The present invention provides an improved compositions and processes for preparing mRNA-loaded lipid nanoparticles (mRNA-LNPs). In some embodiments, the present invention provides mRNA-LNPs with exceptional stability and is particularly useful in cases where LNPs comprising low or no PEG-modified lipids are desired.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 47/32 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. carbomères
A61K 47/34 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyesters, acides polyaminés, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymères de polyalkylène glycol ou de poloxamères
2.
PROCESS OF PREPARING MRNA-LOADED LIPID NANOPARTICLES
The present invention provides an improved process for lipid nanoparticle formulation and mRNA encapsulation. In some embodiments, the present invention provides a process of encapsulating messenger RNA (mRNA) in lipid nanoparticles comprising a step of combining a solution of preformed lipid nanoparticles with lipid nanoparticles encapsulating mRNA, resulting in a composition of increased potency of mRNA encoded protein expression in vivo.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
B82Y 5/00 - Nanobiotechnologie ou nanomédecine, p. ex. génie protéique ou administration de médicaments
B82Y 40/00 - Fabrication ou traitement des nanostructures
3.
PROCESS OF PREPARING MRNA-LOADED LIPID NANO PARTICLES
The present invention provides an improved process for lipid nanoparticle formulation and mRNA encapsulation. In some embodiments, the present invention provides a process of encapsulating messenger RNA (mRNA) in lipid nanoparticles comprising a step of mixing a solution of pre-formed lipid nanoparticles and mRNA at a low concentration.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 9/14 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
Disclosed herein are novel compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and related methods of their use. The compounds described herein are useful, e.g., as liposomal delivery vehicles to facilitate the delivery of encapsulated polynucleotides to target cells and subsequent transfection of said target cells, and in certain embodiments are characterized as having one or more properties that afford such compounds advantages relative to other similarly classified lipids.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
The present invention provides, among other things, methods and compositions for treating primary ciliary dyskinesia (PCD) based on mRNA therapy. The present invention is based, in part, on the surprising discovery that administration of the mRNA encoding a DNAI1 protein at a dose ranging from 1 mg to 36 mg daily for five consecutive days resulted in restoration of ciliary function in PCD. Additionally, the methods of the present invention resulted in expression of the DNAI1 protein in airway epithelium at a level at least 10% of the wild-type level, an increase ciliary beat frequency (CBF), and DNAI1-positive transfection efficiency of greater than 5% in ciliated cells.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
6.
MESSENGER RNA THERAPY FOR TREATMENT OF ARTICULAR DISEASE
The present invention provides, among other things, a method of intra-articular delivery of messenger RNA (mRNA), comprising administering into a joint of a subject in need of delivery a composition comprising an mRNA encoding a protein, such that the administering of the composition results in expression of the protein encoded by the mRNA in the joint.
A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C07K 16/00 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux
7.
QUANTITATIVE ASSESSMENT FOR CAP EFFICIENCY OF MESSENGER RNA
The present invention provides, among other things, methods of quantitating mRNA capping efficiency, particularly mRNA synthesized in vitro. In some embodiments, methods according to the present invention comprise providing an mRNA sample containing capped and uncapped mRNA, providing a cap specific binding substance under conditions that permit the formation of a complex between the cap specific binding substance and the capped mRNA, and quantitatively determining the amount of the complex as compared to a control, thereby quantifying mRNA capping efficiency.
The present invention provides, among other things, methods and compositions for effective delivery of messenger RNA (mRNA) to the central nervous system (CNS). In particular, the present invention provides methods and compositions for administering intrathecally to a subject in need of delivery a composition comprising an mRNA encoding a protein, encapsulated within a liposome, such that the administering of the composition results in the intracellular delivery of mRNA in neurons in the brain and/or spinal cord. The present invention is particularly useful for the treatment of CNS diseases, disorders or conditions, such as spinal muscular atrophy.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
9.
Lyophilized Pharmaceutical Compositions Comprising a Lipid Nanoparticle
Disclosed herein are novel compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and related methods of their use. The compounds described herein are useful, e.g., as liposomal delivery vehicles to facilitate the delivery of encapsulated polynucleotides to target cells and subsequent transfection of said target cells, and in certain embodiments are characterized as having one or more properties that afford such compounds advantages relative to other similarly classified lipids.
A61K 9/19 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres lyophilisées
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 38/47 - Hydrolases (3) agissant sur des composés glycosyliques (3.2), p. ex. cellulases, lactases
A61K 38/50 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons carbone-azote autres que des liaisons peptidiques (3.5), p. ex. asparaginase
C07C 323/25 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso, liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé
C07C 323/27 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso, liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et non saturé
C07D 233/64 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 3 ou diazole-1, 3 hydrogéné, non condensés avec d'autres cycles comportant deux liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des radicaux hydrocarbonés substitués, liés aux atomes de carbone du cycle, p. ex. histidine
C07J 41/00 - Stéroïdes normaux contenant un ou plusieurs atomes d'azote n'appartenant pas à un hétérocycle
C07J 43/00 - Stéroïdes normaux ayant un hétérocycle contenant de l'azote non condensé ou condensé en spiro avec le squelette du cyclopenta[a]hydrophénanthrène
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
Disclosed are cationic polymers comprising monomers such as those described in Formula (I),
Disclosed are cationic polymers comprising monomers such as those described in Formula (I),
Disclosed are cationic polymers comprising monomers such as those described in Formula (I),
Such polymers can be useful for the preparation of therapeutic compositions (e.g., compositions comprising nucleic acids such as mRNA). Additionally, therapeutic compositions comprising these cationic, biodegradable polymers can have improved properties and reduced toxicity.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/14 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
Disclosed herein are novel compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and related methods of their use. The compounds described herein are useful, e.g., as liposomal delivery vehicles to facilitate the delivery of encapsulated polynucleotides to target cells and subsequent transfection of said target cells, and in certain embodiments are characterized as having one or more properties that afford such compounds advantages relative to other similarly classified lipids.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
Disclosed are cationic lipids which are compounds of Formula (I′).
Disclosed are cationic lipids which are compounds of Formula (I′).
Disclosed are cationic lipids which are compounds of Formula (I′).
Cationic lipids provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 38/18 - Facteurs de croissanceRégulateurs de croissance
The present invention provides an improved process for lipid nanoparticle formulation and mRNA encapsulation. In some embodiments, the present invention provides a process of encapsulating messenger RNA (mRNA) in lipid nanoparticles comprising a step of mixing a suspension of preformed lipid nanoparticles and mRNA.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
B01F 23/451 - Mélange de liquides avec des liquidesÉmulsion en utilisant le mélange à écoulement en injectant un liquide dans un autre
B01F 33/301 - Micromixeurs utilisant des moyens spécifiques pour disposer les écoulements à mélanger, p. ex. des géométries ou des dispositions de canaux
B01F 101/22 - Mélange d'ingrédients pour compositions pharmaceutiques ou médicales
B01J 13/20 - Post-traitement des parois des capsules, p. ex. durcissement
The present invention relates to optimized nucleotide sequence encoding SARS-COV-2 antigens. These sequences are particularly suitable for use in vaccine compositions for the treatment or prevention of infections caused by a β-coronaviruses, including COVID-19 infections, in a human or animal subject in need of such treatment.
Disclosed herein are compositions and methods of modulating the expression of gene or the production of a protein by transfecting target cells with nucleic acids. The compositions disclosed herein demonstrate a high transfection efficacy and are capable of ameliorating diseases associated with protein or enzyme deficiencies.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
C07J 43/00 - Stéroïdes normaux ayant un hétérocycle contenant de l'azote non condensé ou condensé en spiro avec le squelette du cyclopenta[a]hydrophénanthrène
C12N 15/67 - Méthodes générales pour favoriser l'expression
16.
TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS BY DELIVERY OF CODON-OPTIMIZED mRNA ENCODING CFTR
The present invention provides, among other things, methods of treating cystic fibrosis, comprising a step of administering to a subject in need of treatment a composition comprising an mRNA encoding a Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) protein, wherein the mRNA encoding the CFTR protein comprises a polynucleotide sequence at least 80% identical to SEQ ID NO: 1, wherein the mRNA is at a concentration of at least 0.4 mg/mL, and wherein the step of administering comprises inhalation.
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
The present invention provides, among other things, methods of delivering mRNA in vivo, including administering to a subject in need of delivery a composition comprising an mRNA encoding a protein, encapsulated within a liposome such that the administering of the composition results in the expression of the protein encoded by the mRNA in vivo, wherein the liposome comprises a cationic lipid of formula I-c:
The present invention provides, among other things, methods of delivering mRNA in vivo, including administering to a subject in need of delivery a composition comprising an mRNA encoding a protein, encapsulated within a liposome such that the administering of the composition results in the expression of the protein encoded by the mRNA in vivo, wherein the liposome comprises a cationic lipid of formula I-c:
The present invention provides, among other things, methods of delivering mRNA in vivo, including administering to a subject in need of delivery a composition comprising an mRNA encoding a protein, encapsulated within a liposome such that the administering of the composition results in the expression of the protein encoded by the mRNA in vivo, wherein the liposome comprises a cationic lipid of formula I-c:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
The present invention provides, among other things, a novel class of cationic lipid compounds (e.g., cationic lipids having a structure according to Formula (I)) for in vivo delivery of therapeutic agents, such as nucleic acids. It is contemplated that these compounds are capable of highly effective in vivo delivery while maintaining a favorable toxicity profile.
The present invention provides, among other things, a novel class of cationic lipid compounds (e.g., cationic lipids having a structure according to Formula (I)) for in vivo delivery of therapeutic agents, such as nucleic acids. It is contemplated that these compounds are capable of highly effective in vivo delivery while maintaining a favorable toxicity profile.
C07D 295/088 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre liés par des liaisons simples avec les atomes d'azote du cycle et les atomes d'oxygène ou de soufre liés à la même chaîne carbonée, qui n'est pas interrompue par des carbocycles à une chaîne acyclique saturée
The invention relates to a method of quantifying capping efficiency in a sample from an in vitro transcription reaction mixture comprising a plurality of mRNA transcript, characterized by a step of contacting the mRNA transcripts with an oligonucleotide complementary to a sequence of nucleotides in the 5′ untranslated region of the mRNA transcripts to form an mRNA:DNA hybrid between the oligonucleotide and the sequence of nucleotides of the mRNA transcripts in order to release the first five, six, or seven nucleotides of the mRNA transcripts using nuclease (e.g., RNAse H) digestion.
The present invention provides, among other things, methods of measuring homopolymeric nucleotide lengths in a nucleic acid, including mRNA. In some aspects, provided herein is a method of measuring poly A tail length in mRNA comprising binding of mRNA with a minor-groove binding dye, followed by ribonuclease digestion and capillary electrophoresis.
The present invention provides, among other things, improved methods and pharmaceutical compositions for treating cystic fibrosis based on codon optimized mRNA encoding an engineered or mutant Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) protein.
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
22.
MODIFICATION OF RNA-RELATED ENZYMES FOR ENHANCED PRODUCTION
The present invention provides, among other things, methods and compositions for large-scale production of capped mRNA using SUMO-Guanylyl Transferase fusion protein.
C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C12N 9/12 - Transférases (2.) transférant des groupes contenant du phosphore, p. ex. kinases (2.7)
C12N 15/62 - Séquences d'ADN codant pour des protéines de fusion
23.
COMPOSITIONS OF DRY POWDER FORMULATIONS OF MESSENGER RNA AND METHODS OF USE THEREOF
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
Disclosed herein are compositions and methods of modulating the expression of gene or the production of a protein by transfecting target cells with nucleic acids. The compositions disclosed herein demonstrate a high transfection efficacy and are capable of ameliorating diseases associated with protein or enzyme deficiencies.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
C07J 43/00 - Stéroïdes normaux ayant un hétérocycle contenant de l'azote non condensé ou condensé en spiro avec le squelette du cyclopenta[a]hydrophénanthrène
C12N 15/67 - Méthodes générales pour favoriser l'expression
25.
Process of Preparing mRNA-Loaded Lipid Nanoparticles
The present invention provides an improved process for lipid nanoparticle formulation and mRNA encapsulation. In some embodiments, the present invention provides a process of encapsulating messenger RNA (mRNA) in lipid nanoparticles comprising a step of mixing a solution of pre-formed lipid nanoparticles and mRNA.
A61K 38/18 - Facteurs de croissanceRégulateurs de croissance
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
A61K 47/28 - Stéroïdes, p. ex. cholestérol, acides biliaires ou acide glycyrrhétinique
26.
MRNA THERAPEUTIC COMPOSITIONS AND USE TO TREAT DISEASES AND DISORDERS
Disclosed are compositions and methods for producing therapeutic fusion proteins in vivo. The compositions and methods disclosed herein are capable of ameliorating diseases by providing therapeutic protein delivery.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 15/00 - Techniques de mutation ou génie génétiqueADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p. ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purificationUtilisation d'hôtes pour ceux-ci
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
The present invention provides methods for large-scale production of a composition enriched for full-length mRNA molecules using an SP6 RNA polymerase and compositions produced using such methods and uses thereof.
The present invention provides, among other things, methods of treating Pompe disease, including administering to a subject in need of treatment a composition comprising an mRNA encoding acid alpha-glucosidase (GAA) at an effective dose and an administration interval such that at least one symptom or feature of Pompe disease is reduced in intensity, severity, or frequency or has delayed in onset. In some embodiments, the mRNA is encapsulated in a liposome comprising one or more cationic lipids, one or more non-cationic lipids, one or more cholesterol-based lipids and one or more PEG-modified lipids.
A61K 38/47 - Hydrolases (3) agissant sur des composés glycosyliques (3.2), p. ex. cellulases, lactases
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
C12N 9/40 - Hydrolases (3.) agissant sur les composés glycosyliques (3.2) agissant sur les liaisons alpha-galactose-glycoside, p. ex. alpha-galactosidase
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
29.
IMPROVED PROCESSES FOR IN VITRO TRANSCRIPTION OF MESSENGER RNA
The present invention provides methods for preparing optimized DNA sequences as templates for in vitro transcription of mRNA. These DNA sequences are optimized to avoid premature termination of transcription by RNA polymerase. The invention also provides methods for preparing optimized DNA sequences that include one or more termination signal at their 3′ end to reduce or prevent non-templated “runoff” transcription.
The present invention provides an improved process for preparing a stable lyophilized composition comprising lipid nanoparticles encapsulating mRNA, which results in high mRNA integrity suitable for both short- and long-term storage for therapeutic use. In some embodiments, the present invention provides a method of preparing a stable lyophilized composition comprising the steps of adding ascorbic acid to an aqueous solution comprising one or more lipid nanoparticles, freezing the aqueous solution to obtain a frozen solution, drying the frozen solution to obtain a lyophilized composition, and increasing and holding the temperature of the lyophilized composition to a temperature of between 15° C. to 30° C.
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 9/19 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres lyophilisées
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
The present invention provides, in part, TES-based lipid compounds of Formula (Ia), and sub-formulas thereof: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
The present invention provides, in part, TES-based lipid compounds of Formula (Ia), and sub-formulas thereof: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
C07C 311/32 - Sulfonamides, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'azote liés par des liaisons simples, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant les atomes de soufre des groupes sulfonamide liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
The present invention relates, in part, to methods, systems and processes for large-scale purification of mRNA using a filtering centrifuge operating at lower gravitational forces. The invention also relates to compositions of purified mRNA and uses thereof.
B04B 11/08 - Dispositifs d'écumage ou racleurs, pour l'évacuation
B01D 33/46 - Régénération de la substance filtrante dans le filtre par des racloirs, des brosses ou des dispositifs analogues agissant sur le côté de l'élément filtrant où se trouve le gâteau
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
B04B 3/00 - Centrifugeurs à tambours rotatifs dans lesquels les particules ou les corps solides sont séparés par la force centrifuge et simultanément par tamisage ou filtration
B04B 7/18 - Tambours rotatifs formés ou revêtus d'éléments filtrants ou à tamis
B04B 15/06 - Autres accessoires pour centrifugeurs pour nettoyer les tambours, les filtres, les tamis, les garnitures ou similaires
B01D 63/16 - Modules rotatifs, vibrants ou à mouvement alternatif
B01D 33/11 - Filtres avec éléments filtrants mobiles au cours de l'opération de filtration à surfaces filtrantes rotatives cylindriques, p. ex. tambours creux agencés pour la filtration à courant dirigé vers l'extérieur
33.
METHODS AND COMPOSITIONS FOR DELIVERING MRNA CODED ANTIBODIES
The present invention provides, among other things, method of treating an immune disease in a subject, the method comprising: administering to a subject in need thereof one or more mRNAs encoding a heavy chain and a light chain of an antibody that binds to a protein target selected from IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13, IL-25, or IL-33, IL-4R, IL-5R, IL-6R, IL-9R, IL-13R, IL-25R or IL-33R, and wherein the one or more mRNAs are encapsulated in a lipid nanoparticle (LNP). The present invention also provides, among other things, a composition comprising one or more mRNAs encoding a heavy chain and a light chain of an antibody that binds a protein target selected from IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13, IL-25, or IL-33, IL-4R, IL-5R, IL-6R, IL-9R, IL-13R, IL-25R or IL-33R, and wherein the one or more mRNAs are encapsulated in a lipid nanoparticle (LNP).
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
The present invention provides, in part, piperazine-based lipid compounds of Formula (I), and sub-formulas thereof: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
The present invention provides, in part, piperazine-based lipid compounds of Formula (I), and sub-formulas thereof: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
C07D 241/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazine-1,4 ou diazine-1,4 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
35.
Lipid nanoparticle compositions and methods for mRNA delivery
Disclosed herein are compositions and methods for modulating the production of a protein in a target cell. The compositions and methods disclosed herein are capable of ameliorating diseases associated with protein or enzyme deficiencies.
C12Q 1/00 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
A61K 38/18 - Facteurs de croissanceRégulateurs de croissance
A61K 38/47 - Hydrolases (3) agissant sur des composés glycosyliques (3.2), p. ex. cellulases, lactases
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
A61K 38/57 - Inhibiteurs de protéases provenant d'animauxInhibiteurs de protéases provenant d'humains
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 9/40 - Hydrolases (3.) agissant sur les composés glycosyliques (3.2) agissant sur les liaisons alpha-galactose-glycoside, p. ex. alpha-galactosidase
C12N 9/64 - Protéinases provenant de tissu animal, p. ex. rennine
C12N 15/52 - Gènes codant pour des enzymes ou des proenzymes
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
The present invention provides, in part, second generation "good" buffer-based cationic lipids of Formula (I), and sub-formulas thereof: Formula (I), (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
C07D 295/088 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre liés par des liaisons simples avec les atomes d'azote du cycle et les atomes d'oxygène ou de soufre liés à la même chaîne carbonée, qui n'est pas interrompue par des carbocycles à une chaîne acyclique saturée
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
37.
CFTR MRNA COMPOSITIONS AND RELATED METHODS AND USES
Materials, formulations, production methods, and methods for delivery of CFTR mRNA for induction of CFTR expression, including in the mammalian lung are provided. The present invention is particularly useful for treating cystic fibrosis.
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 31/7115 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des bases modifiées, c.-à-d. autres que l'adénine, la guanine, la cytosine, l'uracile ou la thymine
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
C07K 14/705 - RécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
The present invention provides, in part, asymmetric piperazine-based lipid compounds of Formula (I'), and sub-formulas thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
C07D 241/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazine-1,4 ou diazine-1,4 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
A61K 31/505 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime
39.
Lipid nanoparticle compositions and methods for MRNA delivery
Disclosed herein are compositions and methods for modulating the production of a protein in a target cell. The compositions and methods disclosed herein are capable of ameliorating diseases associated with protein or enzyme deficiencies.
C12Q 1/00 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
A61K 38/18 - Facteurs de croissanceRégulateurs de croissance
A61K 38/47 - Hydrolases (3) agissant sur des composés glycosyliques (3.2), p. ex. cellulases, lactases
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
A61K 38/57 - Inhibiteurs de protéases provenant d'animauxInhibiteurs de protéases provenant d'humains
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 9/40 - Hydrolases (3.) agissant sur les composés glycosyliques (3.2) agissant sur les liaisons alpha-galactose-glycoside, p. ex. alpha-galactosidase
C12N 9/64 - Protéinases provenant de tissu animal, p. ex. rennine
C12N 15/52 - Gènes codant pour des enzymes ou des proenzymes
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
40.
Lipid nanoparticle compositions and methods for MRNA delivery
Disclosed herein are compositions and methods for modulating the production of a protein in a target cell. The compositions and methods disclosed herein are capable of ameliorating diseases associated with protein or enzyme deficiencies.
C12Q 1/00 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
A61K 38/18 - Facteurs de croissanceRégulateurs de croissance
A61K 38/47 - Hydrolases (3) agissant sur des composés glycosyliques (3.2), p. ex. cellulases, lactases
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
A61K 38/57 - Inhibiteurs de protéases provenant d'animauxInhibiteurs de protéases provenant d'humains
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 9/40 - Hydrolases (3.) agissant sur les composés glycosyliques (3.2) agissant sur les liaisons alpha-galactose-glycoside, p. ex. alpha-galactosidase
C12N 9/64 - Protéinases provenant de tissu animal, p. ex. rennine
C12N 15/52 - Gènes codant pour des enzymes ou des proenzymes
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
A method for generated an optimized nucleotide sequence is provided. The method comprises at least normalizing a codon usage table and selection of codons for a given amino acid sequence based on the usage frequency of the codons in the normalized codon usage table. The method may comprise generating a list of a plurality of optimized nucleotide sequences encoding the amino acid sequence, filtering the list of optimized nucleotide sequences, synthesizing one or more optimized nucleotide sequence, and/or administering one or more synthesized optimized nucleotide sequence.
The compounds disclosed herein (e.g., compounds having a structure according to Formula (I), (II), (III), (IV), and (V)) are polymers wherein an organic polymeric segment (e.g., a polyethylene glycol (PEG) group) comprises covalent attachments to two or more lipid substructures, and each lipid substructure independently comprises a hydrophobic moiety and a hydrophilic moiety. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
C08G 65/00 - Composés macromoléculaires obtenus par des réactions créant une liaison éther dans la chaîne principale de la macromolécule
43.
COMPOSITION AND METHODS FOR TREATMENT OF PRIMARY CILIARY DYSKINESIA
The present invention provides, among other things, methods and compositions for treating primary ciliary dyskinesia (PCD) based on mRNA therapy. The compositions used in treatment of PCD comprise an mRNA comprising a dynein axonemal heavy chain 5 (DNAH5) coding sequence and are administered at an effective dose and an administration interval such that at least one symptom or feature of PCD is reduced in intensity, severity, or frequency or has a delayed onset. mRNAs with optimized DNAH5 coding sequences are provided that can be administered without the need for modifying the nucleotides of the mRNA to achieve sustained in vivo function.
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61K 31/711 - Acides désoxyribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des 2'-désoxyriboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou la thymine et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
44.
COMPOSITION AND METHODS FOR TREATMENT OF PRIMARY CILIARY DYSKINESIA
The present invention provides, among other things, methods and compositions for treating primary ciliary dyskinesia (PCD) based on mRNA therapy. The compositions used in treatment of PCD comprise an mRNA comprising a dynein axonemal intermediate chain 1 (DNAI1) coding sequence and are administered at an effective dose and an administration interval such that at least one symptom or feature of PCD is reduced in intensity, severity, or frequency or has a delayed onset. mRNAs with optimized DNAI1 coding sequences are provided that can be administered without the need for modifying the nucleotides of the mRNA to achieve sustained in vivo function.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 47/22 - Composés hétérocycliques, p. ex. acide ascorbique, tocophérol ou pyrrolidones
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
45.
RIBONUCLEIC ACIDS WITH 4'-THIO-MODIFIED NUCLEOTIDES AND RELATED METHODS
Disclosed are messenger RNA molecules and related compositions incorporating a 4′-thio modification in the furanose ring of at least one nucleotide residue, and methods of using these mRNAs to produce an encoded therapeutic protein in vivo and to treat or prevent diseases or disorders. In certain embodiments, the 4′-thio modified mRNA provides for enhanced stability and/or reduced immunogenicity in in vivo therapies.
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C12N 15/67 - Méthodes générales pour favoriser l'expression
The present invention provides, among other things, improved methods and pharmaceutical compositions for treating cystic fibrosis based on codon optimized mRNA encoding a wild-type Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) protein.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
48.
COMPOSITION AND METHODS FOR TREATMENT OF PRIMARY CILIARY DYSKINESIA
The present invention provides, among other things, methods and compositions for treating primary ciliary dyskinesia (PCD) based on mRNA therapy. The present invention is based, in part, on the surprising discovery that administration of the mRNA encoding a DNAI1 protein at a dose ranging from 1 mg to 36 mg daily for five consecutive days resulted in restoration of ciliary function in PCD. Additionally, the methods of the present invention resulted in expression of the DNAI1 protein in airway epithelium at a level at least 10% of the wild-type level, an increase ciliary beat frequency (CBF), and DNAI1 -positive transfection efficiency of greater than 5% in ciliated cells.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7115 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des bases modifiées, c.-à-d. autres que l'adénine, la guanine, la cytosine, l'uracile ou la thymine
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 47/10 - AlcoolsPhénolsLeurs sels, p. ex. glycérolPolyéthylène glycols [PEG]PoloxamèresAlkyléthers de PEG/POE
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
The present invention provides, in part, phenolic acid lipid compounds of Formula (I), and sub-formulas thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly canbe useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
The present invention provides, in part, phenolic acid lipid compounds of Formula (I), and sub-formulas thereof, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly canbe useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
C07C 229/12 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés acycliques
C07D 295/088 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre liés par des liaisons simples avec les atomes d'azote du cycle et les atomes d'oxygène ou de soufre liés à la même chaîne carbonée, qui n'est pas interrompue par des carbocycles à une chaîne acyclique saturée
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
50.
COMPOSITION AND METHODS FOR TREATMENT OF METHYLMALONIC ACIDEMIA
The present invention provides, among other things, methods and compositions for treating methylmalonic academia (MMA) based on mRNA therapy. The compositions used in treatment of MMA comprise an mRNA comprising a methymalonyl-CoA mutase (MUT) coding sequence and are administered at an effective dose and an administration interval such that at least one symptom or feature of MMA is reduced in intensity, severity, or frequency or has a delayed onset. mRNAs with optimized MUT coding sequences are provided that can be administered without the need for modifying the nucleotides of the mRNA to achieve sustained in vivo function.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
C12N 15/52 - Gènes codant pour des enzymes ou des proenzymes
A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
Disclosed are cationic lipids which are compounds of Formula (A). Cationic lipids provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
Disclosed are cationic lipids which are compounds of Formula (A). Cationic lipids provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C07C 229/12 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés acycliques
C07C 233/18 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome d'hydrogène ou à un atome de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
52.
2,5-DIOXOPIPERAZINE LIPIDS WITH INTERCALATED ESTER, THIOESTER, DISULFIDE AND ANHYDRIDE MOIEITIES
The present invention provides, in part, cyclic amino acid lipid compounds of formula (A′), and sub-formulas thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
The present invention provides, in part, cyclic amino acid lipid compounds of formula (A′), and sub-formulas thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
C07D 241/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazine-1,4 ou diazine-1,4 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
The present invention provides, among other things, methods of formulating nucleic acid-containing nanoparticles with an enzyme to afford efficient delivery of payload to a cell or tissue of interest via subcutaneous administration. In some embodiments, the present invention provides a process in which mRNA-loaded lipid nanoparticles are co-mixed with various amounts of hyaluronidase and administered via subcutaneous administration. The resulting payload can be efficiently delivered to the liver and other organs or tissues of a treated subject.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
C12N 9/26 - Hydrolases (3.) agissant sur les composés glycosyliques (3.2) agissant sur les liaisons alpha-glucosidiques-1, 4, p. ex. hyaluronidase, invertase, amylase
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 38/47 - Hydrolases (3) agissant sur des composés glycosyliques (3.2), p. ex. cellulases, lactases
The present invention provides, among other things, methods for purifying high quality messenger RNA (mRNA) suitable for clinical use, without using any caustic or flammable solvents. The present invention is, in part, based on surprising discovery that mRNA can be successfully purified by selective precipitation and washing without using ethanol while maintaining integrity and high purity of mRNA. Thus, the present invention provides an effective, reliable, and safer method of purifying RNA from large scale manufacturing process therapeutic applications without using any caustic or inflammable solvents.
The present invention relates to methods for screening protein-coding nucleotide sequences generated by a codon optimization algorithm to identify those sequences that generate a full-length mRNA transcript, and optionally, high protein expression. In particular, the present invention relates to screening methods wherein a plurality of protein-coding nucleotide sequences is provided as two or more DNA fragments which are assembled via homologous ends into plasmids that comprise the nucleotide sequences of interest flanked by a 5' untranslated region (5 ' UTR) and a 3' untranslated region (3' UTR) and operationally linked to an RNA polymerase promoter.
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
C12N 15/66 - Méthodes générales pour insérer un gène dans un vecteur pour former un vecteur recombinant, utilisant le clivage et la ligatureUtilisation de linkers non fonctionnels ou d'adaptateurs, p. ex. linkers contenant la séquence pour une endonucléase de restriction
C12N 15/67 - Méthodes générales pour favoriser l'expression
The present invention provides, among other things, effective methods and compositions for delivering messenger RNA (mRNA) via rectal delivery. The present invention is, in part, based on unexpected observation that mRNA may be effectively delivered to the circulation, liver, kidney, colon and/or rectum via rectal delivery despite the barriers such as RNase and mucus layer.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 9/02 - SuppositoiresBougiesExcipients pour suppositoires ou bougies
The present invention provides, among other things, methods of treating phenylketonuria (PKU), including administering to a subject in need of treatment a composition comprising an mRNA encoding phenylalanine hydroxylase (PAH) at an effective dose and an administration interval such that at least one symptom or feature of PKU is reduced in intensity, severity, or frequency or has delayed in onset. In some embodiments, the mRNA is encapsulated in a liposome comprising one or more cationic lipids, one or more non-cationic lipids, one or more cholesterol-based lipids and one or more PEG-modified lipids.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
The compounds disclosed herein compound of Formula (I), substructures thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
The compounds disclosed herein compound of Formula (I), substructures thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p. ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
C07C 229/12 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés acycliques
C07C 215/24 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant non saturé et acyclique
C07C 217/08 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy éthérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy éthérifiés et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe hydroxy éthérifié et un seul groupe amino liés au squelette carboné, qui n'est pas substitué par ailleurs l'atome d'oxygène du groupe hydroxy éthérifié étant lié de plus à un atome de carbone acyclique
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/48 - Préparations en capsules, p. ex. de gélatine, de chocolat
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
The present invention provides, among other things, methods of purifying messenger RNA (mRNA) including the steps of subjecting an impure preparation comprising in vitro synthesized mRNA to a denaturing condition, and purifying the mRNA from the impure preparation from step (a) by tangential flow filtration, wherein the mRNA purified from step (b) is substantially free of prematurely aborted RNA sequences and/or enzyme reagents used in in vitro synthesis.
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
62.
Nuclease Resistant Polynucleotides and Uses Thereof
The invention provides, among other things, methods of stabilizing mRNA and nuclease resistant mRNA prepared in accordance with such methods. hi certain embodiments, the nuclease resistant mRNA encodes a functional protein, such as enzyme, and is characterized by its resistance to nuclease digestion, increased half-life and/or its ability to produce increased amounts of the functional protein (e.g., enzyme) encoded thereby.
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C07H 21/00 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques
The present invention provides, among other things, methods of purifying messenger RNA (mRNA) including the steps of (a) precipitating mRNA from an impure preparation; (b) subjecting the impure preparation comprising precipitated mRNA to a purification process involving membrane filtration such that the precipitated mRNA is captured by a membrane; and (c) eluting the captured precipitated mRNA from the membrane by re-solubilizing the mRNA, thereby resulting in a purified mRNA solution. In some embodiments, a purification process involving membrane filtration suitable for the present invention is tangential flow filtration.
C07H 21/00 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
The present invention provides, among other things, methods of purifying messenger RNA (mRNA) including the steps of (a) precipitating mRNA from an impure preparation; (b) subjecting the impure preparation comprising precipitated mRNA to a purification process involving membrane filtration such that the precipitated mRNA is captured by a membrane; and (c) eluting the captured precipitated mRNA from the membrane by re-solubilizing the mRNA, thereby resulting in a purified mRNA solution. In some embodiments, a purification process involving membrane filtration suitable for the present invention is tangential flow filtration.
C07H 21/00 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
65.
Process of preparing mRNA-loaded lipid nanoparticles
The present invention provides an improved process for lipid nanoparticle formulation and mRNA encapsulation. In some embodiments, the present invention provides a process of encapsulating messenger RNA (mRNA) in lipid nanoparticles comprising a step of mixing a solution of pre-formed lipid nanoparticles and mRNA at a low concentration.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 9/14 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
66.
ASSAY FOR QUANTITATIVE ASSESSMENT OF MRNA CAPPING EFFICIENCY
The invention relates to a method of quantifying capping efficiency in a sample from an in vitro transcription reaction mixture comprising a plurality of mRNA transcript, characterized by a step of contacting the mRNA transcripts with an oligonucleotide complementary to a sequence of nucleotides in the 5 ' untranslated region of the mRNA transcripts to form an mRNA:DNA hybrid between the oligonucleotide and the sequence of nucleotides of the mRNA transcripts in order to release the first five, six, or seven nucleotides of the mRNA transcripts using nuclease (e.g., RNAse H) digestion.
The present invention provides, among other things, methods of purifying messenger RNA (mRNA) including the steps of subjecting an impure preparation comprising in vitro synthesized mRNA to a denaturing condition, and purifying the mRNA from the impure preparation from step (a) by tangential flow filtration, wherein the mRNA purified from step (b) is substantially free of prematurely aborted RNA sequences and/or enzyme reagents used in in vitro synthesis.
C12N 5/10 - Cellules modifiées par l'introduction de matériel génétique étranger, p. ex. cellules transformées par des virus
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
68.
ASSAY FOR QUANTITATIVE ASSESSMENT OF MRNA CAPPING EFFICIENCY
The invention relates to a method of quantifying capping efficiency in a sample from an in vitro transcription reaction mixture comprising a plurality of mRNA transcript, characterized by a step of contacting the mRNA transcripts with an oligonucleotide complementary to a sequence of nucleotides in the 5 ' untranslated region of the mRNA transcripts to form an mRNA:DNA hybrid between the oligonucleotide and the sequence of nucleotides of the mRNA transcripts in order to release the first five, six, or seven nucleotides of the mRNA transcripts using nuclease (e.g., RNAse H) digestion.
Disclosed herein are compositions and methods for modulating the production of a protein in a target cell. The compositions and methods disclosed herein are capable of ameliorating diseases associated with protein or enzyme deficiencies.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
C12N 9/40 - Hydrolases (3.) agissant sur les composés glycosyliques (3.2) agissant sur les liaisons alpha-galactose-glycoside, p. ex. alpha-galactosidase
C12N 9/64 - Protéinases provenant de tissu animal, p. ex. rennine
C12N 15/52 - Gènes codant pour des enzymes ou des proenzymes
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
70.
Quantitative assessment for cap efficiency of messenger RNA
The present invention provides, among other things, methods of quantitating mRNA capping efficiency, particularly for mRNA synthesized in vitro. In some embodiments, the methods comprise chromatographic methods of quantifying capping efficiency and methylation status of the caps.
C12Q 1/68 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques
The present invention provides, among other things, a method of ocular delivery of messenger RNA (mRNA), comprising administering into an eye of a subject in need of delivery a composition comprising an mRNA encoding a protein, such that the administration of the composition results in expression of the protein encoded by the mRNA in the eye.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
The present invention provides, among other things, methods and compositions of formulating nucleic acid-containing nanoparticles for efficient delivery of payload in vivo such that the method and compositions can be used to generate mRNA vaccines.
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
The present invention provides, among other things, methods of measuring homopolymeric nucleotide lengths in a nucleic acid, including mRNA. In some aspects, provided herein is a method of measuring poly A tail length in mRNA comprising binding of mRNA with a minor-groove binding dye, followed by ribonuclease digestion and capillary electrophoresis.
The present invention provides, among other things, methods of measuring homopolymeric nucleotide lengths in a nucleic acid, including mRNA. In some aspects, provided herein is a method of measuring poly A tail length in mRNA comprising binding of mRNA with a minor-groove binding dye, followed by ribonuclease digestion and capillary electrophoresis.
The present invention provides, among other things, methods of purifying messenger RNA (mRNA) including the steps of subjecting an impure preparation comprising in vitro synthesized rnRNA to a denaturing condition, and purifying the rnRNA from the impure preparation from step (a) by tangential flow filtration, wherein the mRNA purified from step (b) is substantially free of prematurely aborted RNA sequences and/or enzyme reagents used in in vitro synthesis.
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
The present invention provides, among other things, methods of purifying messenger RNA (mRNA) including the steps of subjecting an impure preparation comprising in vitro synthesized rnRNA to a denaturing condition, and purifying the rnRNA from the impure preparation from step (a) by tangential flow filtration, wherein the mRNA purified from step (b) is substantially free of prematurely aborted RNA sequences and/or enzyme reagents used in in vitro synthesis.
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
The present invention provides, among other things, methods of delivering mRNA in vivo, including administering to a subject in need of delivery a composition comprising an mRNA encoding a protein, encapsulated within a liposome such that the administering of the composition results in the expression of the protein encoded by the mRNA in vivo, wherein the liposome comprises a cationic lipid of formula I-c:
or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
The present invention provides, among other things, improved mRNA-encapsulating lipid nanoparticles that are particularly effective for pulmonary delivery by nebulization. The lipid nanoparticles comprise a lipid component consisting of a cationic lipid, a non-cationic lipid, a PEG-modified lipid, and a cholesterol or cholesterol analogue with a lower molar ratio of the non-cationic lipid than is typically present in lipid nanoparticles delivered via this route of administration.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
The present invention provides, among other things, improved mRNA-encapsulating lipid nanoparticles that are particularly effective for pulmonary delivery by nebulization. The lipid nanoparticles comprise a lipid component consisting of a cationic lipid, a non-cationic lipid, a PEG-modified lipid, and a cholesterol or cholesterol analogue with a lower molar ratio of the non-cationic lipid than is typically present in lipid nanoparticles delivered via this route of administration.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
The present invention provides, among other things, a novel class of cationic lipid compounds (e.g., cationic lipids having a structure according to Formula (I)) for in vivo delivery of therapeutic agents, such as nucleic acids. It is contemplated that these compounds are capable of highly effective in vivo delivery while maintaining a favorable toxicity profile.
C07D 295/088 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre liés par des liaisons simples avec les atomes d'azote du cycle et les atomes d'oxygène ou de soufre liés à la même chaîne carbonée, qui n'est pas interrompue par des carbocycles à une chaîne acyclique saturée
C07D 295/088 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes d'oxygène ou de soufre liés par des liaisons simples avec les atomes d'azote du cycle et les atomes d'oxygène ou de soufre liés à la même chaîne carbonée, qui n'est pas interrompue par des carbocycles à une chaîne acyclique saturée
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
82.
TREATMENT OF CYSTIC FIBROSIS BY DELIVERY OF NEBULIZED mRNA ENCODING CFTR
The present invention provides, among other things, an improved method of treating cystic fibrosis (CF) in a human subject. The method comprises administration of a composition comprising an mRNA encoding a Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) protein by nebulization at a dose between 7 mg and 25 mg. A suitable dose for use in the method of the invention is selected on the basis that it provides the human subject with at least a 3% increase in absolute change in ppFEV1 (percent predicted forced expiratory volume in one second) from baseline ppFEV1 at two days following the administration. In addition or alternatively, the dose is selected to provide the human subject with at least a 2% increase in absolute change in ppFEV1 from baseline ppFEV1 at one week following the administration. In addition or alternatively, the dose is selected to provide the human subject with at least a 4% maximum increase in absolute change in ppFEV1 from baseline ppFEV1 through one week following administration.
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
A61K 31/443 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'oxygène comme hétéro-atome du cycle
83.
Treatment of cystic fibrosis by delivery of nebulized mRNA encoding CFTR
The present invention provides, among other things, an improved method of treating cystic fibrosis (CF) in a human subject. The method comprises administering a composition comprising an mRNA encoding a Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR) protein at a concentration of 0.5 mg/mL or greater to a human subject via nebulization. The composition is aerosolized using a nebulizer and a nominal dose of the mRNA is administered to the human subject via the nebulizer over a period of time, typically at least 30 minutes, at a suitable nebulization rate, e.g., at least 0.2 mL/minute.
C07H 21/04 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le désoxyribosyle comme radical saccharide
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 9/19 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres lyophilisées
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
B82Y 5/00 - Nanobiotechnologie ou nanomédecine, p. ex. génie protéique ou administration de médicaments
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
Disclosed are cationic lipids which are compounds of Formula (I′). Cationic lipids provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 38/18 - Facteurs de croissanceRégulateurs de croissance
The present invention provides compositions that are useful in treating or preventing an infection in a subject caused by a virus which uses human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) protein for cellular entry. Such compositions act by neutralizing the virus, preventing it from binding to the human ACE2 protein and gaining cellular entry. In particular, the invention provides an mRNA comprising an optimized nucleotide sequence encoding a polypeptide comprising the extracellular domain of ACE2 protein or a portion thereof, which binds to a viral surface protein. The mRNA may be encapsulated in lipid nanoparticles (LNPs) for delivery to a subject in vivo. Typically, compositions comprising the LNPs are delivered to a subject either intravenously or as an aerosol, for example via nebulization.
A61K 38/18 - Facteurs de croissanceRégulateurs de croissance
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
The present invention provides, among other things, a liquid lipid nanoparticle (LNP) formulation encapsulating mRNA encoding a peptide or polypeptide, that is resistant to aggregation and to mRNA degradation following multiple rounds of freezing at −20° C. and rethawing.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
The present invention provides, in part, di-thioester cationic lipid compounds or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
C07D 295/15 - Composés hétérocycliques contenant des cycles polyméthylène imine d'au moins cinq chaînons, des cycles aza-3 bicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine ou thiomorpholine, ne comportant que des atomes d'hydrogène liés directement aux atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés aux atomes d'azote du cycle substitués par des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile avec les atomes d'azote du cycle et les atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes liés à la même chaîne carbonée, qui n'est pas interrompue par des carbocycles à une chaîne acyclique saturée
C07C 327/30 - Esters d'acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de soufre de groupes thiocarboxyle estérifiés liés à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07C 329/16 - Esters d'acides dithiocarboniques ayant des atomes de soufre de groupes dithiocarboniques liés à des atomes de carbone acycliques
Disclosed herein are compositions and methods for modulating the production of a protein in a target cell. The compositions and methods disclosed herein are capable of ameliorating diseases associated with protein or enzyme deficiencies.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p. ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
A61K 47/28 - Stéroïdes, p. ex. cholestérol, acides biliaires ou acide glycyrrhétinique
The present invention provides, in part, thioester cationic lipid compounds of formula A, and sub-formulas thereof: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
The present invention provides, in part, thioester cationic lipid compounds of formula A, and sub-formulas thereof: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
C07C 327/22 - Esters d'acides monothiocarboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes thiocarboxyle estérifiés liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
Disclosed are cationic lipids which are compounds of Formula I. Cationic lipids provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
Disclosed are cationic lipids which are compounds of Formula I. Cationic lipids provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 39/385 - Haptènes ou antigènes, liés à des supports
C07D 321/00 - Composés hétérocycliques contenant des cycles comportant deux atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par les groupes
C07D 405/06 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant uniquement des atomes de carbone aliphatiques
C07D 405/14 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
C07C 229/12 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés acycliques
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
91.
Pulmonary Delivery of MRNA to Non-lung Target Cells
Compositions comprising mRNA formulated for pulmonary administration and related methods for delivery of the mRNA and/or encoded protein to a non-lung cell or tissue. The compositions and methods may be used to prevent or ameliorate the symptoms of diseases associated with the mRNA encoded protein.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
The present invention provides, among other things, method of treating an immune disease in a subject, the method comprising: administering to a subject in need thereof one or more mRNAs encoding a heavy chain and a light chain of an antibody that binds to a protein target selected from IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13, IL-25, or IL-33, IL-4R, IL-5R, IL-6R, IL-9R, IL-13R, IL-25R or IL-33R, and wherein the one or more mRNAs are encapsulated in a lipid nanoparticle (LNP). The present invention also provides, among other things, a composition comprising one or more mRNAs encoding a heavy chain and a light chain of an antibody that binds a protein target selected from IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-13, IL-25, or IL-33, IL-4R, IL-5R, IL-6R, IL-9R, IL-13R, IL-25R or IL-33R, and wherein the one or more mRNAs are encapsulated in a lipid nanoparticle (LNP).
C07K 16/24 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des cytokines, des lymphokines ou des interférons
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
The present invention provides an improved process for lipid nanoparticle formulation and mRNA encapsulation. In some embodiments, the present invention provides a process of encapsulating messenger RNA (mRNA) in lipid nanoparticles comprising a step of mixing a mRNA solution and a lipid solution, wherein the mRNA solution and/or the lipid solution are at a pre-determined temperature greater than ambient temperature.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
94.
MRNA THERAPY FOR ARGININOSUCCINATE SYNTHETASE DEFICIENCY
The present invention provides, among other things, methods of treating Argininosuccinate Synthetase Deficiency (ASD), including administering to a subject in need of treatment a composition comprising an mRNA encoding argininosuccinate synthetase (ASS1) at an effective dose and an administration interval such that at least one symptom or feature of ASD is reduced in intensity, severity, or frequency or has delayed in onset. In some embodiments, the mRNA is encapsulated in a liposome comprising one or more cationic lipids, one or more non-cationic lipids, one or more cholesterol-based lipids and one or more PEG-modified lipids
C12N 9/00 - Enzymes, p. ex. ligases (6.)ProenzymesCompositions les contenantProcédés pour préparer, activer, inhiber, séparer ou purifier des enzymes
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
95.
IMPROVED PROCESS OF PREPARING MRNA-LOADED LIPID NANOPARTICLES
The present invention provides an improved process for lipid nanoparticle formulation and mRNA encapsulation. In some embodiments, the present invention provides a process for enhanced encapsulation of messenger RNA (mRNA) in lipid nanoparticles comprising a step of heating the mRNA-encapsulated lipid nanoparticles in a drug product formulation solution.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
Disclosed herein are novel compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and related methods of their use. The compounds described herein are useful, e.g., as liposomal delivery vehicles to facilitate the delivery of encapsulated polynucleotides to target cells and subsequent transfection of said target cells, and in certain embodiments are characterized as having one or more properties that afford such compounds advantages relative to other similarly classified lipids.
A61K 9/19 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier à l'état particulaire, p. ex. poudres lyophilisées
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
A61K 38/47 - Hydrolases (3) agissant sur des composés glycosyliques (3.2), p. ex. cellulases, lactases
A61K 38/50 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons carbone-azote autres que des liaisons peptidiques (3.5), p. ex. asparaginase
C07C 323/25 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso, liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé
C07C 323/27 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso, liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et non saturé
C07D 233/64 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazole-1, 3 ou diazole-1, 3 hydrogéné, non condensés avec d'autres cycles comportant deux liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques avec des radicaux hydrocarbonés substitués, liés aux atomes de carbone du cycle, p. ex. histidine
C07J 41/00 - Stéroïdes normaux contenant un ou plusieurs atomes d'azote n'appartenant pas à un hétérocycle
C07J 43/00 - Stéroïdes normaux ayant un hétérocycle contenant de l'azote non condensé ou condensé en spiro avec le squelette du cyclopenta[a]hydrophénanthrène
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
The present invention provides, in part cystine cationic lipid compounds of formula A, and sub-formulas thereof: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
The present invention provides, in part cystine cationic lipid compounds of formula A, and sub-formulas thereof: or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds provided herein can be useful for delivery and expression of mRNA and encoded protein, e.g., as a component of liposomal delivery vehicle, and accordingly can be useful for treating various diseases, disorders and conditions, such as those associated with deficiency of one or more proteins.
C07C 323/58 - Thiols, sulfures, hydropolysulfures ou polysulfures substitués par des halogènes, des atomes d'oxygène ou d'azote ou par des atomes de soufre ne faisant pas partie de groupes thio contenant des groupes thio et des groupes carboxyle liés au même squelette carboné ayant les atomes de soufre des groupes thio liés à des atomes de carbone acycliques du squelette carboné le squelette carboné étant substitué de plus par des atomes d'azote, ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso avec des groupes amino liés au squelette carboné
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
The present invention provides, among other things, a liquid lipid nanoparticle (LNP) formulation encapsulating mRNA encoding a peptide or polypeptide, that is resistant to aggregation and to mRNA degradation following multiple rounds of freezing at -20°C and rethawing.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C07H 21/04 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le désoxyribosyle comme radical saccharide
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
C12N 15/52 - Gènes codant pour des enzymes ou des proenzymes
The present invention provides, among other things, a liquid lipid nanoparticle (LNP) formulation encapsulating mRNA encoding a peptide or polypeptide, that is resistant to aggregation and to mRNA degradation following multiple rounds of freezing at -20°C and rethawing.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
