C07C 41/18 - Préparation d'éthers par des réactions ne formant pas de liaisons sur l'oxygène de la fonction éther
C07C 315/04 - Préparation de sulfonesPréparation de sulfoxydes par des réactions n'impliquant pas la formation de groupes sulfone ou sulfoxyde
C07C 317/14 - SulfonesSulfoxydes ayant des groupes sulfone ou sulfoxyde liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons
C07C 317/18 - SulfonesSulfoxydes ayant des groupes sulfone ou sulfoxyde et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné avec des groupes sulfone ou sulfoxyde liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné
C07C 45/27 - Préparation de composés comportant des groupes C=O liés uniquement à des atomes de carbone ou d'hydrogènePréparation des chélates de ces composés par oxydation
2.
PROTOESCIGENIN DERIVATIVE, PROCESS OF ITS PREPARATION, USE OF SAID COMPOUND AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THAT COMPOUND
The present invention relates to a protoescigenin derivative of formula (I) having pharmacological properties, process of its preparation, use of such compound as medicament especially for treating vascular disorders, as well as to a pharmaceutical composition comprising such compound.
C07J 63/00 - Stéroïdes ayant le squelette du cyclopenta[a]hydrophénanthrène modifié par expansion d'un seul cycle par un ou deux atomes
A61K 31/58 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes contenant des hétérocycles, p. ex. danazol, stanozolol, pancuronium ou digitogénine
A61P 9/14 - VasoprotecteursAntihémorroïdauxMédicaments pour le traitement des varicesStabilisateurs capillaires
3.
PROCESS FOR MANUFACTURING BRINZOLAMIDE OPHTHALMIC SUSPENSION AND EYE DROPS FORMULATION
The invention relates to the process for manufacturing brinzolamide ophthalmic suspension and the eye drops formulation comprising brinzolamide as an active pharmaceutical ingredient. The eye drops are useful in controlling the elevated intraocular pressure in persons suffering from ocular hypertension or primary open angle glaucoma.
New N-guanyl derivatives of 9-amino-5,ll-dimethyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline, their preparation process and the pharmaceutical preparations thereof are provided. N-Guanyl derivatives of 9-amino-5,ll-dimethyl-5H-indolo[2,3-b]quinoline possess a selective cytotoxic activity and may be useful for the treatment of neoplastic diseases.
C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
PROCESS FOR THE PREPARATION OF HIGH PURITY AMORPHOUS PEMETREXED DISODIUM AND CRYSTALLINE FORMS OF N-[4-[2-(2-AMINO-4,7-DIHYDRO-4-OXO-3H-PYRROLO[2,3- D] PYRIMIDIN-5-YL)ETHYL] BENZOYL]-L-GLUTAMIC ACID
A process for the preparation of high purity amorphous pemetrexed disodium is characterized by reacting N-[4-[2-(2-amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3- d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid with molar shortage of sodium cations generating compound in regard to carboxyl groups of free acid, under anhydrous conditions. Preferably, in that process pure crystalline Form 1 or Form 2 of N-[4-[2-(2- amino-4,7-dihydro-4-oxo-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]-L-glutamic acid, containing from 27 to 31% of dimethyl sulfoxide, is used.
A process for the preparation of bosentan monohydrate of pharmaceutical purity is characterized by that crude bosentan is suspended in methyl alcohol / dichloromethane mixture at a volume ratio from 8:1 to 1:2, the mixture is stirred at room temperature, crystalline bosentan monohydrate is isolated, dried to constant weight and optionally crystallized to obtain appropriate crystal shape.
Process for preparation of 3,24;16,22-di-O,O-isopropylideneprotoescigenin comprises acetonidation of protoescigenin monohydrate in the mixture consisting of 0 - 100% vol. of acetone and 100 - 0% vol. of 2,2-dimethoxypropane, in presence of catalytic amount of an acid, furnishing precipitation of the crystalline product from the reaction mixture. 3,24; 16,22 -Di-O,O- isopropylideneprotoescigenin is isolated either in crystalline form A or B.
Process for preparation of prasugrel hydrochloride polymorphic form B of phannaceutical purity is characterized by that addition reaction of prasugrel base and hydrochloride is carried out in an organic solvent selected from a group comprising ketones, aliphatic ester, and aliphatic or cyclic ethers, with the addition of methyl alcohol at 0.1 -10% volume in relation to the volume of solvent used in the reaction, and seed crystals of prasugrel hydrochloride polymorphic form B.
A61K 31/4365 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique ayant le soufre comme hétéro-atome du cycle, p. ex. ticlopidine
The present invention relates to preparation of high purity N-[2- (diethylamine)ethyl]-5-formyl-2,4-dimethyl- 1 H-pyrrole-3-carboxyamide, comprising purification to obtain the product including less than 0.07% of desethyl derivative, N- [2-(ethylamine)ethyl]-5-formyl-2,4-dimethyl-lH-pyrrole-3-carboxyamide. N-[2- (diethylamine)ethyl]-5-formyl-2,4-dimethyl- 1 H-pyrrole-3-carboxyamide containing less than 0.07% of desethyl derivative is the valuable intermediate in the process for preparation of active pharmaceutical ingredient sunitinib.
C07D 207/34 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle comportant deux liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des hétéro-atomes ou avec des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement aux atomes de carbone du cycle
10.
PROCESS FOR PREPARATION OF PROSTAGLANDIN F2α ANALOGUES
A convergent synthesis of the prostaglandin F2α analogues, travoprost and bimatoprost, was developed employing Julia-Lythgoe olefination of the structurally advanced phenylsulfone with an enantiomerically pure aldehyde ω-chain synthon. The novel convergent strategy allows the synthesis of a whole series of prostaglandin analogues of high purity from a common and structurally advanced prostaglandin intermediate.
C07C 405/00 - Composés contenant un cycle à cinq chaînons comportant deux chaînes latérales en position ortho l'une par rapport à l'autre et comportant des atomes d'oxygène directement attachés au cycle en position ortho par rapport à l'une des chaînes latérales, une des chaînes latérales contenant, non directement attaché au cycle, un atome de carbone ayant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, et l'autre chaîne latérale comportant des atomes d'oxygène attachés en position gamma du cycle, p. ex. prostaglandines
C07F 7/18 - Composés comportant une ou plusieurs liaisons C—Si ainsi qu'une ou plusieurs liaisons C—O—Si
11.
THE USE OF VITAMIN D ANALOGUES IN COMBINATION WITH IMATINIB IN THERAPY OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER
Use of vitamin D analogues selected from tacalcitol and (lS,3R,5E,7E,22E,24S)-24-cyclopropyl-9,10-secochola-5, 7,10(19),22-tetraen-1,3,24-triol (5,6-trans-calcipotriol) in combination with tyrosine kinase inhibitor imatinib in treatment of non-small cell lung cancer.
The invention relates to the process for preparation of protoescigenin from escin isolated from Aesculum hippocastanum. The process comprises the following steps: two-step hydrolysis under acidic and basic conditions, enrichment of the crude mixture of sapogenins with protoescigenin, isolation of the mixture of sapogenins in a solid form, purification of the obtained solid and isolation of high purity protoescigenin. The present invention also relates to protoescigenin monohydrate in a crystalline form and the preparation thereof. Protoescigenin is a polyhydroxyl aglycone, which can be used as the synthon in the chemical modifications of naturally occurring saponis.
C07C 35/44 - Composés comportant au moins un groupe hydroxyle ou O-métal lié à un atome de carbone d'un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons polycycliques, avec au moins un groupe hydroxyle lié à un système cyclique condensé le groupe hydroxyle étant sur un système cyclique condensé à plus de trois cycles
13.
USE OF ANASTROZOLE AND VITAMIN D ANALOGUE IN THE COMBINED THERAPY OF BREAST CANCER
The invention relates to the use of anastrozole and vitamin D analogues in combined therapy of breast cancer. Vitamin D analogues are selected from a group including calcipotriol, tacalcitol and (1S,3R,5E,7E,22E,24S)-24-cyclopropyl-9,10-secochola- 5,7,10(19),22-tetraen-l,3,24-triol (isomer 5,6-trans of calcipotriol).
The present invention discloses the synthone of Formula (I), wherein R1 and R2 are the same or different and represent independently hydrogen atom or hydroxyl protecting group, and its use for preparation of 19-nor vitamin D derivatives of general Formula (IV), wherein ----- represents single or double bond, p represents an integer 0 to 3, R1 and R2 represent independently hydrogen atom or hydroxyl protecting group, R3 represents hydrogen atom, CH3 or hydroxyl group, R4, R5 and R6 represent independently hydrogen atom, C1-C3-alkyl or hydroxyl group or two of R4, R5 and R6 substituents altogether form cyclopropyl group, in particular for preparation of paricalcitol.
C07C 401/00 - Produits d'irradiation du cholestérol ou de ses dérivésDérivés de vitamine D, séco-9,10 cyclopenta[a]phénanthrène ou leurs analogues obtenus par préparation chimique sans irradiation
The invention relates to a combined therapy, wherein addition of a vitamin D analogue to the standard treatment regimen based on cytostatics, 5-fluorouracil and/or its precursors, generates potential possibility of achieving beneficial therapeutic effect in the first-line chemotherapy or adjuvant therapy of colorectal carcinoma. Vitamin D analogues are selected from a group consisting of tacalcitol, calcipotriol and 5,6-trans-isomer of calcipotriol.
A61K 31/593 - Dérivés du 9,10-séco-cholestane, p. ex. cholécalciférol, vitamine D3
A61K 31/7068 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. nucléosides, nucléotides contenant des cycles à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome d'un cycle contenant des pyrimidines condensées ou non-condensées ayant des groupes oxo liés directement au cycle pyrimidine, p. ex. cytidine, acide cytidylique
16.
A METHOD FOR AMPHIPHILIC DRUG LOADING IN LIPOSOMES BY ION GRADIENT
An active loading of amphophilic drugs, especially anthracycline antibiotics, in liposomes using conventional lipid compositions, is achieved by applying salts of polycarboxylic acids with mono- or divalent cations, preferably selected from sodium, potassium, calcium, magnesium or ammonium salt of ethylenediaminotetraacetic acid (EDTA) or ethyleneglycol-O-O'-bis(2-aminoethyl)-N,N,N',N'-tetraacetic acid (EGTA). The liposomal formulations obtained by the method of active loading of drugs to liposomes by EDTA or EGTA salts gradient are characterized by high loading efficiency, feature microcrystalline deposits of anthracyclines inside liposomes, which renders them stable and not susceptible to leakage. The liposomes are unilamellar and their size is close to 100 nanometers after drug loading.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/704 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p. ex. phloridzine liés à un système carbocyclique condensé, p. ex. sennosides, thiocolchicosides, escine, daunorubicine, digitoxine
Process comprising the step of reacting a C-22 phenylsulphonyl derivative of cholecalciferol of Formula (2), wherein R1 and R2 are the same or different and represent hydroxyl protecting groups, with a silyl derivative of alfa-hydroxy aldehyde of Formula (3), wherein R3 represents silyl group of formula Si(R4) (R5)(R6), where R4-R6 are the same or different and represent C1-6 alkyl or phenyl groups, in the presence of a strong organic base in aprotic solvent, followed by a reductive desulfonation of the diastereomeric mixture of alfa- hydroxysulfones with sodium amalgam, removing the hydroxyl protecting groups, and purification, leads to calcipotriol containing less than 0,3% of (22Z)-isomer and free of mercury traces.
C07C 401/00 - Produits d'irradiation du cholestérol ou de ses dérivésDérivés de vitamine D, séco-9,10 cyclopenta[a]phénanthrène ou leurs analogues obtenus par préparation chimique sans irradiation
C07C 35/21 - Composés comportant au moins un groupe hydroxyle ou O-métal lié à un atome de carbone d'un cycle autre qu'un cycle aromatique à six chaînons polycycliques, avec au moins un groupe hydroxyle lié à un cycle non condensé
The process for preparation of docetaxel consists in that the hydroxyl groups at C-7 and C-IO position of 10- deacetylbaccatin III and the amino group of (4S,5R)-2- methoxyphenyl-4-phenyl-l, 3-oxazolidine-5-carboxylic acid are protected with allyloxycarbonyl to give 7,10- diallyloxycarbonyoxyl-10-deacetylbaccatin III (VI) and (4S, 5R)-N- allyloxycarbonyl-2- (4-methoxyphenyl) -4-phenyloxazolidine-5- carboxylic acid (IV), respectively, said groups after esterif ication are removed in one technological operation, whereas the synthesis is finalized by the introduction of a tert-butyloxycarbonyl group onto the amino group of (2R, 3S) -3-phenylisoserine sida chain.
C07D 305/14 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à quatre chaînons comportant un atome d'oxygène comme unique hétéro-atome du cycle condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
C07D 263/06 - Composés hétérocycliques contenant des cycles oxazole-1, 3 ou oxazole-1, 3 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène, liés aux atomes de carbone du cycle
C07D 413/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
19.
PROCESS FOR THE PREPARATION OF PRAMIPEXOLE BASE AND/OR ITS SALTS
The process for the preparation of pramipexole base and/or its pharmaceutically accepted salts, especially hydrochloride salt, is based on the reaction of (S)-(-)2,6-diamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole with an alkylating agent, wherein the reaction is carried out with the absence of a base, in a solvent from which the resulting N-monoalkylated product selectively precipitates out as a salt, which, after isolation from the reaction mixture: a) upon the treatment of inorganic base is converted into free pramipexole base, and then into another pharmaceutically accepted pramipexole salt, or b) is converted directly into another pharmaceutically accepted pramipexole salt or the hydrate thereof.
brevets