity, such as acute myeloid leukemia. The invention also provides methods of determining therapeutically effective doses of compositions that contain a DHODH inhibitor. The invention further provides methods of synthesis of 2-(2′-halo-1-1′-biphenyl-4-yl)-quinoline carboxylic acids, which are useful as DHODH inhibitors.

Classes IPC  ?

• C07D 215/52 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène liés en position 4 avec des radicaux aryle liés en position 2