The present invention provides a method for preparing 1-[5-(2-fluorophenyl)-1-{[3-(3-methoxypropoxy)phenyl]sulfonyl}-1H-pyrrol-3-yl]-N-methylmethylamine and a hydrochloride thereof. In the preparation method, a treatment method after the preparation of 3-(3-methoxypropoxy)benzenesulfonyl chloride (H2) is optimized, and the purity of a sodium sulfonate salt formed after impurity removal is high. Furthermore, by means of a chlorination reaction, 3-(3-methoxypropoxy)benzenesulfonyl chloride (H2) having high purity and stable quality can be obtained. In addition, under the action of an alkali, by adding a small amount of a catalyst, a relatively high reaction conversion rate can be achieved to prepare 5-(2-fluorophenyl)-1-{[3-(3-methoxypropoxy)phenyl]sulfonyl}-1H-pyrrole-3-formaldehyde (H3). The 1-[5-(2-fluorophenyl)-1-{[3-(3-methoxypropoxy)phenyl]sulfonyl}-1H-pyrrol-3-yl]-N-methylmethylamine and the hydrochloride thereof as prepared by the method have a low impurity content and a high yield and is suitable for industrial production.
Provided are a pyrrolesulfonic acid compound salt form, and a preparation method therefor and a use thereof. An involved 1-(5-(2-fluorophenyl)-1-3-(3-methoxypropoxy)benzenesulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-methylamine organic acid salt is prepared by the following steps: suspending pamoic acid and water, heating and stirring, slowly adding an inorganic base, and keeping heating until the solution is clear; slowly dropwise adding an aqueous solution of 1-(5-(2-fluorophenyl)-1-3-(3-methoxypropoxy)benzenesulfonyl)-1H-pyrrol-3-yl)-N-methylamine hydrochloride, heating, stirring and reacting to obtain a reaction solution containing a target product; and cooling, precipitating a crude target product from the reaction solution, filtering, washing with water, and drying to obtain the target product. By developing a low-solubility salt form, the effect of changing the water solubility of a drug can be achieved, so that the release time of the drug is effectively controlled, and clinical medication requirements of continuous acid suppression are met.
A61P 1/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif
A61P 1/04 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des ulcères, des gastrites ou des œsophagites par reflux, p. ex. antiacides, antisécrétoires, protecteurs de la muqueuse
3.
QUINOLINE DERIVATIVE COMPOUNDS OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
Disclosed in the present invention are quinoline derivative compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof, a preparation method therefor, and the use thereof. The structural formula of the quinoline derivative compounds provided by the present invention is shown as formula I. The compounds or the pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof or a pharmaceutical composition thereof can be used in preparation of drugs for preventing and/or treating inflammatory diseases. The quinoline derivative compounds provided by the present invention can achieve desired inhibition effects on proinflammatory cytokines (such as IL-6 and TNF-α) by means of up-regulation of miR-124, and therefore said compounds can be used for treating inflammatory diseases, such as ulcerative colitis.
C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
C07D 221/16 - Systèmes cycliques à trois cycles contenant des carbocycles autres que des cycles à six chaînons
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A pharmaceutical composition containing a pyrrole gastric acid secretion inhibitor and a preparation method therefor. The pharmaceutical composition comprises a pharmaceutically acceptable salt of a compound represented by formula I, and a stabilizer. Meanwhile, further provided is a preparation method for the composition. The method is simple, economical and suitable for industrial mass production. At present, there is no composition for injection of the compound clinically.
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61P 1/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif
A61P 1/04 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des ulcères, des gastrites ou des œsophagites par reflux, p. ex. antiacides, antisécrétoires, protecteurs de la muqueuse
A JAK kinase inhibitor and use thereof. The JAK kinase inhibitor is a compound represented by formula (I) or a stereoisomer or tautomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate or prodrug thereof. Further, the use of the compound of formula I in preparation of drugs for preventing or treating JAK kinase-related diseases, especially in preparation of drugs for preventing and/or treating diseases involving cartilage degradation and bone and/or joint degradation, conditions involving inflammation or immune response, endotoxin-driven disease states, cancer, and organ transplantation rejection.
Provided are a 1,2,4-triazole derivative and a preparation method therefor and a use thereof. The 1,2,4-triazole derivative is a compound represented by formula I, or an optical isomer, an enantiomer, a diastereomer, a racemate, or a racemic mixture thereof, or a solvate and a prodrug thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compound can be used for treating various diseases, disorders or conditions related to abnormal cellular responses triggered by inappropriate nuclear transport.
C07D 403/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
An siRNA for inhibiting PCSK9 gene expression and a modifier thereof and the use thereof. Provided is an siRNA for inhibiting PCSK9 gene expression, which comprises a sense strand and an antisense strand; the sense strand and/or the antisense strand have a length in the range of 19-30 nucleotides; the sense strand and the antisense strand can be complementary to form a double-stranded RNA; and the complementary region forming the double-stranded RNA has a length in the range of 15-30 nucleotides. The siRNA molecules provided have a high inhibitory activity and a high stability, and have a better hepatic targeting effect and ability to promote cell endocytosis; and the ligand-modified siRNA molecules can enter target cells and target tissues without transfection reagents, reducing the negative effects of transfection reagents, such as cell or tissue toxicity. The ligand-modified siRNA molecules provide potential for a PCSK9 gene-mediated disease targeting therapy.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
Disclosed are a JAK kinase inhibitor and use thereof. The JAK kinase inhibitor is a compound represented by formula (I) or a stereoisomer and a tautomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a solvate or prodrug thereof. The present invention further provides the use of the compound of formula I of the present invention in the preparation of drugs for preventing and/or treating JAK kinase-related diseases, especially in the preparation of drugs for preventing and/or treating diseases involving cartilage degradation and bone and/or joint degradation, conditions involving inflammation or immune response, endotoxin-driven disease states, cancer, and organ transplantation rejection.
A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
A61K 31/4545 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. pipampérone, anabasine
A61K 31/54 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un soufre comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. sulthiame
9.
Modulator of indoleamine 2,3-dioxygenase, preparation method and use thereof
The present invention relates to a modulator of 1,2,5-oxadiazole indoleamine-(2,3)-dioxygenase, a preparation method and use thereof, more particularly to compounds of Formula I and Formula II, an isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and their use in preparing drugs for treating cancers, neurodegenerative diseases, eye diseases, mental disorders, depression, anxiety disorders, Alzheimer's diseases and/or autoimmune diseases. Specific meanings of R substituents in Formula I and Formula II are consistent with the description of the specification.
C07D 413/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
Disclosed are a TRK kinase inhibitor and use thereof. The TRK kinase inhibitor of the present invention is as shown in formula (I). Also provided are a preparation method for a compound, as well as a pharmaceutical composition containing a kinase inhibitor and use thereof in the prevention and treatment of cancers. The new compound shown in formula I disclosed in the present invention exhibits a good TRK inhibitory activity, and provides a new option for clinical treatment of diseases related to abnormal TRK activity.
Provided is a modulator of indoleamine 2,3-dioxygenase, a preparation method and a use thereof. Specifically, it relates to a compound of the Formula (I) and Formula (II), an isomer thereof, a pharmaceutically acceptable salt or a pharmaceutically acceptable solvate thereof, and a use in preparing the medicines for treating cancer, neurodegenerative disease, eye diseases, mental disorders, depression, anxiety disorders, Alzheimer's disease and/or autoimmune diseases. Wherein, the specific meanings of the R substituents in Formula (I) and Formula (II) are consistent with the description in the specification.
A61K 31/41 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec plusieurs hétéro-atomes cycliques, l'un au moins étant l'azote, p. ex. tétrazole
A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
A61P 1/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif
12.
PYRROLE SULFONYL DERIVATIVE, AND PREPARATION METHOD AND MEDICAL USE THEREOF
The present invention relates to a new pyrrole sulfonyl derivative, and a preparation method and medical use thereof. In particular, the present invention relates to a pyrrole sulfonyl derivative as represented by general formula (I), a preparation method thereof, a pharmaceutical composition comprising the derivative, and a use thereof as a therapeutic agent, in particular as a gastric acid secretion inhibitor and as potassium-competitive acid blockers (P-CABs), wherein each substituent group of general formula (I) is the same as that defined in the description.
C07D 403/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07D 405/04 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
A61K 31/454 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. pimozide, dompéridone
A61K 31/4025 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. cromakalim
A61K 31/402 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil substitués par un groupe aryle en position 1, p. ex. pirétanide
A61P 1/04 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des ulcères, des gastrites ou des œsophagites par reflux, p. ex. antiacides, antisécrétoires, protecteurs de la muqueuse
Provided are a 4-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compound and the use thereof in preparing medicaments for treating JAK-targeted diseases, such as rheumatoid, immune system diseases, tumours, etc. The 4-substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compound is as shown in the structural formula (I). The activity results show that some of compounds as shown in formula (I) have a strong inhibiting effect on Janus kinases.
A61K 31/395 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines
A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
brevets
