The present invention provides novel liver-targeted prodrugs of mitochondrial proton ionophores. These compounds have utility in medicine including their use in treatment of diseases such as NASH and NAFLD.
A61K 31/661 - Acides du phosphore ou leurs esters n'ayant pas de liaison P-C, p. ex. fosfosal, dichlorvos, malathion
A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p. ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques
3.
PROTECTED CARBOXYLIC ACID-BASED METABOLITES FOR THE TREATMENT OF MITOCHONDRIA-RELATED DISEASES
The present invention provides novel cell-permeable carboxylic acid-based metabolites and cell permeable precursors thereof aimed at increasing ATP-production in mitochondria and thus, for use in medicine. The main part of ATP produced and utilized in the eukaryotic cell originates from mitochondrial oxidative phosphorylation, a process to which high-energy electrons are provided by the Kreb's cycle. Not all Kreb's cycle intermediates are readily permeable to the cellular membrane, one of them being malonate. The provision of the novel cell permeable carboxylic acid- based metabolites is envisaged to allow passage over the cellular membrane and thus the cell permeable metabolite can be used to enhance mitochondrial ATP-output.
C07C 235/80 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons doubles, liés au même squelette carboné avec des atomes de carbone des groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide et des groupes céto liés au même atome de carbone, p. ex. acéto-acétamides
The present invention provides novel cell-permeable fumarate acyl mercaptoethylamines (FAMs) which have cellular effects including induction of Nrf2 and inhibition of the NFkB pathway. These compounds have utility in medicine including their use in treatment of diseases such as Multiple sclerosis, Non-alcoholic Steatohepatitis, Psoriasis, Inflammatory Arthritis, Inflammatory Bowel Disease, Asthma, Chronic Obstructive Pulmonary Disease, Cancer, Parkinson's Disease, Alzheimer's Disease, Huntington's Disease and Amyotrophic Lateral Sclerosis.
C07D 309/30 - Atomes d'oxygène, p. ex. delta-lactones
C07C 327/06 - Acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes thiocarboxyle liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 327/34 - Esters d'acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de soufre de groupes thiocarboxyle estérifiés liés à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle avec des groupes amino liés aux mêmes radicaux hydrocarbonés
C07D 211/76 - Atomes d'oxygène liés en position 2 ou 6
C07C 327/08 - Acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes thiocarboxyle liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone d'un squelette carboné saturé contenant des cycles
The present invention provides novel cell-permeable carboxylic acid-based metabolites and cell permeable precursors thereof aimed at increasing ATP-production in mitochondria. The main part of ATP produced and utilized in the eukaryotic cell originates from mitochondrial oxidative phosphorylation, a process to which high-energy electrons are provided by the Kreb's cycle. Not all Kreb's cycle intermediates are readily permeable to the cellular membrane, one of them being malonate. The provision of the novel cell permeable carboxylic acid-based metabolites is envisaged to allow passage over the cellular membrane and thus the cell permeable metabolite can be used to enhance mitochondrial ATP-output.
C07D 207/452 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à cinq chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle avec uniquement des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle comportant trois liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques comportant deux atomes d'oxygène liés directement en positions 2 et 5 par une double liaison avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux autres atomes de carbone du cycle, p. ex. maléimide avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des hétéro-atomes, liés directement à l'atome d'azote du cycle
C07C 327/06 - Acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes thiocarboxyle liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
C07D 209/48 - Iso-indolesIso-indoles hydrogénés avec des atomes d'oxygène en positions 1 et 3, p. ex. phtalimide
The present invention provides novel cell-permeable carboxylic acid- based metabolites and cell permeable precursors thereof aimed at increasing ATP-production in mitochondria. The main part of ATP produced and utilized in the eukaryotic cell originates from mitochondrial oxidative phosphorylation, a process to which high- energy electrons are provided by the Kreb's cycle. Not all Kreb's cycle intermediates are readily permeable to the cellular membrane. The provision of the novel cell permeable carboxylic acid-based metabolites is envisaged to allow passage over the cellular membrane and thus the cell permeable carboxylic acid-based metabolites can be used to enhance mitochondrial ATP-output.
C07C 327/06 - Acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes thiocarboxyle liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 327/34 - Esters d'acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de soufre de groupes thiocarboxyle estérifiés liés à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes carboxyle avec des groupes amino liés aux mêmes radicaux hydrocarbonés
C07C 327/08 - Acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes thiocarboxyle liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone d'un squelette carboné saturé contenant des cycles
The present invention provides novel cell-permeable succinates and cell permeable precursors of succinate aimed at increasing ATP-production in mitochondria. The main part of ATP produced and utilized in the eukaryotic cell originates from mitochondrial oxidative phosphorylation, a process to which high-energy electrons are provided by the Kreb's cycle. Not all Kreb's cycle intermediates are readily permeable to the cellular membrane, one of them being succinate. The provision of the novel cell permeable succinates is envisaged to allow passage over the cellular membrane and thus the cell permeable succinates can be used to enhance mitochondrial ATP-output.
C07D 323/00 - Composés hétérocycliques contenant plus de deux atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle
C07D 273/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par les groupes comportant deux atomes d'azote et un seul atome d'oxygène
The present invention provides novel cell-permeable succinates and cell permeable precursors of succinate aimed at increasing ATP-production in mitochondria. The main part of ATP produced and utilized in the eukaryotic cell originates from mitochondrial oxidative phosphorylation, a process to which high-energy electrons are provided by the Kreb's cycle. Not all Kreb's cycle intermediates are readily permeable to the cellular membrane, one of them being succinate. The provision of the novel cell permeable succinates is envisaged to allow passage over the cellular membrane and thus the cell permeable succinates can be used to enhance mitochondrial ATP-output.
C07C 323/25 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso, liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé
C07D 417/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
9.
SUCCINATE PRODRUGS FOR USE IN THE TREATMENT OF LACTIC ACIDOSIS OR DRUG-INDUCED SIDE-EFFECTS DUE TO COMPLEX I-RELATED IMPAIRMENT OF MITOCHONDRIAL OXIDATIVE PHOSPHORYLATION
A novel method useful in drug screening. The method is useful for testing effects of substances on the mitochondria, notably toxic or beneficial effects of drug substances or candidate drug substances. The method is based on measurement in live human mitochondria ex vivo, but in a setting as near the in vivo situation as possible. The method is also useful for testing substances impact on the mitochondrial respiration. The method can be used to i) screening and selection of early or late stage drug candidates in cells derived from blood from healthy individuals or in so-called buffy coat, which is a concentrated solution of platelets and white blood cells, ii) testing a patient's sensitivity to a known mitochondrial toxicant, iii) analysing mitochondrial drug toxicity in clinical trials, and/or iv) analysing beneficial effects of drugs intended to improve mitochondrial function
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
There is provided inter alia apharmaceutical dosage form fororal administration comprising a sanglifehrin as active ingredient in which the sanglifehrin active ingredient is protected from acid degradation in the stomach environment following oral administration.
C07D 231/54 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 2 ou diazole-1, 2 hydrogéné condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
C07D 231/54 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 2 ou diazole-1, 2 hydrogéné condensés avec des carbocycles ou avec des systèmes carbocycliques
The present invention relates to a cyclosporine emulsion containing: i) a cyclosporine ii) a natural oil (long chain triglyceride) iii) a phosphatidylcholine, iv) glycerol, v) a pharmaceutically tolerable alkali salt of a free fatty acid, vi) a medium chain triglyceride-oil vii) optionally, hydrochloric acid or sodium hydroxide for pH adjustment viii) water.
brevets