Abrégé

Provided is a process for preparing 4-phenyl-1-butyric acid, comprising: reacting 4-phenyl-1-butanol with sodium chlorite, a nitroxyl radical catalyst and sodium hypochlorite in an organic solvent and a phosphate buffer; and quenching the reaction with sodium sulfite to produce 4-phenyl-1-butyric. Also provided is 4-phenyl-1-butyric acid prepared by such a process.

Classes IPC  ?

• C07C 69/616 - Esters d'acides carboxyliques avec un groupe carboxyle lié à un atome de carbone acyclique et comportant un cycle aromatique à six chaînons dans la partie acide polycycliques
• C07C 51/60 - Préparation d'halogénures d'acides carboxyliques par conversion d'acides carboxyliques ou de leurs anhydrides en halogénures ayant la même partie acide carboxylique
• C07C 51/29 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides par oxydation avec des composés contenant des atomes d'halogène, ceux-ci pouvant être formés in situ
• C07C 57/30 - Composés non saturés comportant des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques contenant des cycles aromatiques à six chaînons
• C07C 67/14 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques à partir d'halogénures d'acides carboxyliques

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/49 - Analyse physique de matériau biologique de matériau biologique liquide de sang
• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• G01N 33/84 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des composés inorganiques ou le pH
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques

Abrégé

Provided are methods of administering glycerol phenylbutyrate to a patient in need thereof, wherein said patient is also being treated with a CYP3A4 substrate having a narrow therapeutic index, midazolam or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or celecoxib.

Classes IPC  ?

• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique

Abrégé

Nitrogen scavenging drugs such as glycerol phenylbutyrate can be administered safely to infants and toddlers with urea cycle disorders by adjusting the dosage based on one or more biomarkers selected from the group consisting of urinary-PAGN and plasma PAA:PAGN ratio.

Classes IPC  ?

• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/84 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des composés inorganiques ou le pH

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/49 - Analyse physique de matériau biologique de matériau biologique liquide de sang
• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• G01N 33/84 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des composés inorganiques ou le pH
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/49 - Analyse physique de matériau biologique de matériau biologique liquide de sang
• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• G01N 33/84 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des composés inorganiques ou le pH
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/49 - Analyse physique de matériau biologique de matériau biologique liquide de sang
• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques
• G01N 33/84 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des composés inorganiques ou le pH

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/49 - Analyse physique de matériau biologique de matériau biologique liquide de sang
• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• G01N 33/84 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des composés inorganiques ou le pH
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/49 - Analyse physique de matériau biologique de matériau biologique liquide de sang
• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• G01N 33/84 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des composés inorganiques ou le pH
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/49 - Analyse physique de matériau biologique de matériau biologique liquide de sang
• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques
• G01N 33/84 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des composés inorganiques ou le pH

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/49 - Analyse physique de matériau biologique de matériau biologique liquide de sang
• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques
• G01N 33/84 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des composés inorganiques ou le pH

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 49/00 - Préparations pour examen in vivo
• A61P 13/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système urinaire
• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/84 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des composés inorganiques ou le pH
• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques
• G01N 33/49 - Analyse physique de matériau biologique de matériau biologique liquide de sang

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 33/49 - Analyse physique de matériau biologique de matériau biologique liquide de sang
• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• G01N 33/84 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des composés inorganiques ou le pH
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques

Abrégé

Provided is a process for preparing 4-phenyl-1-butyric acid, comprising: reacting 4-phenyl-1-butanol with sodium chlorite, a nitroxyl radical catalyst and sodium hypochlorite in an organic solvent and a phosphate buffer; and quenching the reaction with sodium sulfite to produce 4-phenyl-1-butyric. Also provided is 4-phenyl-1-butyric acid prepared by such a process.

Classes IPC  ?

• C07C 51/29 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides par oxydation avec des composés contenant des atomes d'halogène, ceux-ci pouvant être formés in situ
• C07C 51/60 - Préparation d'halogénures d'acides carboxyliques par conversion d'acides carboxyliques ou de leurs anhydrides en halogénures ayant la même partie acide carboxylique
• C07C 57/30 - Composés non saturés comportant des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques contenant des cycles aromatiques à six chaînons
• C07C 57/72 - Halogénures d'acyle contenant des cycles aromatiques à six chaînons
• C07C 67/14 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques à partir d'halogénures d'acides carboxyliques
• C07C 69/616 - Esters d'acides carboxyliques avec un groupe carboxyle lié à un atome de carbone acyclique et comportant un cycle aromatique à six chaînons dans la partie acide polycycliques

Abrégé

Provided is a process for preparing 4-phenyl-1-butyric acid, comprising: reacting 4-phenyl-1-butanol with sodium chlorite, a nitroxyl radical catalyst and sodium hypochlorite in an organic solvent and a phosphate buffer; and quenching the reaction with sodium sulfite to produce 4-phenyl-1-butyric. Also provided is 4-phenyl-1-butyric acid prepared by such a process.

Classes IPC  ?

• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• C07C 69/616 - Esters d'acides carboxyliques avec un groupe carboxyle lié à un atome de carbone acyclique et comportant un cycle aromatique à six chaînons dans la partie acide polycycliques
• C07C 51/29 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides par oxydation avec des composés contenant des atomes d'halogène, ceux-ci pouvant être formés in situ
• C07C 57/30 - Composés non saturés comportant des groupes carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques contenant des cycles aromatiques à six chaînons
• C07C 67/14 - Préparation d'esters d'acides carboxyliques à partir d'halogénures d'acides carboxyliques

Abrégé

Provided is a process for preparing 4-phenyl-1-butyric acid, comprising: reacting 4-phenyl-1-butanol with sodium chlorite, a nitroxyl radical catalyst and sodium hypochlorite in an organic solvent and a phosphate buffer; and quenching the reaction with sodium sulfite to produce 4-phenyl-1-butyric. Also provided is 4-phenyl-1-butyric acid prepared by such a process.

Classes IPC  ?

• A61K 31/19 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque
• C07C 51/235 - Préparation d'acides carboxyliques, de leurs sels, halogénures ou anhydrides par oxydation avec l'oxygène moléculaire de groupes contenant de l'oxygène en groupes carboxyle de groupes —CHO ou de groupes alcool primaire
• C07C 53/134 - Composés saturés ne comportant qu'un groupe carboxyle lié à un atome de carbone acyclique ou à un atome d'hydrogène contenant des cycles monocycliques

Abrégé

Nitrogen scavenging drugs such as glycerol phenylbutyrate can be administered safely to infants and toddlers with urea cycle disorder by adjusting the dosage based on one or more biomarkers selected from the group consisting of urinary-PAGN and plasma PAA:PAGN ration.

Classes IPC  ?

• A61K 49/00 - Préparations pour examen in vivo
• A61K 31/192 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant des groupes aromatiques, p. ex. sulindac, acides 2-aryl-propioniques, acide éthacrynique
• A61P 13/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système urinaire

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 49/00 - Préparations pour examen in vivo
• A61P 13/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système urinaire
• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier

Abrégé

The present disclosure provides methods for preventing hyperammonemia crises (HACs) in subjects with a urea cycle disorder (UCD) and for optimizing and adjusting nitrogen scavenging drug dosage for subjects with UCDs to prevent HACs.

Classes IPC  ?

• A61K 49/00 - Préparations pour examen in vivo

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 49/00 - Préparations pour examen in vivo
• A61P 13/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système urinaire
• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques
• G01N 33/49 - Analyse physique de matériau biologique de matériau biologique liquide de sang

Abrégé

The present disclosure provides methods for treating hepatic encephalopathy (HE) and for optimizing and adjusting nitrogen scavenging drug dosage for subjects with HE.

Classes IPC  ?

• A61K 31/235 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques ayant un noyau aromatique lié au groupe carboxyle
• A61K 31/192 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant des groupes aromatiques, p. ex. sulindac, acides 2-aryl-propioniques, acide éthacrynique

Abrégé

The present disclosure provides methods for adjusting the dosage of PAA prodrugs (e.g., HPN-100, PBA) based on measurement of PAA and PAGN in plasma and calculating the PAA:PAGN ratio so as to determine whether PAA to PAGN conversion is saturated.

Classes IPC  ?

• A61K 31/192 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant des groupes aromatiques, p. ex. sulindac, acides 2-aryl-propioniques, acide éthacrynique
• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• A61K 31/225 - Acides polycarboxyliques
• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 49/00 - Préparations pour examen in vivo
• A61P 13/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système urinaire
• A61K 31/216 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides ayant des cycles aromatiques, p. ex. bénactizyne, clofibrate
• G01N 31/22 - Utilisation des réactifs chimiques

Abrégé

The present disclosure provides methods for evaluating daily ammonia exposure based on a single fasting ammonia blood level measurement, as well as methods that utilize this technique to adjust the dosage of a nitrogen scavenging drug, determine whether to administer a nitrogen scavenging drug, and treat nitrogen retention disorders.

Classes IPC  ?

• A61K 49/00 - Préparations pour examen in vivo
• A61P 13/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système urinaire

Abrégé

The invention provides a method for determining a dose and schedule and making dose adjustments of PBA prodrugs used to treat nitrogen retention states, or ammonia accumulation disorders, by measuring urinary excretion of phenylacetylglutamine and/or total urinary nitrogen. The invention provides methods to select an appropriate dosage of a PBA prodrug based on the patient's dietary protein intake, or based on previous treatments administered to the patient. The methods are applicable to selecting or modifying a dosing regimen for a subject receiving an orally administered ammonia scavenging drug.

Classes IPC  ?

• A61K 49/00 - Préparations pour examen in vivo