The present invention relates to the technical field of medicines, and provides a fused ring compound, a pharmaceutical composition containing the same, and use of the fused ring compound. The compound has a structure as shown in formula (I), or a tautomer, a mesomer, a racemat, an enantiomer, a diastereoisomer or a mixture thereof, a metabolite, a metabolic precursor, an isotope substitution form, a pharmaceutically acceptable salt, a hydrate, a solvate, a polymorph or a cocrystal thereof. The compound provided by the present invention can be used for treating cancers caused by KRAS mutation. The cancers caused by KRAS mutation are selected from one or more cancers caused by KRAS G12C, KRAS G12V, KRAS G12A and G12D mutations. In particular, the compound can serve as a G12D inhibitor and has relatively high inhibitory activity.
A61K 31/517 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinazoline, périmidine
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
C07D 471/00 - Composés hétérocycliques contenant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du système condensé, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un atome d'azote, non prévus dans les groupes
The present invention relates to a compound as represented by general formula Ⅰ, or a pharmaceutically acceptable salt, stereoisomer, ester, prodrug or solvate thereof. Experimental results indicate that the compound has high inhibitory activity and PAKI/II selectivity for PAK4 kinase, has good liver microsomal stability and rat pharmacokinetics (PK) properties, and in particular, has a low risk of hERG cardiotoxicity. Compared with compounds disclosed in the prior art, the compound represents a notable progress.
C07D 405/14 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
C07D 405/04 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
A61K 31/517 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinazoline, périmidine
The present invention provides a pharmaceutical composition, comprising a GLP-I receptor agonist or an analog thereof, and further comprising one or more of the following components: a pro-penetrating agent, a basic substance, and an adhesive material. The technology can not only greatly improve the bioavailability and solve the problem of a low response rate for patients, but also is expected to solve the problem of low administration compliance of previous marketed medicines; and the prescription process is simple and stable, and production and transportation are convenient.
A compound as a BTK inhibitor or an HER2 inhibitor, a preparation method therefor, and a use thereof. The compound comprises a structure as shown in formula II or a tautomer, a mesomer, a racemate, an enantiomer, a diastereomer, or a mixture form thereof, and a pharmaceutically acceptable hydrate, a solvate, or salt. The BTK protein kinase inhibitor of the present invention has strong inhibitory activity on wild-type BTK or mutated BTK (C481S), and some of the compounds have high brain permeability; the HER2 inhibitor of the present invention has good HER2 kinase inhibitory activity and high blood-brain barrier transmittance; and the compound of the present invention has good pharmacokinetic properties and a good application prospect.
A compound as a BTK inhibitor or an HER2 inhibitor, a preparation method therefor, and a use thereof. The compound comprises a structure as shown in formula II or a tautomer, a mesomer, a racemate, an enantiomer, a diastereomer, or a mixture form thereof, and a pharmaceutically acceptable hydrate, a solvate, or salt. The BTK protein kinase inhibitor of the present invention has strong inhibitory activity on wild-type BTK or mutated BTK (C481S), and some of the compounds have high brain permeability; the HER2 inhibitor of the present invention has good HER2 kinase inhibitory activity and high blood-brain barrier transmittance; and the compound of the present invention has good pharmacokinetic properties and a good application prospect.
The present invention relates to the technical field of medicines, and provides a fused ring compound, a pharmaceutical composition containing the same, and use of the fused ring compound. The compound has a structure as shown in formula (I), or a tautomer, a mesomer, a racemat, an enantiomer, a diastereoisomer or a mixture thereof, a metabolite, a metabolic precursor, an isotope substitution form, a pharmaceutically acceptable salt, a hydrate, a solvate, a polymorph or a eutectic substance thereof. The compound provided by the present invention can be used for treating cancers caused by KRAS mutation. The cancers caused by KRAS mutation are selected from one or more cancers caused by KRAS G12C, KRAS G12V, KRAS G12A and G12D mutations. In particular, the compound can serve as a G12D inhibitor and has relatively high inhibitory activity.
C07D 471/00 - Composés hétérocycliques contenant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du système condensé, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un atome d'azote, non prévus dans les groupes
A61K 31/517 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinazoline, périmidine
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
The present invention discloses a compound as a sodium channel regulator, and this type of compound can effectively inhibit and block the activity of Nav1.8 ion channel, a subtype of voltage-gated sodium channels, and can be used as a specific Nav1.8 inhibitor and to prepare drugs for the treatment of pain diseases mediated by Nav1.8 such as of intestinal pain, neuropathic pain, musculoskeletal pain, acute pain, inflammatory pain, cancer pain, primary pain, multiple sclerosis, Charcot-Marie-Tooth syndrome, incontinence, and cardiac arrhythmia, with broad application prospects.
A compound serving as a BTK inhibitor, a preparation method therefor, and a use thereof. The compound has a structure represented by formula I, or a tautomer, a mesomer, a racemate, an enantiomer, a diastereomer or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable hydrate, solvent, or salt thereof, wherein A1, A2, A3, A4, A5 and A6 are each independently selected from C—R5 and N, and at least one of those is N; and M is selected from substituted or unsubstituted saturated or heterosaturated hydrocarbyl, substituted or unsubstituted unsaturated cyclic group or heterocyclyl, and substituted or unsubstituted monocyclic, bicyclic, or tricyclic aryl or heteroaryl. The provided BTK protein kinase inhibitor has strong inhibition for wild BTK and mutated BTK (C481S), has good pharmacokinetic properties, and has good application prospects.
A compound serving as a BTK inhibitor, a preparation method therefor, and a use thereof. The compound has a structure represented by formula I, or a tautomer, a mesomer, a racemate, an enantiomer, a diastereomer or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable hydrate, solvent, or salt thereof, wherein A1, A2, A3, A4, A5 and A6 are each independently selected from C—R5 and N, and at least one of those is N; and M is selected from substituted or unsubstituted saturated or heterosaturated hydrocarbyl, substituted or unsubstituted unsaturated cyclic group or heterocyclyl, and substituted or unsubstituted monocyclic, bicyclic, or tricyclic aryl or heteroaryl. The provided BTK protein kinase inhibitor has strong inhibition for wild BTK and mutated BTK (C481S), has good pharmacokinetic properties, and has good application prospects.
Provided are a pyrrole derivative and a preparation method and use therefor. Said type of compound has obvious inhibition and blocking effects on DHODH, may be used as a DHODH specific inhibitor, may be used for preparing a drug for treating a disease caused by fungal infection, may also be used for preparing an agricultural fungicide, and has wide application prospects.
The present invention discloses a compound as a sodium channel regulator, and this type of compound can effectively inhibit and block the activity of Nav1.8 ion channel, a subtype of voltage-gated sodium channels, and can be used as a specific Nav1.8 inhibitor and to prepare drugs for the treatment of pain diseases mediated by Nav1.8 such as of intestinal pain, neuropathic pain, musculoskeletal pain, acute pain, inflammatory pain, cancer pain, primary pain, multiple sclerosis, Charcot-Marie-Tooth syndrome, incontinence, and cardiac arrhythmia, with broad application prospects.
C07D 233/64 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 3 ou diazole-1, 3 hydrogéné, non condensés avec d'autres cycles comportant deux liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des radicaux hydrocarbonés substitués, liés aux atomes de carbone du cycle, p. ex. histidine
C07D 237/10 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazine-1, 2 ou diazine-1, 2 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles comportant trois liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des hétéro-atomes ou avec des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement aux atomes de carbone du cycle
10.
BENZYLAMINE OR BENZYL ALCOHOL DERIVATIVE AND USE THEREOF
Disclosed are a compound as a sodium channel regulator and the use thereof. The compound has obvious inhibition and blocking effects on the activity of the voltage-gated sodium ion channel subtype Nav1.8 ion channel, and can be used as a Nav1.8 specific inhibitor, and can be used for the preparation of a drug for treating diseases mediated by Nav1.8, such as intestinal pain, neuropathic pain, musculoskeletal pain, acute pain, inflammatory pain, cancer pain, primary pain, multiple sclerosis, Charcot-Marie-Tooth syndrome, incontinence, and arrhythmia, and has broad application prospects.
C07D 233/64 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 3 ou diazole-1, 3 hydrogéné, non condensés avec d'autres cycles comportant deux liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des radicaux hydrocarbonés substitués, liés aux atomes de carbone du cycle, p. ex. histidine
C07D 237/10 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazine-1, 2 ou diazine-1, 2 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles comportant trois liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des hétéro-atomes ou avec des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement aux atomes de carbone du cycle
A61K 31/44 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
11.
COMPOUND AS PAK4 KINASE INHIBITOR, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND APPLICATION THEREOF
The present invention provides a compound as a PAK4 inhibitor having a structure shown in formula I, or a tautomer, mesomer, racemate, enantiomer, diastereomer or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable hydrate, solvate, or salt thereof. Experimental results show that the compound prepared in the present invention has high inhibitory activity and selectivity on PAK4 kinase, and moreover, the stability of liver microsomes and rat PK are also increased.
C07D 403/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
C07D 405/14 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
C07F 9/6558 - Composés hétérocycliques, p. ex. contenant du phosphore comme hétéro-atome du cycle contenant au moins deux hétérocycles différents ou différemment substitués ni condensés entre eux ni condensés avec un carbocycle commun ou un système carbocyclique commun
C07D 409/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
C07D 417/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
C07D 403/06 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée ne contenant que des atomes de carbone aliphatiques
C07D 413/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
A61K 31/517 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinazoline, périmidine
12345655 or N, and at least one of those is N; and M is selected from substituted or unsubstituted saturated or heterosaturated hydrocarbyl, substituted or unsubstituted unsaturated cyclic group or heterocyclyl, and substituted or unsubstituted monocyclic, bicyclic, or tricyclic aryl or heteroaryl. The provided BTK protein kinase inhibitor has strong inhibition for wild BTK and mutated BTK (C481S), has good pharmacokinetic properties, and has good application prospects.
C07D 519/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un système carbocyclique commun non prévus dans les groupes ou
A61K 31/4985 - Pyrazines ou pipérazines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques
A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61P 19/02 - Médicaments pour le traitement des troubles du squelette des troubles articulaires, p. ex. arthrites, arthroses
A61P 37/06 - Immunosuppresseurs, p. ex. médicaments pour le traitement du rejet de greffe
A61P 1/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif
A61P 1/04 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des ulcères, des gastrites ou des œsophagites par reflux, p. ex. antiacides, antisécrétoires, protecteurs de la muqueuse
A61P 17/00 - Médicaments pour le traitement des troubles dermatologiques
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61P 9/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A compound serving as a BTK inhibitor, a preparation method therefor, and a use thereof. The compound has a structure represented by formula I, or a tautomer, a mesomer, a racemate, an enantiomer, a diastereomer or a mixture thereof, or a pharmaceutically acceptable hydrate, solvent, or salt thereof, wherein A1, A2, A3, A4, A5, and A6 are each independently selected from C-R5 or N, and at least one of those is N; and M is selected from substituted or unsubstituted saturated or heterosaturated hydrocarbyl, substituted or unsubstituted unsaturated cyclic group or heterocyclyl, and substituted or unsubstituted monocyclic, bicyclic, or tricyclic aryl or heteroaryl. The provided BTK protein kinase inhibitor has strong inhibition for wild BTK and mutated BTK (C481S), has good pharmacokinetic properties, and has good application prospects.
A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
A61P 1/04 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des ulcères, des gastrites ou des œsophagites par reflux, p. ex. antiacides, antisécrétoires, protecteurs de la muqueuse
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
A61P 19/02 - Médicaments pour le traitement des troubles du squelette des troubles articulaires, p. ex. arthrites, arthroses
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
A61P 37/06 - Immunosuppresseurs, p. ex. médicaments pour le traitement du rejet de greffe
A compound as a BTK inhibitor or an HER2 inhibitor, a preparation method therefor, and a use thereof. The compound comprises a structure as shown in formula II or a tautomer, a mesomer, a racemate, an enantiomer, a diastereomer, or a mixture form thereof, and a pharmaceutically acceptable hydrate, a solvate, or salt. The BTK protein kinase inhibitor of the present invention has strong inhibitory activity on wild-type BTK or mutated BTK (C481S), and some of the compounds have high brain permeability; the HER2 inhibitor of the present invention has good HER2 kinase inhibitory activity and high blood-brain barrier transmittance; and the compound of the present invention has good pharmacokinetic properties and a good application prospect.
C07D 519/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un système carbocyclique commun non prévus dans les groupes ou
A61K 31/4985 - Pyrazines ou pipérazines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques
A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61P 19/02 - Médicaments pour le traitement des troubles du squelette des troubles articulaires, p. ex. arthrites, arthroses
A61P 37/06 - Immunosuppresseurs, p. ex. médicaments pour le traitement du rejet de greffe
A61P 1/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif
A61P 1/04 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des ulcères, des gastrites ou des œsophagites par reflux, p. ex. antiacides, antisécrétoires, protecteurs de la muqueuse
A61P 17/00 - Médicaments pour le traitement des troubles dermatologiques
A61P 7/04 - AntihémorragiquesProfacteurs de coagulationAgents hémostatiquesAgents antifibrinolytiques
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61P 9/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
brevets
