Abrégé

Methods of treating a tumor in a subject and methods of determining a treatment regimen for a subject with a tumor are provided herein. In exemplary aspects, the methods comprise measuring the level of expression of immunoglobulin, FCGR2B, a gene listed in Table 4, or a combination thereof. In exemplary aspects, the subject is a subject from which a sample was obtained, wherein the level of immunoglobulin, FCGR2B, a gene listed in Table 4, or a combination thereof, has been measured from the sample. Related kits, computer readable-storage media, systems, and methods implemented by a processor in a computer are further provided.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
• A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
• A61K 31/69 - Composés du bore
• A61K 38/05 - Dipeptides
• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• A61K 31/145 - Amines, p. ex. amantadine ayant des atomes de soufre, p. ex. thiurames (N-C(S)-S-C(S)-N ou N-C(S)-S-S-C(S)-N)Sulfinylamines (-N=SO)Sulfonylamines (-N=SO2)
• A61K 38/06 - Tripeptides
• G01N 33/574 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour le cancer

Abrégé

Provided herein are tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases including inflammation and neurodegenerative disease.

Classes IPC  ?

• C07K 5/08 - Tripeptides
• C07K 5/097 - Tripeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp, p. ex. thyrolibérine, mélanostatine
• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 303/32 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples ou doubles par des radicaux aldéhydiques ou cétoniques
• C07K 5/062 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/02 - Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés contenant au moins une liaison peptidique anormale
• C07K 5/06 - Dipeptides
• C07K 5/078 - Dipeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp
• C07K 5/065 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/072 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant plus de groupes carboxyle que de groupes amino, ou leurs dérivés, p. ex. Asp, Glu, Asn
• C07K 5/083 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• A61K 38/06 - Tripeptides
• A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides

Abrégé

ABSTRACT The invention provides combination therapy, wherein one or more other therapeutic agents are administered agents are administered with peptide epoxyketones or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Another aspect of the invention relates to treating cancer with a peptide epoxyketone administered in combination with another therapeutic agent.

Classes IPC  ?

• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• A61K 31/704 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p. ex. phloridzine liés à un système carbocyclique condensé, p. ex. sennosides, thiocolchicosides, escine, daunorubicine, digitoxine
• A61K 31/198 - Alpha-amino-acides, p. ex. alanine ou acide édétique [EDTA]
• A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61K 31/335 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine
• A61K 31/45 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cycloheximide
• A61K 31/454 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. pimozide, dompéridone
• A61K 31/573 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne à deux atomes de carbone, p. ex. prégnane ou progestérone substitués en position 21, p. ex. cortisone, dexaméthasone, prednisone ou aldostérone

Abrégé

Provided herein are tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases including inflammation and neurodegenerative disease.

Classes IPC  ?

• C07K 5/083 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 303/32 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples ou doubles par des radicaux aldéhydiques ou cétoniques
• C07K 5/097 - Tripeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp, p. ex. thyrolibérine, mélanostatine
• C07K 5/078 - Dipeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp
• C07K 5/06 - Dipeptides
• C07K 5/065 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/072 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant plus de groupes carboxyle que de groupes amino, ou leurs dérivés, p. ex. Asp, Glu, Asn
• C07K 5/062 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• A61K 38/06 - Tripeptides

Abrégé

This disclosure features compounds that are useful as pro-drugs of epoxy ketone protease inhibitors.

Classes IPC  ?

• A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
• A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
• C07K 5/10 - Tétrapeptides
• A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
• C07K 5/083 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/065 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/103 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/107 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/097 - Tripeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp, p. ex. thyrolibérine, mélanostatine
• C07K 5/117 - Tétrapeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp
• C07K 7/06 - Peptides linéaires ne contenant que des liaisons peptidiques normales ayant de 5 à 11 amino-acides
• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• C07K 5/113 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant plus de groupes carboxyle que de groupes amino, ou leurs dérivés, p. ex. Asp, Glu, Asn
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• C07K 5/08 - Tripeptides
• A61K 38/06 - Tripeptides

Abrégé

The invention provides combination therapy, wherein one or more other therapeutic agents are administered agents are administered with peptide epoxyketones or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Another aspect of the invention relates to treating cancer with a peptide epoxyketone administered in combination with another therapeutic agent.

Classes IPC  ?

• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
• A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61K 31/573 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne à deux atomes de carbone, p. ex. prégnane ou progestérone substitués en position 21, p. ex. cortisone, dexaméthasone, prednisone ou aldostérone
• A61K 31/335 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine
• A61K 31/45 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cycloheximide
• A61K 31/198 - Alpha-amino-acides, p. ex. alanine ou acide édétique [EDTA]
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61K 31/704 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p. ex. phloridzine liés à un système carbocyclique condensé, p. ex. sennosides, thiocolchicosides, escine, daunorubicine, digitoxine
• A61K 31/454 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. pimozide, dompéridone

Abrégé

Provided herein are tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases including inflammation and neurodegenerative disease.

Classes IPC  ?

• A61K 38/06 - Tripeptides
• C07K 5/097 - Tripeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp, p. ex. thyrolibérine, mélanostatine
• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 303/32 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples ou doubles par des radicaux aldéhydiques ou cétoniques
• C07K 5/062 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/02 - Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés contenant au moins une liaison peptidique anormale
• C07K 5/06 - Dipeptides
• C07K 5/078 - Dipeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp
• C07K 5/065 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/072 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant plus de groupes carboxyle que de groupes amino, ou leurs dérivés, p. ex. Asp, Glu, Asn
• C07K 5/083 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides

Abrégé

This disclosure features compounds that are useful as pro-drugs of epoxy ketone protease inhibitors.

Classes IPC  ?

• A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
• A61K 47/00 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif
• A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
• C07K 5/083 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/107 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/097 - Tripeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp, p. ex. thyrolibérine, mélanostatine
• C07K 5/117 - Tétrapeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp
• C07K 7/06 - Peptides linéaires ne contenant que des liaisons peptidiques normales ayant de 5 à 11 amino-acides
• C07K 5/065 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/103 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• C07K 5/113 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant plus de groupes carboxyle que de groupes amino, ou leurs dérivés, p. ex. Asp, Glu, Asn
• A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
• A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
• A61K 38/06 - Tripeptides

Abrégé

Methods of treating a tumor in a subject and methods of determining a treatment regimen for a subject with a tumor are provided herein. In exemplary aspects, the methods comprise measuring the level of expression of immunoglobulin, FCGR2B, a gene listed in Table 4, or a combination thereof. In exemplary aspects, the subject is a subject from which a sample was obtained, wherein the level of immunoglobulin, FCGR2B, a gene listed in Table 4, or a combination thereof, has been measured from the sample. Related kits, computer readable-storage media, systems, and methods implemented by a processor in a computer are further provided.

Classes IPC  ?

• C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
• G01N 33/574 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour le cancer

Abrégé

Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

Classes IPC  ?

• A61K 38/06 - Tripeptides
• C07K 5/083 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/097 - Tripeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp, p. ex. thyrolibérine, mélanostatine
• C07K 5/02 - Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés contenant au moins une liaison peptidique anormale
• C07K 5/062 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/06 - Dipeptides
• C07K 5/078 - Dipeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp
• C07K 5/065 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/072 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant plus de groupes carboxyle que de groupes amino, ou leurs dérivés, p. ex. Asp, Glu, Asn
• A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• C07K 5/107 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/087 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/093 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant plus de groupes carboxyle que de groupes amino, ou leurs dérivés, p. ex. Asp, Glu, Asn
• C07K 5/083 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/097 - Tripeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp, p. ex. thyrolibérine, mélanostatine
• C07D 303/32 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples ou doubles par des radicaux aldéhydiques ou cétoniques
• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07K 5/062 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/065 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/068 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant plus de groupes amino que de groupes carboxyle, ou leurs dérivés, p. ex. Lys, Arg
• C07K 5/072 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant plus de groupes carboxyle que de groupes amino, ou leurs dérivés, p. ex. Asp, Glu, Asn
• C07K 5/06 - Dipeptides
• C07K 5/08 - Tripeptides
• C07K 5/103 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides

Abrégé

Liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds are described, as well as methods of making and using such liposomal compositions. These liposomal compositions enhance the therapeutic window of peptide epoxyketone compounds by improving in vivo half-life relative to non-liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds, providing desirable pharmacodynamic profiles, and providing anti-tumor activity in a human tumor xenograft model, greater than or equal to non-liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds. Further, experiments performed in support of the present invention demonstrated improved tolerability of liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds.

Classes IPC  ?

• A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
• A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament

Abrégé

This disclosure provides methods for formulating compositions comprising one or more peptide proteasome inhibitors and a cyclodextrin, particularly a substituted cyclodextrin. As well as cyclodextrin complexation methods of formulating a peptide proteasome inhibitor (e.g., a compound of formula (1)-(5) or a pharmaceutically acceptable salt thereof) with one or more cyclodextrins. Such methods substantially increase the solubility and stability of these proteasome inhibitors and facilitate both their manufacture and administration. For example, homogenous solutions of a compound of formula (5) (carfilzomib) can be obtained at a pharmaceutically useful pH (e.g., about 3.5) and at higher concentrations (e.g., about 5 mg/mL) than could be obtained without one or more cyclodextrins and the processes of complexation between the compound and one or more cyclodextrins provided herein.

Classes IPC  ?

• A61K 47/40 - CyclodextrinesLeurs dérivés
• A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
• B82Y 5/00 - Nanobiotechnologie ou nanomédecine, p. ex. génie protéique ou administration de médicaments
• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit

Abrégé

Methods of treating a tumor in a subject and methods of determining a treatment regimen for a subject with a tumor are provided herein. In exemplary aspects, the methods comprise measuring the level of expression of immunoglobulin, FCGR2B, a gene listed in Table 4, or a combination thereof. In exemplary aspects, the subject is a subject from which a sample was obtained, wherein the level of immunoglobulin, FCGR2B, a gene listed in Table 4, or a combination thereof, has been measured from the sample. Related kits, computer readable- storage media, systems, and methods implemented by a processor in a computer are further provided.

Classes IPC  ?

• A61K 38/05 - Dipeptides
• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• A61K 31/145 - Amines, p. ex. amantadine ayant des atomes de soufre, p. ex. thiurames (N-C(S)-S-C(S)-N ou N-C(S)-S-S-C(S)-N)Sulfinylamines (-N=SO)Sulfonylamines (-N=SO2)
• A61P 35/02 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement de la leucémie
• C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
• G01N 33/574 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour le cancer

Abrégé

This disclosure provides methods of treating a cancer in a patient using a peptide epoxyketone proteasome inhibitor in combination with a PIM kinase inhibitor.

Classes IPC  ?

• A61K 38/08 - Peptides ayant de 5 à 11 amino-acides
• A61K 38/04 - Peptides ayant jusqu'à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés
• A61K 31/41 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec plusieurs hétéro-atomes cycliques, l'un au moins étant l'azote, p. ex. tétrazole
• A61K 31/426 - 1,3-Thiazoles
• A61K 31/433 - Thiadiazoles
• A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
• A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

This disclosure provides methods of treating a cancer in a patient using a peptide epoxyketone proteasome inhibitor in combination with a PIM kinase inhibitor.

Classes IPC  ?

• A61K 38/05 - Dipeptides
• A61K 31/41 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec plusieurs hétéro-atomes cycliques, l'un au moins étant l'azote, p. ex. tétrazole
• A61K 31/426 - 1,3-Thiazoles
• A61K 31/433 - Thiadiazoles
• A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
• A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
• A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
• A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
• A61K 38/04 - Peptides ayant jusqu'à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention provides combination therapy, wherein one or more other therapeutic agents are administered agents are administered with peptide epoxyketones or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Another aspect of the invention relates to treating cancer with a peptide epoxyketone administered in combination with another therapeutic agent.

Classes IPC  ?

• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• A61K 31/198 - Alpha-amino-acides, p. ex. alanine ou acide édétique [EDTA]
• A61K 31/704 - Composés ayant des radicaux saccharide liés à des composés non-saccharide par des liaisons glycosidiques liés à un composé carbocyclique, p. ex. phloridzine liés à un système carbocyclique condensé, p. ex. sennosides, thiocolchicosides, escine, daunorubicine, digitoxine
• A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
• A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
• A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
• A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
• A61K 31/335 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine

Abrégé

Provided herein are tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases including inflammation and neurodegenerative disease.

Classes IPC  ?

• C07K 5/083 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 303/32 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples ou doubles par des radicaux aldéhydiques ou cétoniques

Abrégé

Provided herein are tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases including inflammation and neurodegenerative disease.

Classes IPC  ?

• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• A61K 31/336 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. oxirane, fumagilline
• A61K 31/404 - Indoles, p. ex. pindolol
• C07D 303/32 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples ou doubles par des radicaux aldéhydiques ou cétoniques
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons

Abrégé

81791268 ABSTRACT Provided herein are compounds of Fomiula (II): 0 R3 Re Ficil N 0 R2 H 0 (II) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R2 and R3 are each independently selected from Ci_6ara1ky1 and Ci_6heteroara1ky1; and R6 is heteroaryl, piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, a lactone, a lactam, or HO ; methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases. Date Recue/Date Received 2020-08-14

Classes IPC  ?

• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• A61K 31/336 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. oxirane, fumagilline
• A61K 31/404 - Indoles, p. ex. pindolol
• C07D 303/32 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples ou doubles par des radicaux aldéhydiques ou cétoniques
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons

Abrégé

Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

Classes IPC  ?

• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• A61K 31/336 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. oxirane, fumagilline
• A61K 31/404 - Indoles, p. ex. pindolol
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 303/32 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples ou doubles par des radicaux aldéhydiques ou cétoniques

Abrégé

Provided herein are tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases including inflammation and neurodegenerative disease.

Classes IPC  ?

• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• A61K 31/336 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. oxirane, fumagilline
• A61K 31/404 - Indoles, p. ex. pindolol
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 303/32 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples ou doubles par des radicaux aldéhydiques ou cétoniques

Abrégé

This disclosure features modified release pharmaceutical formulations (e.g., extended release pharmaceutical formulations; e.g., solid dosage forms, e.g., tablets) that are useful for the oral administration of oprozomib, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, to a human or animal subject as well as methods of making and using the formulations.

Classes IPC  ?

• C07D 277/00 - Composés hétérocycliques contenant des cycles thiazole-1, 3 ou thiazole-1, 3 hydrogénés
• A61K 38/06 - Tripeptides

Abrégé

Provided herein are compounds of formula (I): which are pro-drugs of epoxy ketone protease inhibitors. The compounds disclosed herein include one or more moieties that (i) confer enhanced solubility, permeability, pharmacokinetics, and/or pharmacodynamics properties to epoxy ketone protease inhibitors, and (ii) can be released in vivo. Also provided herein are pharmaceutical compositions of the compounds of formula (I), and methods of using the compounds of formula (I) to treat diseases and conditions.

Classes IPC  ?

• C07D 249/04 - Triazoles-1, 2, 3Triazoles-1, 2, 3 hydrogénés
• C07K 5/08 - Tripeptides
• A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
• C07K 5/083 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/107 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/097 - Tripeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp, p. ex. thyrolibérine, mélanostatine
• C07K 5/117 - Tétrapeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp
• C07K 5/10 - Tétrapeptides
• C07K 7/06 - Peptides linéaires ne contenant que des liaisons peptidiques normales ayant de 5 à 11 amino-acides
• C07K 5/065 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• A61K 38/06 - Tripeptides

Abrégé

This disclosure features compounds that are useful as pro-drugs of epoxy ketone protease inhibitors.

Classes IPC  ?

• A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
• A61K 47/00 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif
• C07K 5/08 - Tripeptides
• A61K 47/48 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p.ex. supports, additifs inertes l'ingrédient non actif étant chimiquement lié à l'ingrédient actif, p.ex. conjugués polymère-médicament
• C07K 5/083 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/107 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/097 - Tripeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp, p. ex. thyrolibérine, mélanostatine
• C07K 5/117 - Tétrapeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp
• C07K 5/10 - Tétrapeptides
• C07K 7/06 - Peptides linéaires ne contenant que des liaisons peptidiques normales ayant de 5 à 11 amino-acides
• C07K 5/065 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• A61K 38/06 - Tripeptides

Abrégé

Liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds are described, as well as methods of making and using such liposomal compositions. These liposomal compositions enhance the therapeutic window of peptide epoxyketone compounds by improving in vivo half-life relative to non-liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds, providing desirable pharmacodynamic profiles, and providing anti¬ tumor activity in a human tumor xenograft model, greater than or equal to non-liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds. Further, experiments performed in support of the present invention demonstrated improved tolerability of liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds.

Classes IPC  ?

• A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
• A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
• A61K 47/28 - Stéroïdes, p. ex. cholestérol, acides biliaires ou acide glycyrrhétinique

Abrégé

Liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds are described, as well as methods of making and using such liposomal compositions. These liposomal compositions enhance the therapeutic window of peptide epoxyketone compounds by improving in vivo half-life relative to non-liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds, providing desirable pharmacodynamic profiles, and providing anti¬ tumor activity in a human tumor xenograft model, greater than or equal to non-liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds. Further, experiments performed in support of the present invention demonstrated improved tolerability of liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds.

Classes IPC  ?

• A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique

Abrégé

Liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds are described, as well as methods of making and using such liposomal compositions. These liposomal compositions provide prolonged drug exposure (relative to non-liposomal compositions comprising peptide epoxyketone compounds) without significantly affecting biodistribution of the drug. Tolerability of peptide epoxyketone compounds was also enhanced when formulated in the liposomal compositions.

Classes IPC  ?

• A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique

Abrégé

This disclosure features compounds that are useful as pro-drugs of epoxy ketone protease inhibitors. In some embodiments, the compounds described herein include one or more moieties that (i) can confer enhanced solubility, permeability, pharmacokinetics and/or pharmacodynamics properties to the compounds when compared with the corresponding epoxy ketone protease inhibitors that do not contain such moieties; and (ii) can be removed in vivo upon administration to a subject.

Classes IPC  ?

• A61K 31/452 - Dérivés de pipéridinium

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol

Abrégé

This disclosure provides methods for formulating compositions comprising one or more peptide proteasome inhibitors and a cyclodextrin, particularly a substituted cyclodextrin. As well as cyclodextrin complexation methods of formulating a peptide proteasome inhibitor (e.g., a compound of formula (1) - (5) or a pharmaceutically acceptable salt thereof) with one or more cyclodextrins. Such methods substantially increase the solubility and stability of these proteasome inhibitors and facilitate both their manufacture and administration. For example, homogenous solutions of a compound of formula (5) (carfilzomib) can be obtained at a pharmaceutically useful pH (e.g., about 3.5) and at higher concentrations (e.g., about 5 mg/mL) than could be obtained without one or more cyclodextrins and the processes of complexation between the compound and one or more cyclodextrins provided herein.

Classes IPC  ?

• A61K 47/40 - CyclodextrinesLeurs dérivés

Abrégé

This disclosure provides methods for formulating compositions comprising one or more peptide proteasome inhibitors and a cyclodextrin, particularly a substituted cyclodextrin. Such methods substantially increase the solubility and stability of these proteasome inhibitors and facilitate both their manufacture and administration. Many peptide proteasome inhibitors have been shown to have low solubility in water.

Classes IPC  ?

• A61K 38/55 - Inhibiteurs de protéases

Abrégé

This disclosure provides methods for formulating compositions comprising one or more peptide proteasome inhibitors and a cyclodextrin, particularly a substituted cyclodextrin. As well as cyclodextrin complexation methods of formulating a peptide proteasome inhibitor (e.g., a compound of formula (1) - (5) or a pharmaceutically acceptable salt thereof) with one or more cyclodextrins. Such methods substantially increase the solubility and stability of these proteasome inhibitors and facilitate both their manufacture and administration. For example, homogenous solutions of a compound of formula (5) (carfilzomib) can be obtained at a pharmaceutically useful pH (e.g., about 3.5) and at higher concentrations (e.g., about 5 mg/mL) than could be obtained without one or more cyclodextrins and the processes of complexation between the compound and one or more cyclodextrins provided herein.

Classes IPC  ?

• A61K 47/40 - CyclodextrinesLeurs dérivés

Abrégé

The invention relates to crystalline peptide keto epoxide compounds, methods of their preparation, and related pharmaceutical compositions. This invention also relates to methods for the preparation of amino acid keto-epoxides. Specifically, allylic ketones are stereoselectively converted to the desired keto epoxides.

Classes IPC  ?

• C07D 303/00 - Composés contenant des cycles à trois chaînons comportant un atome d'oxygène comme unique hétéro-atome du cycle
• C07D 301/03 - Synthèse du cycle de l'oxirane par oxydation de composés non saturés, ou de mélanges de composés non saturés et de composés saturés
• C07K 1/107 - Procédés généraux de préparation de peptides par modification chimique de peptides précurseurs
• C07K 1/30 - ExtractionSéparationPurification par précipitation
• C07C 51/41 - Préparation de sels d'acides carboxyliques par conversion de ces acides ou de leurs sels en sels ayant la même partie acide carboxylique
• C07K 5/107 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/103 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07D 303/36 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote
• C07C 53/18 - Acides acétiques halogénés contenant du fluor
• C07D 301/00 - Préparation des oxiranes
• A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides

Abrégé

The invention relates to crystalline peptide keto epoxide compounds, methods of their preparation, and related pharmaceutical compositions. This invention also relates to methods for the preparation of amino acid keto-epoxides. Specifically, allylic ketones are stereoselectively converted to the desired keto epoxides.

Classes IPC  ?

• C07K 4/00 - Peptides ayant jusqu'à 20 amino-acides dans une séquence indéterminée ou partiellement déterminéeLeurs dérivés
• C07K 1/30 - ExtractionSéparationPurification par précipitation
• C07C 51/41 - Préparation de sels d'acides carboxyliques par conversion de ces acides ou de leurs sels en sels ayant la même partie acide carboxylique
• C07K 5/107 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07D 301/03 - Synthèse du cycle de l'oxirane par oxydation de composés non saturés, ou de mélanges de composés non saturés et de composés saturés
• C07D 303/36 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote
• C07D 301/00 - Préparation des oxiranes
• C07K 5/103 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 1/107 - Procédés généraux de préparation de peptides par modification chimique de peptides précurseurs
• C07C 53/18 - Acides acétiques halogénés contenant du fluor
• A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• A01N 37/18 - Biocides, produits repoussant ou attirant les animaux nuisibles, ou régulateurs de croissance des végétaux, contenant des composés organiques comportant un atome de carbone possédant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus deux liaisons à un halogène, p. ex. acides carboxyliques contenant le groupe —CO—N, p. ex. amides ou imides d'acide carboxyliqueLeurs thio-analogues
• A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
• A61P 31/00 - Agents anti-infectieux, c.-à-d. antibiotiques, antiseptiques, chimiothérapeutiques
• A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
• A61P 3/04 - AnorexigènesMédicaments de l'obésité
• A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61K 38/06 - Tripeptides
• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• C07K 5/00 - Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés
• C07K 7/00 - Peptides ayant de 5 à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés
• C07K 16/00 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux
• C07K 17/00 - Peptides fixés sur un support ou immobilisésLeur préparation
• C07K 5/08 - Tripeptides
• C07D 209/20 - Radicaux substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile substitués en outre par des atomes d'azote, p. ex. tryptophane
• C07D 241/24 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile
• C07D 295/104 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre liés par des liaisons doubles avec les atomes d'azote du cycle, ainsi que les atomes d'oxygène ou de soufre liés par des liaisons doubles, liés à la même chaîne carbonée, qui n'est pas interrompue par des carbocycles
• C07D 303/36 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote
• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4045 - Indole-alkylaminesLeurs amides, p. ex. sérotonine, mélatonine
• A61K 31/336 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. oxirane, fumagilline
• C07D 303/36 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote
• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 413/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol

Abrégé

Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

Classes IPC  ?

• A61K 38/06 - Tripeptides
• C07K 5/10 - Tétrapeptides
• C07K 1/00 - Procédés généraux de préparation de peptides

Abrégé

Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

Classes IPC  ?

• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• C07K 1/00 - Procédés généraux de préparation de peptides
• C07K 5/00 - Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés

Abrégé

Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

Classes IPC  ?

• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• C07K 1/00 - Procédés généraux de préparation de peptides
• C07K 5/00 - Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés

Abrégé

Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

Classes IPC  ?

• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• C07K 1/00 - Procédés généraux de préparation de peptides
• C07K 5/00 - Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés

Abrégé

Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

Classes IPC  ?

• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• C07K 1/00 - Procédés généraux de préparation de peptides
• C07K 5/00 - Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés

Abrégé

Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

Classes IPC  ?

• C07K 5/00 - Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés
• C07K 1/00 - Procédés généraux de préparation de peptides
• A61K 38/07 - Tétrapeptides

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
• A61K 31/427 - Thiazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles
• A61K 31/404 - Indoles, p. ex. pindolol
• A61K 31/336 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. oxirane, fumagilline
• C07D 413/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 417/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 303/38 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile

Abrégé

The invention relates to crystalline peptide keto epoxide compounds, methods of their preparation, and related pharmaceutical compositions.

Classes IPC  ?

• A01N 43/20 - Biocides, produits repoussant ou attirant les animaux nuisibles, ou régulateurs de croissance des végétaux, contenant des composés hétérocycliques comportant des cycles avec un ou plusieurs atomes d'oxygène ou de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle avec un hétéro-atome des cycles à trois ou quatre chaînons

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• C07K 5/08 - Tripeptides
• A61K 31/4045 - Indole-alkylaminesLeurs amides, p. ex. sérotonine, mélatonine
• A61K 38/05 - Dipeptides
• A61K 38/06 - Tripeptides
• C07K 5/06 - Dipeptides
• C07F 5/02 - Composés du bore

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 31/4045 - Indole-alkylaminesLeurs amides, p. ex. sérotonine, mélatonine
• A61K 31/5375 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine
• C07D 209/20 - Radicaux substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile substitués en outre par des atomes d'azote, p. ex. tryptophane
• C07D 295/104 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre liés par des liaisons doubles avec les atomes d'azote du cycle, ainsi que les atomes d'oxygène ou de soufre liés par des liaisons doubles, liés à la même chaîne carbonée, qui n'est pas interrompue par des carbocycles
• A61P 37/00 - Médicaments pour le traitement des troubles immunologiques ou allergiques
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
• A61P 31/00 - Agents anti-infectieux, c.-à-d. antibiotiques, antiseptiques, chimiothérapeutiques
• A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
• C07F 5/04 - Esters des acides boriques
• C07K 5/065 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr

Abrégé

The invention provides a method of repressing metastasis of a cancer compromising the administration of a peptide epoxyketone proteasome inhibitor. Furthermore, the method can be performed in combination with the administration of one or more additional therapeutics

Classes IPC  ?

• A61K 38/05 - Dipeptides
• A61K 38/06 - Tripeptides
• A61K 31/336 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. oxirane, fumagilline
• A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases

Abrégé

The invention relates to crystalline tripeptide keto epoxide compounds, methods of their preparation, and related pharmaceutical compositions.

Classes IPC  ?

• C07D 277/56 - Atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène
• A61K 38/55 - Inhibiteurs de protéases
• C07K 5/08 - Tripeptides

Abrégé

The present application provides peptides that serve as substrates for proteasome enzymatic activity, e.g., the enzymatic activity of Rpn11, a metalloprotease of the 19S regulatory particle. The present application also provides methods and compositions employing the peptide substrates.

Classes IPC  ?

• C07K 14/00 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 31/404 - Indoles, p. ex. pindolol
• A61K 31/381 - Composés hétérocycliques ayant le soufre comme hétéro-atome d'un cycle ayant des cycles à cinq chaînons
• A61K 31/336 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. oxirane, fumagilline
• C07D 209/04 - IndolesIndoles hydrogénés
• C07D 333/52 - Benzo [b] thiophènesBenzo [b] thiophènes hydrogénés
• C07D 303/02 - Composés contenant des cycles oxirane

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol

Abrégé

The invention provides combination therapy, wherein one or more other therapeutic agents are administered agents are administered with peptide epoxyketones or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Another aspect of the invention relates to treating cancer with a peptide epoxyketone administered in combination with another therapeutic agent.

Classes IPC  ?

• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
• A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
• A61K 38/04 - Peptides ayant jusqu'à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

The invention provides combination therapy, wherein one or more other therapeutic agents are administered agents are administered with peptide epoxyketones or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Another aspect of the invention relates to treating cancer with a peptide epoxyketone administered in combination with another therapeutic agent.

Classes IPC  ?

• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
• A61K 38/08 - Peptides ayant de 5 à 11 amino-acides
• A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
• A61K 38/04 - Peptides ayant jusqu'à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux

Abrégé

Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
• A61K 31/4025 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. cromakalim

Abrégé

The invention relates to crystalline peptide keto epoxide compounds, methods of their preparation, and related pharmaceutical compositions. This invention also relates to methods for the preparation of amino acid keto-epoxides. Specifically, allylic ketones are stereoselectively converted to the desired keto epoxides.

Classes IPC  ?

• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• C07K 1/00 - Procédés généraux de préparation de peptides
• C07K 5/00 - Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés

Abrégé

The invention relates to crystalline peptide keto epoxide compounds, methods of their preparation, and related pharmaceutical compositions. This invention also relates to methods for the preparation of amino acid keto-epoxides. Specifically, allylic ketones are stereoselectively converted to the desired keto epoxides.

Classes IPC  ?

• C07K 5/10 - Tétrapeptides
• C07K 5/107 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• A61P 19/08 - Médicaments pour le traitement des troubles du squelette des maladies osseuses, p. ex. rachitisme, maladie de Paget
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61P 31/00 - Agents anti-infectieux, c.-à-d. antibiotiques, antiseptiques, chimiothérapeutiques
• A61P 33/00 - Agents antiparasitaires
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 37/00 - Médicaments pour le traitement des troubles immunologiques ou allergiques
• A61P 37/06 - Immunosuppresseurs, p. ex. médicaments pour le traitement du rejet de greffe
• C07D 303/36 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote

Abrégé

The invention relates to crystalline peptide keto epoxide compounds, methods of their preparation, and related pharmaceutical compositions. This invention also relates to methods for the preparation of amino acid keto-epoxides. Specifically, allylic ketones are stereoselectively converted to the desired keto epoxides.

Classes IPC  ?

• C07K 5/10 - Tétrapeptides
• A61P 19/08 - Médicaments pour le traitement des troubles du squelette des maladies osseuses, p. ex. rachitisme, maladie de Paget
• A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
• A61P 31/00 - Agents anti-infectieux, c.-à-d. antibiotiques, antiseptiques, chimiothérapeutiques
• A61P 33/00 - Agents antiparasitaires
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 37/00 - Médicaments pour le traitement des troubles immunologiques ou allergiques
• A61P 37/06 - Immunosuppresseurs, p. ex. médicaments pour le traitement du rejet de greffe
• C07D 303/36 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote
• C07K 5/107 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr

Abrégé

Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

Classes IPC  ?

• A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
• C12Q 1/34 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une hydrolase

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• C07K 5/068 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant plus de groupes amino que de groupes carboxyle, ou leurs dérivés, p. ex. Lys, Arg
• A61K 31/336 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. oxirane, fumagilline
• A61K 31/404 - Indoles, p. ex. pindolol
• A61K 38/05 - Dipeptides
• A61P 35/00 - Agents anticancéreux
• A61P 37/00 - Médicaments pour le traitement des troubles immunologiques ou allergiques
• C07D 303/32 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés, substitués par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples ou doubles par des radicaux aldéhydiques ou cétoniques
• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 409/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07K 5/062 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala
• C07K 5/065 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• C07K 5/072 - Dipeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant plus de groupes carboxyle que de groupes amino, ou leurs dérivés, p. ex. Asp, Glu, Asn
• C07K 5/078 - Dipeptides le premier amino-acide étant hétérocyclique, p. ex. Pro, His, Trp

Abrégé

One aspect of the invention relates to inhibitors that preferentially inhibit immunoproteasome activity over constitutive proteasome activity. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of immune related diseases, comprising administering a compound of the invention. In certain embodiments, the invention relates to the treatment of cancer, comprising administering a compound of the invention.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
• C07D 413/02 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles

Abrégé

Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

Classes IPC  ?

• A61K 38/08 - Peptides ayant de 5 à 11 amino-acides

Abrégé

The present application provides peptides that serve as substrates for proteasome enzymatic activity, e.g., the enzymatic activity of Rpn11, a metalloprotease of the 19S regulatory particle. The present application also provides methods and compositions employing the peptide substrates.

Classes IPC  ?

• C07K 14/00 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés

Abrégé

The present application provides peptides that serve as substrates for proteasome enzymatic activity, e.g., the enzymatic activity of Rpn11, a metalloprotease of the 19S regulatory particle. The present application also provides methods and compositions employing the peptide substrates.

Classes IPC  ?

• C07K 14/00 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés
• A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
• C07K 19/00 - Peptides hybrides
• G01N 33/68 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des protéines, peptides ou amino-acides

Abrégé

Compositions comprising one or more practically insoluble proteasome inhibitors and a cyclodextrin, particularly a substituted cyclodextrin, substantially increase the solubility of these proteasome inhibitors. Such compositions optionally comprise a buffer.

Classes IPC  ?

• A61K 38/04 - Peptides ayant jusqu'à 20 amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés
• A61K 31/336 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. oxirane, fumagilline
• A61K 31/396 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à trois chaînons, p. ex. aziridine

Abrégé

Compositions comprising one or more practically insoluble proteasome inhibitors and a cyclodextrin, particularly a substituted cyclodextrin, substantially increase the solubility of these proteasome inhibitors and facilitate their administration. Such compositions optionally comprise a buffer. Methods of treatment using such compositions are also disclosed.

Classes IPC  ?

• A61K 38/02 - Peptides à nombre indéterminé d'amino-acidesLeurs dérivés
• C08B 37/16 - CyclodextrineSes dérivés

Abrégé

A compound having a structure of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, (see formula I) wherein X is O; Y is NH, N-alkyl, or O; Z is O or C(R9)2; R1, R2, R3, and R4 are all hydrogen; each R5, R6, R7, R8, and R9 is independently selected from hydrogen, C1- 6alkyl, C1-6hydroxyalkyl, C1-6alkoxyalkyl, aryl, and C1-6aralkyl, each of which is optionally substituted with a group selected from alkyl, amide, amine, carboxylic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, carboxyl ester, thiol, and thioether; m is an integer from 0 to 2; and n is an integer from 0 to 2. The invention also relates to uses of such compounds for the inhibition of chymotrypsin-like activity of a 20S- proteasome.

Classes IPC  ?

• C07K 5/087 - Tripeptides la chaîne latérale du premier amino-acide contenant des carbocycles, p. ex. Phe, Tyr
• A61K 38/06 - Tripeptides
• A61K 38/07 - Tétrapeptides
• C07K 5/02 - Peptides ayant jusqu'à quatre amino-acides dans une séquence entièrement déterminéeLeurs dérivés contenant au moins une liaison peptidique anormale
• C07K 5/103 - Tétrapeptides la chaîne latérale du premier amino-acide étant acyclique, p. ex. Gly, Ala

Abrégé

Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

Classes IPC  ?

• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
• A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
• A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
• C07D 413/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 401/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons

Abrégé

Peptide-based compounds including heteroatom-containing, three-membered rings efficiently and selectively inhibit specific activities of N-terminal nucleophile (Ntn) hydrolases. The activities of those Ntn having multiple activities can be differentially inhibited by the compounds described. For example, the chymotrypsin-like activity of the 20S proteasome may be selectively inhibited with the inventive compounds. The peptide-based compounds include at least three peptide units, an epoxide or aziridine, and functionalization at the N-terminus. Among other therapeutic utilities, the peptide-based compounds are expected to display anti-inflammatory properties and inhibition of cell proliferation.

Classes IPC  ?

• C07D 413/12 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes d'azote et d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 405/12 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne contenant des hétéro-atomes comme chaînons
• C07D 303/36 - Composés contenant des cycles oxirane avec des radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote
• A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
• A61K 31/4025 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. sulpiride, succinimide, tolmétine, buflomédil non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. cromakalim