The present disclosure describes compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof:
The present disclosure describes compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof:
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 229/12 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés acycliques
C07C 237/12 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant les atomes de carbone des groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
C07C 275/16 - Dérivés d'urée, c. à d. composés contenant l'un des groupes les atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes urée liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique et saturé étant substitué de plus par des groupes carboxyle
C07C 327/06 - Acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes thiocarboxyle liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
C07D 209/24 - Radicaux substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p.ex. radicaux ester ou nitrile avec un radical alkyle ou cycloalkyle lié à l'atome d'azote du cycle
C07D 333/60 - Radicaux substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p.ex. radicaux ester ou nitrile
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C07C 229/12 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés acycliques
C07C 229/16 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes amino ou carboxyle, p.ex. acide éthylènediaminetétra-acétique, acides iminodiacétiques
C07C 237/12 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant les atomes de carbone des groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
C07C 275/16 - Dérivés d'urée, c. à d. composés contenant l'un des groupes les atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes urée liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique et saturé étant substitué de plus par des groupes carboxyle
C07C 327/32 - Esters d'acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de soufre de groupes thiocarboxyle estérifiés liés à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
C07D 209/24 - Radicaux substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p.ex. radicaux ester ou nitrile avec un radical alkyle ou cycloalkyle lié à l'atome d'azote du cycle
C07D 333/60 - Radicaux substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p.ex. radicaux ester ou nitrile
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p.ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p.ex. utilisant des vésicules liposomiques
Provided herein are compositions that include mRNA molecules encoding transcription activator like effector nucleases (TALENs) for targeting hepatitis B virus (HBV) genes. Also provided herein are methods of HBV gene editing. Compositions and methods provided herein are useful for treating HBV infection and HBV-related diseases.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
Nucleic acid molecules encoding transcription activator like effector nucleases (TALENs) for targeting a hepatitis B virus (HBV) genome are described. Also described are compositions, host cells, lipids, and pharmaceutical compositions containing the TALENs. Methods for treating hepatitis infection, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the pharmaceutical compositions of the invention are also described.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p.ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61P 31/20 - Antiviraux pour le traitement des virus ADN
CONSORCIO CENTRO DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA EN RED, M.P. (Espagne)
INSTITUT D’INVESTIGACIÓ BIOMÉDICA DE GIRONA DR JOSEP TRUETA (Espagne)
UNIVERSITAT DE BARCELONA (Espagne)
Inventeur(s)
Trelles, Ramón Díaz
Tachikawa, Kiyoshi
Karmali, Priya Prakash
Mukthavaram, Rajesh
Chivukula, Padmanabh
Moreno-Navarrete, José María
Navarro, Aleix Gavaldá
Fernández-Real, José Manuel
Oms, Marta Giralt
Gombau, Francesc Villarroya
Abrégé
Provided herein are compositions and methods for treating metabolic disorders, such as hepatic steatosis, adipose tissue dysfunction, and insulin resistance. Small interfering RNAs (siRNAs) targeting LPS-binding protein (LBP) that include unlocked nucleotides (UNA) and their therapeutic applications for the treatment of metabolic disorders are provided herein.
Provided herein are RNA molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof. Also provided herein are compositions that include RNA molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof, and lipids. RNA molecules and compositions including them are useful for inducing immune responses.
A method of producing lipid-encapsulated RNA nanoparticles includes flowing an aqueous solution comprising an RNA through a 1st tube having a first inner diameter (ID); the RNA comprises from about 6,000 to about 13,000 nucleotides; flowing an ethanol solution comprising lipids through a 2nd tube having a second inner diameter (ID), at a flow rate of about 0.2 to about 1 times relative to the aqueous solution through the 1st tube, the lipids comprise a cationic lipid; and mixing the ethanol solution with the aqueous solution; the first ID and second ID and flow rates through the 1st tube and 2nd tube are selected to produce a shear force sufficiently low to preserve the integrity of the RNA; the mixing produces an output solution flowing in the 1st tube comprising a turbulent flow of the RNA and the lipids in between about ethanol, the lipid-encapsulated RNA nanoparticles having a bilayer structure.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
8.
METHODS AND COMPOSITIONS FOR QUADRIVALENT INFLUENZA VACCINE
Provided herein are RNA molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof. Also provided herein are compositions that include RNA molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof, and lipids. RNA molecules and compositions including them are useful for inducing immune responses.
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 39/145 - Orthomyxoviridae, p.ex. virus de l'influenza
Provided herein are nucleic acid molecules encoding viral replication proteins and antigenic coronavirus proteins or fragments thereof. Also provided herein are compositions that include nucleic acid molecules encoding viral replication and antigenic proteins, and lipids. Nucleic acid molecules provided herein are useful for inducing immune responses.
A61K 47/10 - Alcools; Phénols; Leurs sels, p.ex. glycérol; Polyéthylène glycols [PEG]; Poloxamères; Alkyléthers de PEG/POE
A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p.ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharides; Leurs dérivés, p.ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
C07K 14/005 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant de virus
C07K 14/18 - Togaviridae, p.ex. flavivirus, virus de la peste, virus de la fièvre jaune, virus de l'hépatite C, virus de l'encéphalite japonaise
C12N 7/00 - Virus, p.ex. bactériophages; Compositions les contenant; Leur préparation ou purification
Provided herein are nucleic acid molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof. Also provided herein are compositions that include nucleic acid molecules encoding viral replication and antigenic proteins, and lipids. Nucleic acid molecules provided herein are useful for inducing immune responses.
A61K 47/10 - Alcools; Phénols; Leurs sels, p.ex. glycérol; Polyéthylène glycols [PEG]; Poloxamères; Alkyléthers de PEG/POE
A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p.ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharides; Leurs dérivés, p.ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
C07K 14/005 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant de virus
C07K 14/18 - Togaviridae, p.ex. flavivirus, virus de la peste, virus de la fièvre jaune, virus de l'hépatite C, virus de l'encéphalite japonaise
C12N 7/00 - Virus, p.ex. bactériophages; Compositions les contenant; Leur préparation ou purification
The present disclosure provides a modified human OTC protein having improved properties for the treatment of OTC deficiency in a patient. Preferably, the protein of the disclosure is produced from a codon optimized mRNA suitable for administration to a patient suffering from OTC deficiency wherein upon administration of the mRNA to the patient, the protein of the disclosure is expressed in the patient in therapeutically effective amounts to treat OTC deficiency. The present disclosure also provides codon optimized mRNA sequences encoding wild type human OTC comprising a 5′ UTR derived from a gene expressed by Arabidopsis thaliana for use in treating OTC deficiency in a patient.
A method of producing a lipid-encapsulated RNA nanoparticle, comprising the steps a) flowing an aqueous solution comprising an RNA through a 1st tube having an inner diameter (ID) of between about 0.1″ and 0.132″; b) flowing an ethanol solution comprising lipids through a 2nd tube having an ID of between about 0.005″ and 0.02″ at one third the flow rate of the aqueous solution through the 1st tube, wherein the lipids comprise a cationic lipid; and c) mixing the ethanol solution with the aqueous solution by flowing the ethanol solution and the aqueous solution into a mixing module consisting of the 2nd tube perpendicularly joined to the 1st tube; wherein the mixing produces an output solution flowing in the 1st tube comprising a turbulent flow of the RNA and the lipids in between about 10% to 75% ethanol v/v, and wherein the lipid-encapsulated RNA nanoparticles have a bilayer structure.
A61K 9/14 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p.ex. poudres
A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p.ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p.ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p.ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p.ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
15.
Nucleic Acid Vaccine Composition Comprising a Lipid Formulation, and Method of Increasing the Potency of Nucleic Acid Vaccines
The Government of the United States, as Represented by the Secretary of the Army (USA)
Arcturus Therapeutics, Inc. (USA)
Inventeur(s)
Hooper, Jay W.
Mucker, Eric M.
Chivukula, Padmanabh
Abrégé
A nucleic acid vaccine composition comprising one or more of a plasmid-based nucleic acid vaccine and immunotherapy, as well as a lipid formulation, is provided. In addition, the present invention provides a method of enhancing the potency of plasmid-based DNA vaccines and immunotherapies, by formulating a vaccine and/or immunotherapy in a lipid formulation, which is stable when refrigerated or stored frozen, is then delivered to a vaccinee by either needle/syringe, jet injection, or microneedles. The lipid formulation of the present invention comprises one or more lipid excipients selected from 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine, Cholest-5-en-3β-ol, 1,2-Dimyristoyl-rac-glycero-3-methylpolyoxyethlene, and or more symmetric ionizable cationic lipids. The present invention increases vaccine potency dramatically. It was unexpectedly discovered that the level of immunogen, or immune response molecules, produced in vivo is increased (versus administering merely the vaccine or immunotherapy) and, in the case of a vaccine immunogen, the immune response is enhanced.
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p.ex. par les adjuvants chimiques
An oligomer comprising a sense strand and an antisense strand that mediates RNA interference against a target RNA sequence having a trinucleotide repeat expansion is provided, wherein the antisense strand is complementary to the target RNA sequence and comprises a sequence having at least 80% identity to the sequence of Formula (I): rGrCrUrGrCrUrGrCX1X2rCrUrGrCrUrGrCrUrG (I), wherein X1 and X2 are each independently selected from the group consisting of rA, rU, rG, rC, UNA-A, UNA-U, UNA-G, and UNA-C and wherein at least one of X1 and X2 is a UNA monomer; the oligomer comprises a UNA monomer at the first position at the 5′-end of the sense strand; and the sense strand and the antisense strand each independently include 19-29 monomers. The oligomers are useful as therapeutics targeting polyglutamine diseases and other diseases stemming from a trinucleotide repeat expansion.
National University Corporation Tokai National Higher Education and Research System (Japon)
Inventeur(s)
Tachikawa, Kiyoshi
Leu, Angel I-Jou
Chivukula, Padmanabh
Karmali, Priya Prakash
Hirunagi, Tomoki
Sahashi, Kentaro
Katsuno, Masahisa
Abrégé
A method for inhibiting expression of an mRNA having an expanded trinucleotide repeat region is provided comprising administering an oligomer comprising a sense strand and an antisense strand wherein: a) the antisense strand comprises a sequence of Formula (I): rGrCrUrGrCrUrGrCX1X2rCrUrGrCrUrGrCrUrG (I), wherein X1 and X2 are each independently selected from rA, rU, rG, rC, UNA-A, UNA-U, UNA-G, and UNA-C and wherein at least one of X1 and X2 is a UNA monomer; b) the oligomer comprises a UNA monomer at the first position at the 5′-end of the sense strand; and the sense strand and the antisense strand each independently include 19-29 monomers. The oligomer can be formulated in a lipid delivery vehicle, and can inhibit expression of Atrophin-1, Huntingtin, Ataxin-1, Ataxin-2, Ataxin-3, Ataxin-7, Alpha1A-voltage-dependent calcium channel subunit, TATA-box binding protein (TBP), Androgen Receptor, PP2A-PR55beta, FMR-1 Protein (FMRP), FMR-2 protein, Frataxin, Dystrophy Protein Kinase (DMPK), or Ataxin-8.
Provided herein are RNA molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof. Also provided herein are compositions that include RNA molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof, and lipids. RNA molecules and compositions including them are useful for inducing immune responses.
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C07K 14/18 - Togaviridae, p.ex. flavivirus, virus de la peste, virus de la fièvre jaune, virus de l'hépatite C, virus de l'encéphalite japonaise
C07K 14/165 - Coronaviridae, p.ex. virus de la bronchite infectieuse aviaire
C07K 14/11 - Orthomyxoviridae, p.ex. virus de l'influenza
The invention relates to a synthetic transfer RNA with an extended anticodon loop. The invention provides a synthetic suppressor transfer RNA useful for the treatment of a genetic disease like cystic fibrosis associated with a nonsense mutation. The synthetic transfer RNA contains an extended anticodon loop with two consecutive anticodon base triplets configured to base-pair to two consecutive codon base triplets on an mRNA. The first anticodon base triplet or the second anticodon base triplet is configured to base-pair to a stop codon base triplet on the mRNA.
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
20.
LIPID FORMULATIONS CONTAINING NUCLEIC ACIDS AND METHODS OF TREATMENT FOR CYSTIC FIBROSIS
Lipid formulations that encapsulate messenger RNA (mRNA) are provided herein. The mRNA can be used to express CFTR protein in vitro or in vivo. The lipid formulations can be administered via inhalation to treat cystic fibrosis.
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
A61K 9/14 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p.ex. poudres
C07D 519/00 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs systèmes de plusieurs hétérocycles déterminants condensés entre eux ou condensés avec un système carbocyclique commun non prévus dans les groupes ou
A61K 47/24 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p.ex. cyclométhicone ou phospholipides
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 229/16 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes amino ou carboxyle, p.ex. acide éthylènediaminetétra-acétique, acides iminodiacétiques
C07C 327/34 - Esters d'acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de soufre de groupes thiocarboxyle estérifiés liés à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle avec des groupes amino liés aux mêmes radicaux hydrocarbonés
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p.ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharides; Leurs dérivés, p.ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p.ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharides; Leurs dérivés, p.ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
Nucleic acid immunization is achieved by delivering a nucleic acid (NA), e.g., a mRNA or a DNA, encapsulated within a lipid-NA nanoparticle. The NA encodes an immunogenic compound of interest. The lipid-NA nanoparticle is effective for in vivo delivery of NA to a vertebrate cell, including upon administration to a subject. The lipid-NA nanoparticle are incorporated in pharmaceutical compositions for immunizing subjects against various diseases.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 31/711 - Acides désoxyribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des 2'-désoxyriboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou la thymine et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
in vitroin vivoin vivo. The lipid formulations are typically lipid nanoparticles which comprise mixtures of cationic lipids such as DSPC and DOTAP, cholesterol and PEGylated lipids. Further the lipid formulations can be administered via inhalation to treat cystic fibrosis.
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p.ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p.ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p.ex. par les adjuvants chimiques
25.
LIPID FORMULATIONS CONTAINING NUCLEIC ACIDS AND METHODS OF TREATMENT FOR CYSTIC FIBROSIS
Lipid formulations that encapsulate messenger RNA (mRNA) are provided herein. The mRNA can be used to express CFTR protein in vitro or in vivo. The lipid formulations are typically lipid nanoparticles which comprise mixtures of cationic lipids such as DSPC and DOTAP, cholesterol and PEGylated lipids. Further the lipid formulations can be administered via inhalation to treat cystic fibrosis.
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p.ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 31/40 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p.ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p.ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p.ex. par les adjuvants chimiques
26.
COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING PHENYLKETONURIA
Phenylketonuria (PKU) is caused by a mutation in the phenylalanine hydroxylase (P AH) gene in the liver, Provided herein are compositions and methods for treating phenylketonuria (PKU) and related disorders. Polynucleotides for expressing bacterial and plant-derived phenylalanine ammonia lyase (PAL) are provided herein. Also provided herein are methods of treating PKU and related disorders that include administration of polynucleotides encoding PAL proteins.
A range of therapeutic mRNA molecules expressible to provide a target polypeptide or protein. The RNA molecules can contain one or more 5-methoxyuridines and 5-methylcytidines. Further provided are DNA templates, which can be transcribed to provide a target mRNA, and can have altered nucleotides, such as reduced deoxyadenosines. Also provided are processes for making the therapeutic mRNA molecules. The RNA molecules can be translated in vitro or in vivo to provide an active polypeptide or protein. The RNA molecules can be included in a composition used for preventing, treating, or ameliorating at least one symptom of a disease or condition in a subject in need thereof.
A61K 31/7115 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des bases modifiées, c. à d. autres que l'adénine, la guanine, la cytosine, l'uracile ou la thymine
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains
A61K 38/18 - Facteurs de croissance; Régulateurs de croissance
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
Provided herein are RNA molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof. Also provided herein are compositions that include RNA molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof, and lipids. RNA molecules and compositions including them are useful for inducing immune responses.
Provided herein are RNA molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof. Also provided herein are compositions that include RNA molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof, and lipids. RNA molecules and compositions including them are useful for inducing immune responses.
The present disclosure describes compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
The present disclosure describes compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
The present disclosure describes compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof:
wherein: R1 and R2 are each independently (CH3(CH2)m)2CH—, (CH3(CH2)m)(CH3(CH2)m-1)CH, (CH3(CH2)m)(CH3(CH2)m-2)CH, (CH3(CH2)m)2CHCH2—, or (CH3(CH2)m)(CH3(CH2)m-1)CHCH2—, wherein m is 4-11; L1 and L2 are each independently absent, a linear C1-5 alkylene, or (CH2)p—O—(CH2)q, wherein p and q are each independently 1-3; R3 is a linear C2-5 alkylene optionally substituted with one or two methyl groups; R4 and R5 are each independently H or C1-6 alkyl; X is O or S; and n is 0-2.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
C07C 327/34 - Esters d'acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de soufre de groupes thiocarboxyle estérifiés liés à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle avec des groupes amino liés aux mêmes radicaux hydrocarbonés
C07C 229/24 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant plus d'un groupe carboxyle lié au squelette carboné, p.ex. acide aspartique
Peptides and Peptide-lipid conjugates are provided in which the peptide has the general Formula (I)
Peptides and Peptide-lipid conjugates are provided in which the peptide has the general Formula (I)
wherein,
A1 is selected from serine, threonine, O—C1-6 alkyl serine, and O—C1-6 alkyl threonine;
A2 is selected from serine, threonine, O—C1-6 alkyl serine, and O—C1-6 alkyl threonine;
A3 is selected from glutamic acid, glutamine, asparagine, and aspartic acid;
A4 is proline;
each A5 is independently selected from a natural or modified amino acid;
The peptide-lipid conjugates can be used in lipid formulations for the delivery of nucleic acids.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A lipid composition containing a nucleic acid, wherein the lipid composition comprises a peptide-lipid conjugate, is provided. The peptide of the peptide-lipid conjugates can be from 4 to 52 amino acids in length. Methods of using the lipid composition in the in vivo delivery of nucleic acids are further provided.
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p.ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharides; Leurs dérivés, p.ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
C07K 7/04 - Peptides linéaires ne contenant que des liaisons peptidiques normales
C07K 14/00 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
The present disclosure describes compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: R1 and R2 are each independently (CH3(CH2)m)2CH-, (CH3(CH2)m)(CH3(CH2)m- 1)CH, (CH3(CH2)m)(CH3(CH2)m-2)CH, (CH3(CH2)m)2CHCH2-, or (CH3(CH2)m)(CH3(CH2)m- 1)CHCH2-, wherein m is 4-11; L1 and L2 are each independently absent, a linear C1-5 alkylene, or (CH2)p-O-(CH2)q, wherein p and q are each independently 1-3; R3 is a linear C2-5 alkylene optionally substituted with one or two methyl groups; R4 and R5 are each independently H or C1-6 alkyl; X is O or S; and n is 0-2.
C07C 225/06 - Composés contenant des groupes amino et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons doubles, liés au même squelette carboné, au moins un des atomes d'oxygène, liés par des liaisons doubles, ne faisant pas partie d'un groupe —CHO, p.ex. aminocétones ayant des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant saturé et acyclique
The present disclosure describes compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof: wherein: R1and R232m232m32m132m32m-232m2232m32m-122-, wherein m is 4-11; L1and L21-52p2qq, wherein p and q are each independently 1-3; R32-52-5 alkylene optionally substituted with one or two methyl groups; R4and R51-61-6 alkyl; X is O or S; and n is 0-2.
C07C 225/06 - Composés contenant des groupes amino et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons doubles, liés au même squelette carboné, au moins un des atomes d'oxygène, liés par des liaisons doubles, ne faisant pas partie d'un groupe —CHO, p.ex. aminocétones ayant des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant saturé et acyclique
A lipid composition containing a nucleic acid, wherein the lipid composition comprises a peptide-lipid conjugate, is provided. The peptide of the peptide-lipid conjugates can be from 4 to 52 amino acids in length. Methods of using the lipid composition in the in vivo delivery of nucleic acids are further provided.
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
A61K 38/02 - Peptides à nombre indéterminé d'amino-acides; Leurs dérivés
A61K 38/04 - Peptides ayant jusqu'à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminée; Leurs dérivés
A61K 38/16 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
C12N 15/64 - Méthodes générales pour la préparation du vecteur, pour son introduction dans la cellule ou pour la sélection de l'hôte contenant le vecteur
A lipid composition containing a nucleic acid, wherein the lipid composition comprises a peptide-lipid conjugate, is provided. The peptide of the peptide-lipid conjugates can be from 4 to 52 amino acids in length. Methods of using the lipid composition in the in vivo delivery of nucleic acids are further provided.
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteurs; Vecteurs; Utilisation d'hôtes pour ceux-ci; Régulation de l'expression
A61K 38/02 - Peptides à nombre indéterminé d'amino-acides; Leurs dérivés
A61K 38/04 - Peptides ayant jusqu'à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminée; Leurs dérivés
A61K 38/16 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés
C12N 15/64 - Méthodes générales pour la préparation du vecteur, pour son introduction dans la cellule ou pour la sélection de l'hôte contenant le vecteur
Peptides and Peptide-lipid conjugates are provided in which the peptide has the general Formula (I), wherein, A1 is selected from serine, threonine, O-C1-6 alkyl serine, and O-C1-6 alkyl threonine; A2 is selected from serine, threonine, O-C1-6 alkyl serine, and O-C1-6 alkyl threonine; A3 is selected from glutamic acid, glutamine, asparagine, and aspartic acid; A4 is proline; each A5 is independently selected from a natural or modified amino acid; The peptide-lipid conjugates can be used in lipid formulations for the delivery of nucleic acids.
A61K 47/62 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant une protéine, un peptide ou un acide polyaminé
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p.ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
Peptides and Peptide-lipid conjugates are provided in which the peptide has the general Formula (I), wherein, A11-61-61-6 alkyl threonine; A21-61-61-6 alkyl threonine; A3is selected from glutamic acid, glutamine, asparagine, and aspartic acid; A4is proline; each A5 is independently selected from a natural or modified amino acid; The peptide-lipid conjugates can be used in lipid formulations for the delivery of nucleic acids.
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/62 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant une protéine, un peptide ou un acide polyaminé
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p.ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
C07C 323/52 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des groupes carboxyle liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé
A61K 47/18 - Amines; Amides; Urées; Composés d’ammonium quaternaire; Acides aminés; Oligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
C07C 235/12 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle
C07C 237/12 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant les atomes de carbone des groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
C07C 323/25 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso, liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé
C07C 323/60 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des groupes carboxyle liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné avec l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxyle lié à des atomes d'azote
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07J 41/00 - Stéroïdes normaux contenant un ou plusieurs atomes d'azote n'appartenant pas à un hétérocycle
C11C 3/04 - Graisses, huiles ou acides gras obtenus par transformation chimique des graisses, huiles ou acides gras, p.ex. ozonolyse par estérification des graisses ou des huiles
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
40.
IMPROVED IN VITRO TRANSCRIPTION PURIFICATION PLATFORM
Provided herein are methods for purification of RNA from a sample. The methods include obtaining a first sample including double stranded RNA in a loading buffer, loading the sample onto a ceramic hydroxyapatite column, washing the column with wash buffer, and eluting the column with an elution buffer to create an eluate.
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
B01D 15/38 - Adsorption sélective, p.ex. chromatographie caractérisée par le mécanisme de séparation impliquant une interaction spécifique non couverte par un ou plusieurs des groupes , p.ex. chromatographie d'affinité, chromatographie d'échange par ligand ou chromatographie chirale
B01D 15/42 - Adsorption sélective, p.ex. chromatographie caractérisée par le mode de développement, p.ex. par déplacement ou par élution
Nucleic acid molecules encoding transcription activator like effector nucleases (TALENs) for targeting a hepatitis B virus (HBV) genome are described. Also described are compositions, host cells, lipids, and pharmaceutical compositions containing the TALENs. Methods for treating hepatitis infection, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the pharmaceutical compositions of the invention are also described.
CONSORCIO CENTRO DE INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA EN RED, M.P. (Espagne)
INSTITUT D'INVESTIGACIÓ BIOMÈDICA DE GIRONA DR JOSEP TRUETA (Espagne)
UNIVERSITAT DE BARCELONA (Espagne)
Inventeur(s)
Trelles, Ramón Díaz
Tachikawa, Kiyoshi
Karmali, Priya Prakash
Mukthavaram, Rajesh
Chivukula, Padmanabh
Moreno-Navarrete, José María
Navarro, Aleix Gavaldà
Fernández-Real, José Manuel
Oms, Marta Giralt
Gombau, Francesc Villarroya
Abrégé
Provided herein are compositions and methods for treating metabolic disorders, such as hepatic steatosis, adipose tissue dysfunction, and insulin resistance. Small interfering RNAs (siRNAs) targeting LPS -binding protein (LBP) that include unlocked nucleotides (UNA) and their therapeutic applications for the treatment of metabolic disorders are provided herein.
A61K 31/7125 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des liaisons internucléosides modifiées, c. à d. autres que des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
Nucleic acid molecules encoding transcription activator like effector nucleases (TALENs) for targeting a hepatitis B virus (HBV) genome are described. Also described are compositions, host cells, lipids, and pharmaceutical compositions containing the TALENs. Methods for treating hepatitis infection, particularly in individuals having chronic HBV infection, using the pharmaceutical compositions of the invention are also described.
st tube comprising a turbulent flow of the RNA and the lipids in between about ethanol, the lipid-encapsulated RNA nanoparticles having a bilayer structure.
A61K 31/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
45.
SYNTHETIC TRANSFER RNA WITH EXTENDED ANTICODON LOOP
The invention relates to a synthetic transfer RNA with an extended anticodon loop. The invention provides a synthetic suppressor transfer RNA useful for the treatment of a genetic disease like neurofibromatosis associated with a frameshift mutation. The synthetic transfer RNA comprises an extended anticodon loop having a four-nucleotide anticodon or a five-nucleotide anticodon.
The present disclosure provides a modified human protein having improved in vivo stability. The modified human protein has been altered from a wild-type human protein at either at least one ubiquitination site, at the signal peptide portion, or both. The protein of the disclosure can be produced from a codon optimized mRNA suitable for administration to a patient suffering from deficiency of the wild-type protein, wherein upon administration of the mRNA to the patient, the modified protein of the disclosure is expressed in the patient in therapeutically effective amounts.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
C12Q 1/37 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une hydrolase faisant intervenir une peptidase ou une protéinase
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains
A method of producing lipid-encapsulated RNA nanoparticles includes flowing an aqueous solution comprising an RNA through a 1sttube having a first inner diameter (ID); the RNA comprises from about 6,000 to about 13,000 nucleotides; flowing an ethanol solution comprising lipids through a 2ndtube having a second inner diameter (ID), at a flow rate of about 0.2 to about 1 times relative to the aqueous solution through the 1sttube, the lipids comprise a cationic lipid; and mixing the ethanol solution with the aqueous solution; the first ID and second ID and flow rates through the 1sttube and 2ndtube are selected to produce a shear force sufficiently low to preserve the integrity of the RNA; the mixing produces an output solution flowing in the 1st tube comprising a turbulent flow of the RNA and the lipids in between about ethanol, the lipid-encapsulated RNA nanoparticles having a bilayer structure.
A method of producing lipid-encapsulated RNA nanoparticles includes flowing an aqueous solution comprising an RNA through a 1st tube having a first inner diameter (ID); the RNA comprises from about 6,000 to about 13,000 nucleotides; flowing an ethanol solution comprising lipids through a 2nd tube having a second inner diameter (ID), at a flow rate of about 0.2 to about 1 times relative to the aqueous solution through the 1st tube, the lipids comprise a cationic lipid; and mixing the ethanol solution with the aqueous solution; the first ID and second ID and flow rates through the 1st tube and 2nd tube are selected to produce a shear force sufficiently low to preserve the integrity of the RNA; the mixing produces an output solution flowing in the 1st tube comprising a turbulent flow of the RNA and the lipids in between about ethanol, the lipid-encapsulated RNA nanoparticles having a bilayer structure.
Methods of preparing lyophilized lipid nanoparticle-nucleic acid compositions are provided. The methods comprise preparing a suspension of lipid nanoparticles with a monosaccharide and one or more excipients selected from thiosulfate, potassium sorbate, sodium benzoate, and iodixanol. Lyophilized lipid nanoparticle-nucleic acid compositions and methods of reconstituting and administering the same are further provided.
A61K 31/704 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p.ex. phloridzine liés à un système carbocyclique condensé, p.ex. sennosides, thiocolchicosides, escine, daunorubicine, digitoxine
G01N 33/58 - Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang ou d'urine; Test par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Test immunologique faisant intervenir des substances marquées
Methods of preparing lyophilized lipid nanoparticle-nucleic acid compositions are provided. The methods comprise preparing a suspension of lipid nanoparticles with a monosaccharide and one or more excipients selected from thiosulfate, potassium sorbate, sodium benzoate, and iodixanol. Lyophilized lipid nanoparticle-nucleic acid compositions and methods of reconstituting and administering the same are further provided.
A61K 9/19 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p.ex. poudres lyophilisées
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
Methods of preparing lyophilized lipid nanoparticle-nucleic acid compositions are provided. The methods comprise preparing a suspension of lipid nanoparticles with a monosaccharide and one or more excipients selected from thiosulfate, potassium sorbate, sodium benzoate, and iodixanol. Lyophilized lipid nanoparticle-nucleic acid compositions and methods of reconstituting and administering the same are further provided.
A61K 31/704 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p.ex. phloridzine liés à un système carbocyclique condensé, p.ex. sennosides, thiocolchicosides, escine, daunorubicine, digitoxine
G01N 33/58 - Analyse chimique de matériau biologique, p.ex. de sang ou d'urine; Test par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligands; Test immunologique faisant intervenir des substances marquées
52.
Nucleic acids and methods of treatment for cystic fibrosis
Nucleotides encoding a Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) protein are provided herein. Also describe are mRNA constructs that can be used to express CFTR protein in vitro or in vivo. The mRNA constructs can be formulated in a lipid formulation and administered via inhalation to treat cystic fibrosis.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
53.
UNA OLIGOMERS FOR THE TREATMENT OF POLYGLUTAMINE DISEASES
An oligomer comprising a sense strand and an antisense strand that mediates RNA interference against a target RNA sequence having a trinucleotide repeat expansion is provided, wherein the antisense strand is complementary to the target RNA sequence and comprises a sequence having at least 80% identity to the sequence of Formula (I): rGrCrUrGrCrUrGrCX1X2rCrUrGrCrUrGrCrUrG (I), wherein X1and X2are each independently selected from the group consisting of rA, rU, rG, rC, UNA-A, UNA-U, UNA-G, and UNA-C and wherein at least one of X1and X2 is a UNA monomer; the oligomer comprises a UNA monomer at the first position at the 5'-end of the sense strand; and the sense strand and the antisense strand each independently include 19-29 monomers. The oligomers are useful as therapeutics targeting polyglutamine diseases and other diseases stemming from a trinucleotide repeat expansion.
NATIONAL UNIVERSITY CORPORATION TOKAI NATIONAL HIGHER EDUCATION AND RESEARCH SYSTEM (Japon)
Inventeur(s)
Tachikawa, Kiyoshi
Leu, Angel I-Jou
Chivukula, Padmanabh
Karmali, Priya
Hirunagi, Tomoki
Sahashi, Kentaro
Katsuno, Masahisa
Abrégé
A method for inhibiting expression of an mRNA having an expanded trinucleotide repeat region is provided comprising administering an oligomer comprising a sense strand and an antisense strand wherein: a) the antisense strand comprises a sequence of Formula (I): rGrCrUrGrCrUrGrCX1X2rCrUrGrCrUrGrCrUrG (I), wherein X1and X2are each independently selected from rA, rU, rG, rC, UNA-A, UNA-U, UNA-G, and UNA-C and wherein at least one of X1and X2 is a UNA monomer; b) the oligomer comprises a UNA monomer at the first position at the 5'-end of the sense strand; and the sense strand and the antisense strand each independently include 19-29 monomers. The oligomer can be formulated in a lipid delivery vehicle, and can inhibit expression of Atrophin-1, Huntingtin, Ataxin-1, Ataxin-2, Ataxin-3, Ataxin-7, Alpha1A-voltage-dependent calcium channel subunit, TATA-box binding protein (TBP), Androgen Receptor, PP2A-PR55beta, FMR-1 Protein (FMRP), FMR-2 protein, Frataxin, Dystrophy Protein Kinase (DMPK), or Ataxin-8.
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
56.
NUCLEIC ACIDS AND METHODS OF TREATMENT FOR CYSTIC FIBROSIS
Nucleotides encoding a Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) protein are provided herein. Also describe are mRNA constructs that can be used to express CFTR protein in vitro or in vivo. The mRNA constructs can be formulated in a lipid formulation and administered via inhalation to treat cystic fibrosis.
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
Disclosed herein is a compound of Formula I, wherein R1 is a branched chain alkyl consisting of 10 to 31 carbons; R2 is a linear alkyl, alkenyl, or alkynyl consisting of 2 to 20 carbons, or a branched chain alkyl consisting of 10 to 31 carbons; L1 and L2 are the same or different, each a linear alkane of 1 to 20 carbons or a linear alkene of 2 to 20 carbons; X1 is S or O; R3 is a linear or branched alkylene consisting of 1 to 6 carbons; and R4 and R5 are the same or different, each a hydrogen or a linear or branched alkyl consisting of 1 to 6 carbons; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
Disclosed herein is a compound of Formula I, wherein R1 is a branched chain alkyl consisting of 10 to 31 carbons; R2 is a linear alkyl, alkenyl, or alkynyl consisting of 2 to 20 carbons, or a branched chain alkyl consisting of 10 to 31 carbons; L1 and L2 are the same or different, each a linear alkane of 1 to 20 carbons or a linear alkene of 2 to 20 carbons; X1 is S or O; R3 is a linear or branched alkylene consisting of 1 to 6 carbons; and R4 and R5 are the same or different, each a hydrogen or a linear or branched alkyl consisting of 1 to 6 carbons; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
58.
SYNTHESIS AND STRUCTURE OF HIGH POTENCY RNA THERAPEUTICS
This invention provides expressible polynucleotides, which can express a target protein or polypeptide. Synthetic mRNA constructs for producing a protein or polypeptide can contain one or more 5′ UTRs, where a 5′ UTR may be expressed by a gene of a plant. In some embodiments, a 5′ UTR may be expressed by a gene of a member of Arabidopsis genus. The synthetic mRNA constructs can be used as pharmaceutical agents for expressing a target protein or polypeptide in vivo.
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C07K 14/415 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant de végétaux
This disclosure encompasses compounds and compositions useful in methods for medical therapy, in general, for inhibiting expression of PDGFRB in a subject. The compounds have a first strand and a second strand, each of the strands being 19-29 monomers in length, the monomers comprising UNA monomers and nucleic acid monomers.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p.ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques
Provided herein are nucleic acid molecules encoding viral replication proteins and antigenic coronavirus proteins or fragments thereof. Also provided herein are compositions that include nucleic acid molecules encoding viral replication and antigenic proteins, and lipids. Nucleic acid molecules provided herein are useful for inducing immune responses.
A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p.ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharides; Leurs dérivés, p.ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61K 47/10 - Alcools; Phénols; Leurs sels, p.ex. glycérol; Polyéthylène glycols [PEG]; Poloxamères; Alkyléthers de PEG/POE
Provided herein are nucleic acid molecules encoding viral replication proteins and antigenic proteins or fragments thereof. Also provided herein are compositions that include nucleic acid molecules encoding viral replication and antigenic proteins, and lipids. Nucleic acid molecules provided herein are useful for inducing immune responses.
A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p.ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharides; Leurs dérivés, p.ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61K 47/10 - Alcools; Phénols; Leurs sels, p.ex. glycérol; Polyéthylène glycols [PEG]; Poloxamères; Alkyléthers de PEG/POE
Provided herein are nucleic acid molecules encoding viral replication proteins and antigenic coronavirus proteins or fragments thereof. Also provided herein are compositions that include nucleic acid molecules encoding viral replication and antigenic proteins, and lipids. Nucleic acid molecules provided herein are useful for inducing immune responses.
Provided herein are nucleic acid molecules encoding viral replication proteins and antigenic coronavirus proteins or fragments thereof. Also provided herein are compositions that include nucleic acid molecules encoding viral replication and antigenic proteins, and lipids. Nucleic acid molecules provided herein are useful for inducing immune responses.
The present disclosure provides a nucleic acid molecule comprising a first polynucleotide encoding one or more viral replication proteins, wherein the first polynucleotide is codon-optimized as compared to a wild-type polynucleotide encoding the one or more viral replication proteins; and a second polynucleotide comprising a first transgene encoding a first antigenic protein or a fragment thereof. In some embodiments, the one or more viral replication proteins may be alphavirus proteins or rubivirus proteins.
The present disclosure describes compositions and methods for treating ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency. The compositions include a lipid formulation and messenger RNA (mRNA) encoding an OTC enzyme. The lipid formulations can comprise an ionizable cationic lipid in a lipid nanoparticle encapsulating the mRNA.
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/221 - Esters, p.ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides acycliques, p.ex. pravastatine avec des composés ayant un groupe amino, p.ex. acétylcholine, acétylcarnitine
66.
COMPOSITIONS AND METHODS FOR INDUCING IMMUNE RESPONSES
The present disclosure provides a nucleic acid molecule comprising a first polynucleotide encoding one or more viral replication proteins, wherein the first polynucleotide is codon-optimized as compared to a wild-type polynucleotide encoding the one or more viral replication proteins; and a second polynucleotide comprising a first transgene encoding a first antigenic protein or a fragment thereof. In some embodiments, the one or more viral replication proteins may be alphavirus proteins or rubivirus proteins.
The present disclosure describes compositions and methods for treating ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency. The compositions include a lipid formulation and messenger RNA (mRNA) encoding an OTC enzyme. The lipid formulations can comprise an ionizable cationic lipid in a lipid nanoparticle encapsulating the mRNA.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61P 9/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire
The present disclosure describes compositions and methods for treating ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency. The compositions include a lipid formulation and messenger RNA (mRNA) encoding an OTC enzyme. The lipid formulations can comprise an ionizable cationic lipid in a lipid nanoparticle encapsulating the mRNA.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61P 9/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire
What is described is a compound of formula I
What is described is a compound of formula I
What is described is a compound of formula I
consisting of a compound in which R1 is a branched chain alkyl consisting of 10 to 31 carbons; R2 is a linear alkyl, alkenyl, or alkynyl consisting of 2 to 20 carbons; L1 and L2 are the same or different, each a linear alkylene or alkenylene consisting of 2 to 20 carbons; X1 is S or O; R3 is a linear or branched alkylene consisting of 1 to 6 carbons; and R4 and R5 are the same or different, each a hydrogen or a linear or branched alkyl consisting of 1 to 6 carbons; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
A61P 31/00 - Agents anti-infectieux, c. à d. antibiotiques, antiseptiques, chimiothérapeutiques
70.
ASIALOGLYCOPROTEIN RECEPTOR MEDIATED DELIVERY OF THERAPEUTICALLY ACTIVE CONJUGATES
ASGP-R binding molecular conjugates are provided. The conjugates are useful to deliver therapeutically effective amounts of biologically active molecules to target cells and tissues of a subject. Compositions are also provided comprising the molecular conjugates.
A61K 47/50 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
71.
ASIALOGLYCOPROTEIN RECEPTOR MEDIATED DELIVERY OF THERAPEUTICALLY ACTIVE CONJUGATES
ASGP-R binding molecular conjugates are provided. The conjugates are useful to deliver therapeutically effective amounts of biologically active molecules to target cells and tissues of a subject. Compositions are also provided comprising the molecular conjugates.
A61K 47/50 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
72.
ASIALOGLYCOPROTEIN RECEPTOR MEDIATED DELIVERY OF THERAPEUTICALLY ACTIVE CONJUGATES
ASGP-R binding molecular conjugates are provided. The conjugates are useful to deliver therapeutically effective amounts of biologically active molecules to target cells and tissues of a subject. Compositions are also provided comprising the molecular conjugates.
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
C07H 15/04 - Radicaux acycliques non substitués par des structures cycliques liés à un atome d'oxygène d'un radical saccharide
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
73.
METHOD OF SYNTHESIS OF AN IONIZABLE CATIONIC LIPID
What is described is a method of synthesis of the compound of formula 1A,
What is described is a method of synthesis of the compound of formula 1A,
or a salt thereof, wherein
R3 is a linear or branched alkene of 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbons;
R4 and R5 are the same or different, each a hydrogen, or a linear or branched alkyl of 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbons; and
L3 is a bond or an alkane of 1, 2, 3, 4, 5 or 6 carbons.
C07C 323/52 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des groupes carboxyle liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
C07C 235/12 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle
C07C 237/12 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant les atomes de carbone des groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
C07C 323/60 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des groupes carboxyle liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné avec l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxyle lié à des atomes d'azote
C07J 41/00 - Stéroïdes normaux contenant un ou plusieurs atomes d'azote n'appartenant pas à un hétérocycle
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C11C 3/04 - Graisses, huiles ou acides gras obtenus par transformation chimique des graisses, huiles ou acides gras, p.ex. ozonolyse par estérification des graisses ou des huiles
A61K 47/18 - Amines; Amides; Urées; Composés d’ammonium quaternaire; Acides aminés; Oligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
C07C 323/25 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso, liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
74.
Synthetic transfer RNA with extended anticodon loop
A synthetic transfer RNA with an extended anticodon loop. A synthetic suppressor transfer RNA useful for the treatment of a genetic disease like cystic fibrosis associated with a nonsense mutation. The synthetic transfer RNA contains an extended anticodon loop with two consecutive anticodon base triplets configured to base-pair to two consecutive codon base triplets on an mRNA. The first anticodon base triplet or the second anticodon base triplet is configured to base-pair to a stop codon base triplet on the mRNA.
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
75.
IMPROVED IN VITRO TRANSCRIPTION PURIFICATION PLATFORM
Provided herein are methods for purification of RNA from a sample. The methods include obtaining a first sample including double stranded RNA in a loading buffer, loading the sample onto a ceramic hydroxyapatite column, washing the column with wash buffer, and eluting the column with an elution buffer to create an eluate.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c. à d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
Produits et services
Biological compounds for medical use in the nature of
enhanced ribonucleic acid delivered into patient cells;
biological compounds being a component in vaccines;
therapeutic agents for generating protective immune
response; biological therapeutic agents, namely molecularly
engineered RNA for increasing expression and extending
duration of expression of therapeutic proteins upon delivery
into patient cells.
78.
SYNTHETIC TRANSFER RNA WITH EXTENDED ANTICODON LOOP
The invention relates to a synthetic transfer RNA with an extended anticodon loop. The invention provides a synthetic suppressor transfer RNA useful for the treatment of a genetic disease like neurofibromatosis associated with a frameshift mutation. The synthetic transfer RNA comprises an extended anticodon loop having a four-nucleotide anticodon or a five- nucleotide anticodon.
A method of producing a lipid-encapsulated RNA nanoparticle, comprising the steps a) flowing an aqueous solution comprising an RNA through a 1sttube having an inner diameter (ID) of between about 0.1" and 0.132"; b) flowing an ethanol solution comprising lipids through a 2ndtube having an ID of between about 0.005" and 0.02" at one third the flow rate of the aqueous solution through the 1st tube, wherein the lipids comprise a cationic lipid; and c) mixing the ethanol solution with the aqueous solution by flowing the ethanol solution and the aqueous solution into a mixing module consisting of the 2ndtube perpendicularly joined to the 1sttube; wherein the mixing produces an output solution flowing in the 1st tube comprising a turbulent flow of the RNA and the lipids in between about 10% to 75% ethanol v/v, and wherein the lipid-encapsulated RNA nanoparticles have a bilayer structure.
A method of producing a lipid-encapsulated RNA nanoparticle, comprising the steps a) flowing an aqueous solution comprising an RNA through a 1st tube having an inner diameter (ID) of between about 0.1" and 0.132"; b) flowing an ethanol solution comprising lipids through a 2nd tube having an ID of between about 0.005" and 0.02" at one third the flow rate of the aqueous solution through the 1st tube, wherein the lipids comprise a cationic lipid; and c) mixing the ethanol solution with the aqueous solution by flowing the ethanol solution and the aqueous solution into a mixing module consisting of the 2nd tube perpendicularly joined to the 1st tube; wherein the mixing produces an output solution flowing in the 1st tube comprising a turbulent flow of the RNA and the lipids in between about 10% to 75% ethanol v/v, and wherein the lipid-encapsulated RNA nanoparticles have a bilayer structure.
st tube comprising a turbulent flow of the RNA and the lipids in between about 10% to 75% ethanol v/v, and wherein the lipid-encapsulated RNA nanoparticles have a bilayer structure.
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p.ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
B82Y 5/00 - Nanobiotechnologie ou nanomédecine, p.ex. génie protéique ou administration de médicaments
A61K 9/14 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p.ex. poudres
A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p.ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p.ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p.ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
82.
Compositions and methods for treating ornithine transcarbamylase deficiency
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C07H 21/04 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques avec le désoxyribosyle comme radical saccharide
A61P 9/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
83.
COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING ORNITHINE TRANSCARBAMYLASE DEFICIENCY
The present disclosure provides a modified human OTC protein having improved properties for the treatment of OTC deficiency in a patient. Preferably, the protein of the disclosure is produced from a codon optimized mRNA suitable for administration to a patient suffering from OTC deficiency wherein upon administration of the mRNA to the patient, the protein of the disclosure is expressed in the patient in therapeutically effective amounts to treat OTC deficiency. The present disclosure also provides codon optimized mRNA sequences encoding wild type human OTC comprising a 5' UTR derived from a gene expressed by Arabidopsis thaliana for use in treating OTC deficiency in a patient.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
in vivo stabilityin vivo stability. The modified human protein has been altered from a wild-type human protein at either at least one ubitquitination site, at the signal peptide portion, or both. The protein of the disclosure can be produced from a codon optimized mRNA suitable for administration to a patient suffering from deficiency of the wild-type protein, wherein upon administration of the mRNA to the patient, the modified protein of the disclosure is expressed in the patient in therapeutically effective amounts.
C07K 14/435 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains
C12Q 1/37 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une hydrolase faisant intervenir une peptidase ou une protéinase
86.
Method of synthesis of an ionizable cationic lipid
Disclosed herein is a lipid composition comprising a compound having the formula IA, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
3 is a bond or an alkane of 1-6 carbons.
C07C 323/52 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des groupes carboxyle liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé
C07C 323/60 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des groupes carboxyle liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné avec l'atome de carbone d'au moins un des groupes carboxyle lié à des atomes d'azote
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
C07C 235/12 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle
C07C 237/12 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des groupes amino ayant les atomes de carbone des groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes carboxyle
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 323/25 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso, liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARN; Leurs formes modifiées
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p.ex. oligonucléotides anti-sens
C07J 41/00 - Stéroïdes normaux contenant un ou plusieurs atomes d'azote n'appartenant pas à un hétérocycle
C11C 3/04 - Graisses, huiles ou acides gras obtenus par transformation chimique des graisses, huiles ou acides gras, p.ex. ozonolyse par estérification des graisses ou des huiles
A61K 47/18 - Amines; Amides; Urées; Composés d’ammonium quaternaire; Acides aminés; Oligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
87.
Molecules and agents for treating hepatitis B virus
This invention encompasses compounds and compositions useful in methods for medical therapy, in general, for inhibiting Hepatitis B virus in a subject. The compounds have a first strand and a second strand, each of the strands being 19-29 monomers in length, the monomers comprising UNA monomers and nucleic acid monomers, and the compounds are targeted to a sequence of an HBV genome.
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. les supports ou les additifs inertes; Agents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p.ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
This invention provides a range of translatable polynucleotide and oligomer molecules for expressing a human phenylalanine hydroxylase (PAH), or a fragment thereof having PAH activity. The polynucleotide and oligomer molecules are expressible to provide the human PAH or a fragment thereof having PAH activity. The molecules can be used as active agents to express an active polypeptide or protein in cells or subjects. The agents can be used in methods for ameliorating, preventing, delaying onset, or treating a disease or condition associated with phenylketonuria, decreased metabolism of phenylalanine, or increased levels of phenylalanine in a subject.
A61K 31/7115 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des bases modifiées, c. à d. autres que l'adénine, la guanine, la cytosine, l'uracile ou la thymine
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
5 are the same or different, each a hydrogen or a linear or branched alkyl consisting of 1 to 6 carbons; or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof.
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
C07C 271/22 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle
91.
COMPOSITIONS AND AGENTS AGAINST NONALCOHOLIC STEATOHEPATITIS
This disclosure encompasses compounds and compositions useful in methods for medical therapy, in general, for inhibiting expression of PDGFRB in a subject. The compounds have a first strand and a second strand, each of the strands being 19-29 monomers in length, the monomers comprising UNA monomers and nucleic acid monomers.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismes; Compositions à cet effet; Procédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p.ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
05 - Produits pharmaceutiques, vétérinaires et hygièniques
Produits et services
Biological compound for medical use, namely, enhanced ribonucleic acid delivered into patient cells; Biological compounds being a component in vaccines; Therapeutic agents for generating protective immune response; Molecularly engineered RNA for increasing expression, and extending duration of expression, of therapeutic proteins upon delivery into patient cells
What is described is a compound of formula I
5 are the same or different, each a hydrogen or a linear or branched alkyl consisting of 1 to 6 carbons; or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
C07C 333/04 - Acides monothiocarbamiques; Leurs dérivés ayant des atomes d'azote de groupes thiocarbamiques liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
A61P 31/00 - Agents anti-infectieux, c. à d. antibiotiques, antiseptiques, chimiothérapeutiques
Nucleic acid immunization is achieved by delivering a nucleic acid (NA), e.g., a mRNA or a DNA, encapsulated within a lipid-NA nanoparticle. The NA encodes an immunogenic compound of interest. The lipid-NA nanoparticle is effective for in vivo delivery of NA to a vertebrate cell, including upon administration to a subject. The lipid-NA nanoparticle are incorporated in pharmaceutical compositions for immunizing subjects against various diseases.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 47/10 - Alcools; Phénols; Leurs sels, p.ex. glycérol; Polyéthylène glycols [PEG]; Poloxamères; Alkyléthers de PEG/POE
A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p.ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
A61K 47/20 - Composés organiques, p.ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant du soufre, p.ex. sulfoxyde de diméthyle [DMSO], docusate, laurylsulfate de sodium ou acides aminosulfoniques
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiques; Thérapie génique
The invention relates to a synthetic transfer RNA with an extended anticodon loop. The invention provides a synthetic suppressor transfer RNA useful for the treatment of a genetic disease like cystic fibrosis associated with a nonsense mutation.The synthetic transfer RNA contains an extended anticodon loop with two consecutive anticodon base triplets configured to base-pair to two consecutive codon base triplets on an mRNA. The first anticodon base triplet or the second anticodon base triplet is configured to base-pair to a stop codon base triplet on the mRNA.
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C07K 14/415 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant de végétaux
This invention encompasses compounds and compositions useful in methods for medical therapy, in general, for inhibiting Hepatitis B virus in a subject. The compounds have a first strand and a second strand, each of the strands being 19-29 monomers in length, the monomers comprising UNA monomers and nucleic acid monomers, and the compounds are targeted to a sequence of an HBV genome.
This invention provides UNA oligomers for gene silencing with reduced off-target effects. The UNA oligomers can have a first strand and a second strand, each of the strands being 19-29 monomers in length, the monomers being UNA monomers and various nucleic acid monomers. Embodiments include pharmaceutical compositions and methods for treating or preventing TTR-related amyloidosis with reduced off-target effects by administering a UNA oligomer to a subject.
This invention provides expressible polynucleotides, which can express a target protein or polypeptide. Synthetic mRNA constructs for producing a protein or polypeptide can contain one or more 5' UTRs, where a 5' UTR may be expressed by a gene of a plant. In some embodiments, a 5 UTR may be expressed by a gene of a member of Arabidopsis genus. The synthetic mRNA constructs can be used as pharmaceutical agents for expressing a target protein or polypeptide in vivo.
A range of therapeutic mRNA molecules expressible to provide a target polypeptide or protein. The RNA molecules can contain one or more 5-methoxyuridines and 5-methylcytidines. Further provided are DNA templates, which can be transcribed to provide a target mRNA, and can have altered nucleotides, such as reduced deoxyadenosines. Also provided are processes for making the therapeutic mRNA molecules. The RNA molecules can be translated in vitro or in vivo to provide an active polypeptide or protein. The RNA molecules can be included in a composition used for preventing, treating, or ameliorating at least one symptom of a disease or condition in a subject in need thereof.
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acides; Gastrines; Somatostatines; Mélanotropines; Leurs dérivés provenant d'humains
A61K 38/18 - Facteurs de croissance; Régulateurs de croissance
A61K 31/7115 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des bases modifiées, c. à d. autres que l'adénine, la guanine, la cytosine, l'uracile ou la thymine
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
