An assay for using signaling kinases alone or in combination with oligomeric forms of neurodegenerative proteins can include: a) providing a biological sample, e.g., a blood sample, from a subject; b) enriching for neuronally (e.g., central nervous system (“CNS”)) derived microparticles, e.g., exosomes, from the blood sample; c) removing proteins from the surface of the isolated exosomes to produce scrubbed exosomes; d) determining, in the isolated internal contents, set of biomarkers including: (1) at least one signaling kinase and, optionally, at least one oligomeric form of a neurodegenerative protein; or (2) a plurality of different signaling kinases.
G01N 33/573 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour enzymes ou isoenzymes
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61K 31/366 - Lactones ayant des cycles à six chaînons, p. ex. delta-lactones
G16H 10/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des données relatives aux analyses de laboratoire, p. ex. pour des analyses d’échantillon de patient
G16H 50/70 - TIC spécialement adaptées au diagnostic médical, à la simulation médicale ou à l’extraction de données médicalesTIC spécialement adaptées à la détection, au suivi ou à la modélisation d’épidémies ou de pandémies pour extraire des données médicales, p. ex. pour analyser les cas antérieurs d’autres patients
G16H 70/60 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement de références médicales concernant des pathologies
2.
DIAGNOSTIC INDICES FOR NEURODEGENERATIVE CONDITIONS
A method to evaluate individuals with certain neurodegenerative diseases (e.g., Parkinson's Disease) in relation to etiologic diagnosis, prognosis and response to therapy involving the noninvasive collection of a biologic sample (e.g., venous blood), isolation of small, neuronally-derived, extracellular vesicles (e.g., exosomes), assay of their external and/or internal contents for quantities of informative biomarkers (e.g., signaling kinases, catalytic proteins and miRNA species) for the construction of a diagnostic/prognostic/response algorithms of clinical utility.
G16B 40/00 - TIC spécialement adaptées aux biostatistiquesTIC spécialement adaptées à l’apprentissage automatique ou à l’exploration de données liées à la bio-informatique, p. ex. extraction de connaissances ou détection de motifs
C12Q 1/00 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions
G01N 33/48 - Matériau biologique, p. ex. sang, urineHémocytomètres
3.
DIAGNOSTIC INDICES FOR NEURODEGENERATIVE CONDITIONS
A method to evaluate individuals with certain neurodegenerative diseases (e.g., Parkinson's Disease) in relation to etiologic diagnosis, prognosis and response to therapy involving the noninvasive collection of a biologic sample (e.g., venous blood), isolation of small, neuronally-derived, extracellular vesicles (e.g., exosomes), assay of their external and/or internal contents for quantities of informative biomarkers (e.g., signaling kinases, catalytic proteins and miRNA species) for the construction of a diagnostic/prognostic/response algorithms of clinical utility.
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
An assay for alpha synuclein and its various forms includes: a) providing a blood sample from a subject; b) isolating central nervous system (“CNS”) derived exosomes from the blood sample; c) removing proteins from the surface of the isolated exosomes to produce scrubbed exosomes; d) isolating the internal contents of the scrubbed exosomes; e) determining, in the isolated internal contents, a quantitative measure of oligomeric α-synuclein protein and, optionally, one or a plurality of protein forms selected from: monomeric α-synuclein, phosphorylated α-synuclein, monomeric tau, oligomeric tau, phosphorylated tau, amyloid beta (“a-beta”) 1-40, amyloid beta 1-42, and oligomeric amyloid beta; f) separating species of oligomeric α-synuclein into a plurality of fractions; g) determining a quantitative measure of each of one or a plurality of the separated oligomeric α-synuclein species and, optionally, one or a plurality of species selected from: monomeric α-synuclein, tau-synuclein co-polymers, amyloid beta-synuclein co-polymers and tau-amyloid beta-synuclein co-polymers.
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
G16H 10/40 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des données relatives aux analyses de laboratoire, p. ex. pour des analyses d’échantillon de patient
G16H 10/20 - TIC spécialement adaptées au maniement ou au traitement des données médicales ou de soins de santé relatives aux patients pour des essais ou des questionnaires cliniques électroniques
5.
NK-1 antagonist compositions and methods for use in treating depression
The present invention describes the combination of a NK1-antagonist with pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, useful for treating depressive disorders, including major depressive disorder.
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
6.
NK-1 antagonist compositions and methods for use in treating depression
The present invention describes the combination of a NK1-antagonist with pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, useful for treating depressive disorders, including major depressive disorder.
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
7.
DOMPERIDONE COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING DEPRESSION
The present invention describes the combination of domperidone with pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, useful for treating depressive disorders, including major depressive disorder.
A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
A pharmaceutical combination comprising domperidone, a 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine and at least one of fluoxetine, zonisamide or a statin, for the treatment of protein misfolding neurodegenerative diseases.
A61K 31/454 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. pimozide, dompéridone
The present invention provides a combination of a 5HT3-antagonist and/or a NK-1 antagonist with 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine and with fluoxetine or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, zonisamide or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, or a statin or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for use for treating a protein misfolding neurodegenerative disease such as Alzheimer's disease, Lewy body disease, Parkinson's disease, or Huntington's disease.
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/138 - Aryloxyalkylamines, p. ex. propranolol, tamoxifène, phénoxybenzamine
A61K 31/423 - Oxazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 31/439 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle formant une partie d'un système cyclique ponté, p. ex. quinuclidine
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/505 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
10.
COMPOSITION AND USE FOR THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE AND RELATED DISORDERS
The present invention provides a pharmaceutical combination comprising an inhibitor of dopamine agonist adverse effects and a dopamine agonist, for treating Parkinson's disease and Parkinson's disease-related disorders.
A61K 31/454 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. pimozide, dompéridone
A61P 1/08 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des nausées, du mal des transports ou des vertigesAntiémétiques
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
11.
KINASES AS BIOMARKERS FOR NEURODEGENERATIVE CONDITIONS
An assay for using signaling kinases alone or in combination with oligomeric forms of neurodegenerative proteins can include: a) providing a biological sample, e.g., a blood sample, from a subject; b) enriching for neuronally (e.g., central nervous system ("CNS")) derived microparticles, e.g., exosomes, from the blood sample; c) removing proteins from the surface of the isolated exosomes to produce scrubbed exosomes; d) determining, in the isolated internal contents, set of biomarkers including: (1) at least one signaling kinase and, optionally, at least one oligomeric form of a neurodegenerative protein; or (2) a plurality of different signaling kinases.
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
An assay for using signaling kinases alone or in combination with oligomeric forms of neurodegenerative proteins can include: a) providing a biological sample, e.g., a blood sample, from a subject; b) enriching for neuronally (e.g., central nervous system ("CNS")) derived microparticles, e.g., exosomes, from the blood sample; c) removing proteins from the surface of the isolated exosomes to produce scrubbed exosomes; d) determining, in the isolated internal contents, set of biomarkers including: (1) at least one signaling kinase and, optionally, at least one oligomeric form of a neurodegenerative protein; or (2) a plurality of different signaling kinases.
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
Provided herein are methods of developing pharmaceuticals for treatment of neurodegenerative conditions, such as synucleopathic conditions, amyloidopathic conditions, tauopathic conditions, and Huntington's disease. The methods involve using a biomarker to determine the effect of a candidate pharmaceutical on the condition. The biomarker profile includes quantitative measures of each of one or a plurality of neurodegenerative protein forms, wherein the neurodegenerative proteins are, e.g., alpha-synuclein and, amyloid beta, tau or huntingtin. Biomarker profiles include one or more oligomeric forms and, optionally, one or more monomeric forms of the neurodegenerative protein. Neurodegenerative proteins can be quantified from, e.g., CNS-derived exosomes from the blood of a subject.
G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides
14.
Compositions and methods for treating synucleinopathies
The present invention describes the use of a 5HT3-antagonist, in combination with a 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine, to reduce adverse effects and to facilitate the neuroprotective treatment of a patient suffering from a synucleinopathic disorder to enable a therapeutically effective 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine daily dose without the dose-limiting adverse effects caused by pramipexole when administered alone.
A61K 31/439 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle formant une partie d'un système cyclique ponté, p. ex. quinuclidine
15.
Pharmaceutical combination and its use for treating synucleinopathties
The present invention describes the combination of a 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine or of a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof with fluoxetine or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for use for treating a synucleinopathy such as Parkinson's disease, Lewy body disease, mutations in the glucocerebrosidase gene, or multiple system atrophy.
The present invention describes the combination of a 5HT3-antagonist with pramipexole to reduce or eliminate the adverse effects associated with the use of pramipexole and to enable the use of high doses of pramipexole, useful for treating depressive disorders such as major depressive disorder.
An assay for alpha synuclein and its various forms includes: a) providing a blood sample from a subject; b) isolating central nervous system ("CNS") derived exosomes from the blood sample; c) removing proteins from the surface of the isolated exosomes to produce scrubbed exosomes; d) isolating the internal contents of the scrubbed exosomes; e) determining, in the isolated internal contents, a quantitative measure of oligomeric α-synuclein protein and, optionally, one or a plurality of protein forms selected from: monomeric α-synuclein, phosphorylated α-synuclein, monomeric tau, oligomeric tau, phosphorylated tau, amyloid beta ("a-beta") 1-40, amyloid beta 1-42, and oligomeric amyloid beta; f) separating species of oligomeric α-synuclein into a plurality of fractions; g) determining a quantitative measure of each of one or a plurality of the separated oligomeric α-synuclein species and, optionally, one or a plurality of species selected from: monomeric α-synuclein, tau-synuclein co-polymers, amyloid beta-synuclein co-polymers and tau-amyloid beta-synuclein co-polymers.
C12N 1/02 - Séparation des micro-organismes de leurs milieux de culture
C12N 5/071 - Cellules ou tissus de vertébrés, p. ex. cellules humaines ou tissus humains
G01N 27/62 - Recherche ou analyse des matériaux par l'emploi de moyens électriques, électrochimiques ou magnétiques en recherchant l'ionisation des gaz, p. ex. des aérosolsRecherche ou analyse des matériaux par l'emploi de moyens électriques, électrochimiques ou magnétiques en recherchant les décharges électriques, p. ex. l'émission cathodique
G01N 33/48 - Matériau biologique, p. ex. sang, urineHémocytomètres
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
An assay for alpha synuclein and its various forms includes: a) providing a blood sample from a subject; b) isolating central nervous system ("CNS") derived exosomes from the blood sample; c) removing proteins from the surface of the isolated exosomes to produce scrubbed exosomes; d) isolating the internal contents of the scrubbed exosomes; e) determining, in the isolated internal contents, a quantitative measure of oligomeric a-synuclein protein and, optionally, one or a plurality of protein forms selected from: monomeric a-synuclein, phosphorylated a-synuclein, monomeric tau, oligomeric tau, phosphorylated tau, amyloid beta ("a-beta") 1-40, amyloid beta 1-42, and oligomeric amyloid beta; f) separating species of oligomeric a-synuclein into a plurality of fractions; g) determining a quantitative measure of each of one or a plurality of the separated oligomeric a-synuclein species and, optionally, one or a plurality of species selected from: monomeric a-synuclein, tau-synuclein co-polymers, amyloid beta-synuclein co-polymers and tau-amyloid beta-synuclein co-polymers.
C12N 1/02 - Séparation des micro-organismes de leurs milieux de culture
C12N 5/071 - Cellules ou tissus de vertébrés, p. ex. cellules humaines ou tissus humains
G01N 27/62 - Recherche ou analyse des matériaux par l'emploi de moyens électriques, électrochimiques ou magnétiques en recherchant l'ionisation des gaz, p. ex. des aérosolsRecherche ou analyse des matériaux par l'emploi de moyens électriques, électrochimiques ou magnétiques en recherchant les décharges électriques, p. ex. l'émission cathodique
G01N 33/48 - Matériau biologique, p. ex. sang, urineHémocytomètres
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
19.
DOMPERIDONE ANTINEURODEGENERATIVE COMBINATIONS AND USE
A pharmaceutical combination comprising domperidone, a 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine and at least one of fluoxetine, zonisamide or a statin, for the treatment of protein misfolding neurodegenerative diseases.
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
A61K 31/4747 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en spiro
20.
DOMPERIDONE COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING DEPRESSION
The present invention describes the combination of domperidone with pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, useful for treating depressive disorders, including major depressive disorder.
The present invention describes the combination of domperidone with pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, useful for treating depressive disorders, including major depressive disorder.
A pharmaceutical combination comprising domperidone, a 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine and at least one of fluoxetine, zonisamide or a statin, for the treatment of protein misfolding neurodegenerative diseases.
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
A61K 31/4747 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en spiro
23.
NK-1 antagonist compositions and methods for use in treating depression
The present invention describes the combination of a NK1-antagonist with pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, useful for treating depressive disorders, including major depressive disorder.
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
24.
NK1-antagonist combination and method for treating synucleinopathies
The present invention describes the use of a NK1-antagonist, in combination with 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine, to facilitate the treatment of a patient suffering from a synucleinopathy by enabling a therapeutically effective 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine daily dose to act without the typical adverse effects caused by pramipexole dihydrochloride monohydrate when administered alone.
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
25.
COMPOSITION AND USE FOR THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE AND RELATED DISORDERS
The present invention provides a pharmaceutical combination comprising an inhibitor of dopamine agonist adverse effects and a dopamine agonist, for treating Parkinson's disease and Parkinson's disease-related disorders.
A61K 31/198 - Alpha-amino-acides, p. ex. alanine ou acide édétique [EDTA]
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
26.
COMPOSITION AND USE FOR THE TREATMENT OF PARKINSON'S DISEASE AND RELATED DISORDERS
The present invention provides a pharmaceutical combination comprising an inhibitor of dopamine agonist adverse effects and a dopamine agonist, for treating Parkinson's disease and Parkinson's disease-related disorders.
A61K 31/198 - Alpha-amino-acides, p. ex. alanine ou acide édétique [EDTA]
A61K 31/5415 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame condensés en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. phénothiazine, chlorpromazine, piroxicam
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
27.
ANTI-NEURODEGENERATIVE COMBINATIONS AND USE FOR TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES
The present invention provides a combination of a 5HT3-antagonist and/or a NK-1 antagonist with 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine and with fluoxetine or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, zonisamide or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, or a statin or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for use for treating a protein misfolding neurodegenerative disease such as Alzheimer's disease, Lewy body disease, Parkinson's disease, or Huntington's disease.
A61K 31/403 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil condensés avec des carbocycles, p. ex. carbazole
The present invention describes the use of a 5HT3-antagonist, in combination with a 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine, to reduce adverse effects and to facilitate the neuroprotective treatment of a patient suffering from a synucleinopathic disorder to enable a therapeutically effective 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine daily dose without the dose-limiting adverse effects caused by pramipexole when administered alone.
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
A61K 31/439 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle formant une partie d'un système cyclique ponté, p. ex. quinuclidine
29.
METHODS FOR DEVELOPING PHARMACEUTICALS FOR TREATING NEURODEGENERATIVE CONDITIONS
Provided herein are methods of developing pharmaceuticals for treatment of neurodegenerative conditions, such as synucleopathic conditions, amyloidopathic conditions, tauopathic conditions, and Huntington's disease. The methods involve using a biomarker to determine the effect of a candidate pharmaceutical on the condition. The biomarker profile includes quantitative measures of each of one or a plurality of neurodegenerative protein forms, wherein the neurodegenerative proteins are, e.g., alpha-synuclein and, amyloid beta, tau or huntingtin. Biomarker profiles include one or more oligomeric forms and, optionally, one or more monomeric forms of the neurodegenerative protein. Neurodegenerative proteins can be quantified from, e.g., CNS-derived exosomes from the blood of a subject.
Provided herein are methods of developing pharmaceuticals for treatment of neurodegenerative conditions, such as synucleopathic conditions, amyloidopathic conditions, tauopathic conditions, and Huntington's disease. The methods involve using a biomarker to determine the effect of a candidate pharmaceutical on the condition. The biomarker profile includes quantitative measures of each of one or a plurality of neurodegenerative protein forms, wherein the neurodegenerative proteins are, e.g., alpha-synuclein and, amyloid beta, tau or huntingtin. Biomarker profiles include one or more oligomeric forms and, optionally, one or more monomeric forms of the neurodegenerative protein. Neurodegenerative proteins can be quantified from, e.g., CNS-derived exosomes from the blood of a subject.
The present invention describes pharmaceutical combinations, compositions, and methods comprising a statin and 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3- benzothiazole-2-amine or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, 5 that are useful for the treatment of synucleinopathic disorders.
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/22 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides acycliques, p. ex. pravastatine
A61K 31/366 - Lactones ayant des cycles à six chaînons, p. ex. delta-lactones
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 31/405 - Acides indole-alkanecarboxyliquesLeurs dérivés, p. ex. tryptophane, indométhacine
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
32.
STATIN COMPOSITIONS AND METHODS FOR USE IN TREATING SYNUCLEINOPATHIES
The present invention describes pharmaceutical combinations, compositions, and methods comprising a statin and 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3- benzothiazole-2-amine or a pharmaceutically acceptable salt and/or solvate thereof, 5 that are useful for the treatment of synucleinopathic disorders.
A61K 31/22 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides acycliques, p. ex. pravastatine
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 31/44 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
33.
COMPOSITION COMPRISING PRAMIPEXOLE AND NK1-ANTAGONISTS FOR TREATING DEPRESSION
The present invention describes the combination of a NK1-antagonist with pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, useful for treating depressive disorders, including major depressive disorder.
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
The present invention describes the combination of a NK1-antagonist with pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, useful for treating depressive disorders, including major depressive disorder.
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/396 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. aziridine
The present invention relates to a combination of zonisamide with pramipexole or a pharmaceutically acceptable salt or solvate of pramipexole for treating a synucleinopathy.
The present invention describes the combination of a 5HT3-antagonist with pramipexole to reduce or eliminate the adverse effects associated with the use of pramipexole and to enable the use of high doses of pramipexole, useful for treating depressive disorders such as major depressive disorder.
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
A61K 31/4184 - 1,3-Diazoles condensés avec des carbocycles, p. ex. benzimidazoles
A61K 31/439 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle formant une partie d'un système cyclique ponté, p. ex. quinuclidine
A61K 31/46 - Aza-8-bicyclo[3.2.1]octaneSes dérivés, p. ex. atropine, cocaïne
A61K 31/538 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques
The present invention describes the combination of a 5HT3-antagonist with pramipexole to reduce or eliminate the adverse effects associated with the use of pramipexole and to enable the use of high doses of pramipexole, useful for treating depressive disorders such as major depressive disorder.
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 31/439 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle formant une partie d'un système cyclique ponté, p. ex. quinuclidine
A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
38.
NK1-ANTAGONIST COMBINATION AND METHOD FOR TREATING SYNUCLEINOPATHIES
The present invention describes the use of a NK1-antagonist, in combination with 6- propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine, to facilitate the treatment of a patient suffering from a synucleinopathy by enabling a therapeutically effective 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine daily dose to act without the typical adverse effects caused by pramipexole dihydrochloride monohydrate when administered alone.
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
A61K 31/4747 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en spiro
C07D 401/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote
C07D 401/02 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles
C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
39.
PHARMACEUTICAL COMBINATION COMPRISING FLUOXETINE AND PRAMIPEXOLE AND ITS USE FOR TREATING SYNUCLEINOPATHIES
The present invention describes the combination of a 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine or of a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof with fluoxetine or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for use for treating a synucleinopathy such as Parkinson's disease, Lewy body disease, mutations in the glucocerebrosidase gene, or multiple system atrophy.
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
40.
NK1-ANTAGONIST COMBINATION AND METHOD FOR TREATING SYNUCLEINOPATHIES
The present invention describes the use of a NK1-antagonist, in combination with 6- propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine, to facilitate the treatment of a patient suffering from a synucleinopathy by enabling a therapeutically effective 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine daily dose to act without the typical adverse effects caused by pramipexole dihydrochloride monohydrate when administered alone.
A61K 31/438 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle étant condensé en spiro avec des systèmes carbocycliques ou hétérocycliques
A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
A61K 31/4747 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en spiro
C07D 401/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote
C07D 401/02 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles
C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
41.
PHARMACEUTICAL COMBINATION AND ITS USE FOR TREATING SYNUCLEINOPATHIES
The present invention describes the combination of a 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine or of a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof with fluoxetine or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, for use for treating a synucleinopathy such as Parkinson's disease, Lewy body disease, mutations in the glucocerebrosidase gene, or multiple system atrophy.
The present invention describes the use of a 5HT3-antagonist, in combination with a 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine, to reduce adverse effects and to facilitate the neuroprotective treatment of a patient suffering from a synucleinopathic disorder to enable a therapeutically effective 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine daily dose without the dose-limiting adverse effects caused by pramipexole when administered alone.
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 31/439 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle formant une partie d'un système cyclique ponté, p. ex. quinuclidine
A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
43.
COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SYNUCLEINOPATHIES
The present invention describes the use of a 5HT3-antagonist, in combination with a 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine, to reduce adverse effects and to facilitate the neuroprotective treatment of a patient suffering from a synucleinopathic disorder to enable a therapeutically effective 6-propylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazole-2-amine daily dose without the dose-limiting adverse effects caused by pramipexole when administered alone.
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 31/439 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle le cycle formant une partie d'un système cyclique ponté, p. ex. quinuclidine
A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne