Methods and compositions are provided herein that pertain to the discovery that the crystallin alpha B (CRYAB) gene and gene product provides an effective target for senolytic agents. In certain embodiments, methods of selectively killing one or more senescent cells in a subject in need thereof are provided where the method involves administering to the subject an effective amount of an agent that inhibits expression and/or aggregation of a CRYAB protein. In certain embodiments administration of the senolytic agent(s) describes herein decreases vascular stiffness, e.g., as measured by pulse wave velocity.
A61K 31/575 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne d'au moins trois atomes de carbone, p. ex. cholane, cholestane, ergostérol, sitostérol
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
A61P 9/08 - Vasodilatateurs pour des indications multiples
The disclosure provides methods of inducing ketosis in a non-human mammal in need thereof, comprising administering to the non-human mammal an effective amount of a compound of Formula I, wherein the amount is from 125 mg/kg to 500 mg/kg.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 31/23 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides acycliques, p. ex. pravastatine d'acides ayant un groupe carboxyle lié à une chaîne d'au moins sept atomes de carbone
NNNN-PPG, and chemical analogs thereof, as well-tolerated suicide inhibitors of HYPDH/PRODH2 and/or PRODH1 provide evaluation of their efficacy as new therapeutic agents. Provided are compositions, methods of treating, and methods of targeting PRODH2, PRODH1, or a combination thereof.
C07C 69/675 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés d'acides hydroxycarboxyliques saturés
inter aliainter alia, are C-terminal KIBRA peptides that are useful for treating tau-associated memory deficit disorders. Also provided are C-terminal KIBRA peptides that are useful for treating aging-associated cognitive decline.
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
6.
FORMULATIONS FOR EXTENDING LIFESPAN AND HEALTHSPAN
Described herein are compositions for delaying onset or delaying progression of frailty, reversing aging phenotype, extending healthspan, compressing morbidity, increasing lifespan and reducing formation of senescent cells.
Methods are provided that relate to the discovery that dihomo-gamma linolenic acid (DGLA) is a potent senolytic agent. Accordingly, in certain embodiments, methods of selectively killing one or more senescent cells in a subject in need thereof are provided wherein the method(s) involves administering to the subject an effective amount of DGLA.
A61K 31/202 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant un groupe carboxyle lié à une chaîne acyclique d'au moins sept atomes de carbone, p. ex. acides stéarique, palmitique ou arachidique ayant au moins trois doubles liaisons, p. ex. acide linolénique
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
8.
SYNERGISTIC MODULATORS OF ALPHA-DICARBONYL DETOXIFICATION AND THEIR USE FOR INDUCING WEIGHT LOSS AND THE TREATMENT OF DIABETIC PATHOLOGIES
In various embodiments compositions and methods are provided for inducing or increasing weight loss or reducing or preventing weight gain in a mammal. In certain embodiments the methods comprise administering to the mammal a combination of at least two agents selected from the group consisting of lipoic acid and/or a lipoic acid analog, nicotinamide and/or a nicotinamide analog, thiamine and/or a thiamine analog, piperine and/or a piperine analog, pyridoxamine and/or a pyridoxamine analog. In certain embodiments the combination of agents provides a synergistic effect.
A61P 3/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme de l'homéostase du glucose de l'hyperglycémie, p. ex. antidiabétiques
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
9.
USE OF EXOGENOUS KETONE ESTERS TO INDUCE WEIGHT LOSS IN MAMMALS
In various embodiments method and compositions are provided for inducing weight loss in a mammal. In certain embodiments the methods involve administering to a mammal an effective amount of a fatty acid β-hydroxyester compounds and/or one or more esters of butanediol.
A61K 47/12 - Acides carboxyliquesLeurs sels ou anhydrides
A61K 47/46 - Ingrédients de constitution indéterminée ou leurs produits de réaction, p. ex. peau, os, lait, fibre de coton, coquille d’œuf, fiel de bœuf ou extraits de plante
Provided herein are methods and compositions for an epigenetic clock comprising differentiation-independent methylation sites to asses biological age of a human subject.
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Unity Biotechnology, Inc. (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Demaria, Marco
Childs, Bennett G.
Van Deursen, Jan M. A.
David, Nathaniel
Vasserot, Alain Philippe
Abrégé
This invention establishes a new paradigm for treatment of Parkinson's disease (PD) by eliminating senescent cells that reside in or around the site of the disease pathophysiology. Exposure of test subjects to the herbicide paraquat (PQ) increases the risk for developing Parkinson's disease. The data in this disclosure show that PQ induces a senescence arrest and SASP in astrocytes, in culture and in vivo in mice, and senescent cell markers were present in astrocytes in midbrain tissue from PD patients. In a transgenic mouse model, senescent cell ablation protected against PQ-induced PD-like neuropathology. Removal of senescent cells from affected sites using small molecule agents that specifically target senescent cells can help prevent or ameliorate signs and symptoms of the disease.
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
In some embodiments, a smart cell drug delivery (SmaCD) system is provided. The SmaCD system can comprise an engineered mammalian regulatory immune cell comprising: (a) a chimeric antigen receptor (CAR) comprising a first binding domain that specifically binds a target antigen associated to central nervous system (CNS) pathologies and or CNS mammalian cells, a transmembrane domain, and a cytoplasmic domain comprising none, one, two, or more costimulatory domains, and an intracellular signaling domain capable of modulating endogenous signaling; or (b) a nucleic acid sequence encoding a DNA binding sequence, a promoter sequence, and a polynucleotide encoding a therapeutic payload, wherein the therapeutic payload comprises at least one therapeutic protein or at least one therapeutic nucleic acid; and a modular synthetic receptor comprising: an extracellular domain comprising a second binding domain that specifically binds a target antigen, a regulatory region; and an intracellular domain comprising a transcriptional activator, wherein binding of the second binding domain to the target antigen causes release of the intracellular domain, binding of the transcriptional activator to the DNA binding sequence and activating expression of the therapeutic payload; or (a) and (b).
A61K 35/17 - LymphocytesLymphocytes BLymphocytes TCellules tueuses naturellesLymphocytes activés par un interféron ou une cytokine
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61P 37/06 - Immunosuppresseurs, p. ex. médicaments pour le traitement du rejet de greffe
C07K 14/705 - RécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire
C12N 5/078 - Cellules du sang ou du système immunitaire
C12N 15/62 - Séquences d'ADN codant pour des protéines de fusion
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
C12Q 1/6897 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir des acides nucléiques faisant intervenir des gènes rapporteurs liés de façon fonctionnelle à des promoteurs
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
13.
SUPPRESSORS OF SITE IQ ELECTRON LEAK AND USES THEREOF
Described herein, inter alia, are suppressors of site IQ electron leak (SIQELs) and uses thereof. Further disclosed pharmaceutical compositions comprising the compounds and method of treating or preventing an age-related disorder in a subject, comprising administering to the subject a therapeutically effective amount of the compounds.
A61K 31/167 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide ayant l'atome d'azote d'un groupe carboxamide lié directement au cycle aromatique, p. ex. lidocaïne, paracétamol
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/44 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés
In certain embodiments APP-specific BACE inhibitors (ASBIs) are provided as well as uses thereof. In certain embodiments methods of preventing or delaying the onset of a pre-Alzheimer's condition and/or cognitive dysfunction, and/or ameliorating one or more symptoms of a pre-Alzheimer's condition and/or cognitive dysfunction, or preventing or delaying the progression of a pre-Alzheimer's condition or cognitive dysfunction to Alzheimer's disease are provided where the method involves administering to a subject in need thereof an APP specific BACE inhibitor (ASBI) in an amount sufficient to prevent or delay the onset of a pre-Alzheimer's cognitive dysfunction, and/or to ameliorate one or more symptoms of a pre-Alzheimer's cognitive dysfunction, and/or to prevent or delay the progression of a pre-Alzheimer's cognitive dysfunction to Alzheimer's disease. In certain embodiments the ASBI is a flavonoid (e.g. galangin) or flavonoid prodrug (e.g., galangin prodrug).
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
A61K 31/352 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à six chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés avec des carbocycles, p. ex. cannabinols, méthanthéline
A61K 31/366 - Lactones ayant des cycles à six chaînons, p. ex. delta-lactones
C07D 311/24 - Benzo [b] pyrannes non hydrogénés dans le carbocycle avec des atomes d'oxygène ou de soufre liés directement en position 4 avec des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement en position 2
C07D 311/30 - Benzo [b] pyrannes non hydrogénés dans le carbocycle avec des atomes d'oxygène ou de soufre liés directement en position 4 avec des cycles aromatiques liés en position 2 ou 3 avec des cycles aromatiques liés uniquement en position 2 non hydrogénés dans l'hétérocycle, p. ex. flavones
15.
N-PROPARGYLGLYCINE: A UNIQUE INHIBITOR OF PROLINE DEHYDROGENASE WITH BRAIN-ENHANCING MITOHORMESIS PROPERTIES CAPABLE OF MITIGATING THE PATHOGENESIS OF NEURODEGENERATIVE DISORDERS
In certain embodiments, methods of activating the mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) and inducing mitohormesis in the brain and/or central nervous system of a mammal are provided where the methods can involve administering to the mammal an effective amount of N-proparglyglycine (N-PPG). In certain embodiments, the mammal is a mammal with a neurodegenerative disease and the method provides for the treatment or prophylaxis of the neurodegenerative disease.
A61K 31/197 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant un groupe amino les groupes amino et carboxyle étant liés à la même chaîne carbone acyclique, p. ex. acide gamma-aminobutyrique [GABA], bêta-alanine, acide epsilon-aminocaproïque ou acide pantothénique
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
C07D 405/14 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
Described herein are compositions for delaying onset or delaying progression of frailty, reversing aging phenotype, extending healthspan, compressing morbidity, increasing lifespan and reducing formation of senescent cells.
A61K 8/49 - Cosmétiques ou préparations similaires pour la toilette caractérisés par la composition contenant des composés organiques contenant des composés hétérocycliques
A61K 31/575 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne d'au moins trois atomes de carbone, p. ex. cholane, cholestane, ergostérol, sitostérol
A61K 31/593 - Dérivés du 9,10-séco-cholestane, p. ex. cholécalciférol, vitamine D3
C12Q 1/60 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir le cholestérol
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
C07J 9/00 - Stéroïdes normaux contenant du carbone, de l'hydrogène, un halogène ou de l'oxygène, substitués en position 17bèta par une chaîne de plus de deux atomes de carbone, p. ex. cholane, cholestane, coprostane
21.
METHODS OF INDUCING AUTOPHAGY USING COUMARIN DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS
In various embodiments compounds that induce and/or promote autophagy are provided as wells as methods of use thereof (e.g., in the prophylaxis or treatment of chronic pathologies associated with aging). In one illustrative, but non-limiting embodiments the compound(s) comprise, inter alia, coumarin 106.
A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
22.
p16INK4a INHIBITOR FOR PREVENTING OR TREATING HUNTINGTON'S DISEASE
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (France)
ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS (France)
BUCK INSTITUTE FOR RESEARCH ON AGING (USA)
Inventeur(s)
Neri, Christian
Farina, Francesca
Voisin, Jessica
Ellerby, Lisa
Abrégé
A p16INK4a inhibitor, a composition that includes the p16INK4a inhibitor, or a pharmaceutical composition that includes the p16INK4a inhibitor, for use in the prevention and/or the treatment of Huntington's disease, wherein the p16INK4a inhibitor is a nucleic acid or a peptide, a small compound molecule or a marketed drug.
In various embodiments method and compositions are provided for inducing weight loss in a mammal. In certain embodiments the methods involve administering to a mammal an effective amount of a fatty acid ?-hydroxyester compounds and/or one or more esters of butanediol.
A61K 31/23 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides acycliques, p. ex. pravastatine d'acides ayant un groupe carboxyle lié à une chaîne d'au moins sept atomes de carbone
A61K 31/22 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides acycliques, p. ex. pravastatine
Methods and compositions are provided herein that pertain to the discovery that the crystallin alpha B (CRYAB) gene and gene product provides an effective target for senolytic agents. In certain embodiments, methods of selectively killing one or more senescent cells in a subject in need thereof are provided wherein the method involves administering to the subject an effective amount of an agent that inhibits expression and/or aggregation of a CRYAB protein.
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
A61K 31/575 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne d'au moins trois atomes de carbone, p. ex. cholane, cholestane, ergostérol, sitostérol
A61K 31/593 - Dérivés du 9,10-séco-cholestane, p. ex. cholécalciférol, vitamine D3
25.
Methods and Compositions for Altering Senescence Associated Secretory Phenotype
Disclosed herein are methods and compositions comprising alpha ketoglutarate (AKG) for altering senescence-associated secretory phenotype (SASP), and related diseases.
In various embodiments method and compositions are provided for inducing weight loss in a mammal. In certain embodiments the methods involve administering to a mammal an effective amount of a fatty acid β-hydroxyester compounds and/or one or more esters of butanediol.
The present invention provides a method of detecting senescent cells or diagnosing cellular senescence in a subject wherein the level of one or more selected miRNAs is quantified in a sample from said subject.
C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
In various embodiments compositions and methods are provided for inducing or increasing weight loss or reducing or preventing weight gain in a mammal. In certain embodiments the methods comprise administering to the mammal a combination of at least two agents selected from the group consisting of lipoic acid and/or a lipoic acid analog, nicotinamide and/or a nicotinamide analog, thiamine and/or a thiamine analog, piperine and/or a piperine analog, pyridoxamine and/or a pyridoxamine analog. In certain embodiments the combination of agents provides a synergistic effect.
A61K 31/7084 - Composés ayant deux nucléosides ou nucléotides, p. ex. dinucléotide de la nicotinamide-adénine, dinucléotide de la flavine-adénine
29.
N-PROPARGYLGLYCINE: A UNIQUE INHIBITOR OF PROLINE DEHYDROGENASE WITH BRAIN-ENHANCING MITOHORMESIS PROPERTIES CAPABLE OF MITIGATING NEURODEGENERATIVE DISORDERS
In certain embodiments, methods of activating the mitochondrial unfolded protein response (UPRmt) and inducing mitohormesis in the brain and/or central nervous system of a mammal are provided where the methods can involve administering to the mammal an effective amount of N-proparglyglycine (N-PPG). In certain embodiments, the mammal is a mammal with a neurodegenerative disease and the method provides for the treatment or prophylaxis of the neurodegenerative disease.
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A61K 31/44 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés
A61K 31/4427 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques
C07D 213/02 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à six chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle et avec au moins trois doubles liaisons entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques comportant trois liaisons doubles
C07D 213/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles à six chaînons, non condensés avec d'autres cycles, ne comportant qu'un atome d'azote comme unique hétéro-atome du cycle et avec au moins trois doubles liaisons entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques comportant trois liaisons doubles ne comportant pas de liaison entre l'atome d'azote du cycle et un chaînon non cyclique ou ne comportant que des atomes d'hydrogène ou de carbone liés directement à l'atome d'azote du cycle
A61K 31/41 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à cinq chaînons avec plusieurs hétéro-atomes cycliques, l'un au moins étant l'azote, p. ex. tétrazole
C07D 401/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant au moins trois hétérocycles
A61K 31/444 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à six chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. amrinone
A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
C07D 405/14 - Composés hétérocycliques contenant à la fois un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'oxygène comme uniques hétéro-atomes du cycle et un ou plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle contenant au moins trois hétérocycles
C07D 417/14 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, au moins un cycle comportant des atomes de soufre et d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant au moins trois hétérocycles
In various embodiments methods for the treatment or prophylaxis of an age-related and/or pathology-associated increase in intestinal barrier permeability are provided. In certain embodiments the methods comprise administering to a mammal in need thereof an effective amount of one or more agent(s) that inhibit superoxide or hydrogen peroxide production from the outer ubiquinone-binding site of complex III of the mitochondrial electron transport chain (site IIIQo).
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 31/517 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinazoline, périmidine
A61K 31/343 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à cinq chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. isosorbide condensés avec un carbocycle, p. ex. coumarane, bufaralol, béfunolol, clobenfurol, amiodarone
A61K 31/4365 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique ayant le soufre comme hétéro-atome du cycle, p. ex. ticlopidine
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/445 - Pipéridines non condensées, p. ex. pipérocaïne
A61P 1/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif
Methods are provided that relate to the discovery that dihomo-gamma linolenic acid (DGLA) is a potent senolytic agent. Accordingly, in certain embodiments, methods of selectively killing one or more senescent cells in a subject in need thereof are provided wherein the method(s) involves administering to the subject an effective amount of DGLA.
A61K 8/30 - Cosmétiques ou préparations similaires pour la toilette caractérisés par la composition contenant des composés organiques
A61K 31/201 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant un groupe carboxyle lié à une chaîne acyclique d'au moins sept atomes de carbone, p. ex. acides stéarique, palmitique ou arachidique ayant une ou deux doubles liaisons, p. ex. acides oléique ou linoléique
A61K 31/202 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant un groupe carboxyle lié à une chaîne acyclique d'au moins sept atomes de carbone, p. ex. acides stéarique, palmitique ou arachidique ayant au moins trois doubles liaisons, p. ex. acide linolénique
A61P 17/00 - Médicaments pour le traitement des troubles dermatologiques
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
Methods are provided that relate to the discovery that dihomo-gamma linolenic acid (DGLA) is a potent senolytic agent. Accordingly, in certain embodiments, methods of selectively killing one or more senescent cells in a subject in need thereof are provided wherein the method(s) involves administering to the subject an effective amount of DGLA.
A61K 8/30 - Cosmétiques ou préparations similaires pour la toilette caractérisés par la composition contenant des composés organiques
A61K 31/201 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant un groupe carboxyle lié à une chaîne acyclique d'au moins sept atomes de carbone, p. ex. acides stéarique, palmitique ou arachidique ayant une ou deux doubles liaisons, p. ex. acides oléique ou linoléique
A61K 31/202 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant un groupe carboxyle lié à une chaîne acyclique d'au moins sept atomes de carbone, p. ex. acides stéarique, palmitique ou arachidique ayant au moins trois doubles liaisons, p. ex. acide linolénique
A61P 17/00 - Médicaments pour le traitement des troubles dermatologiques
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
G01N 33/58 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des substances marquées
G01N 33/60 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des substances marquées faisant intervenir des substances marquées radioactives
In various embodiments methods of utilizing gene drive constructs in asexual organisms such as viruses are provided. In certain embodiments the methods involve transfecting or infecting a cell with a modified DNA vims containing a gene drive construct; and infecting the cell with the target vims where the genome of said target DNA virus is modified by insertion of the gene drive construct into the genome of the target DNA virus and a population of modified target viruses (containing the gene drive construct) is produced.
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Unity Biotechnology, Inc. (USA)
Buck Institute for Research on Aging (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Davalos, Albert
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Van Deursen, Jan M. A.
Baker, Darren J.
Childs, Bennett G.
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
C12Q 1/48 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une transférase
38.
Treating liver disease by selectively eliminating senescent cells
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Buck Institute for Research on Aging (USA)
Unity Biotechnology, Inc. (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Zhu, Yi
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
C12Q 1/48 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une transférase
39.
Synthesis of 3-hydroxybutyryl 3-hydroxybutyrate and related compounds
C07C 69/675 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés d'acides hydroxycarboxyliques saturés
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Unity Biotechnology, Inc. (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Baker, Darren J.
Van Deursen, Jan M.A.
Davalos, Albert
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
41.
METHODS AND COMPOSITIONS FOR ALTERING SENESCENCE ASSOCIATED SECRETORY PHENOTYPE
Disclosed herein are methods and compositions comprising alpha ketoglutarate (AKG) for altering senescence-associated secretory phenotype (SASP), and related diseases.
Disclosed herein are methods and compositions comprising alpha ketoglutarate (AKG) for altering senescence-associated secretory phenotype (SASP), and related diseases.
Various biological markers that function as indicators of the level of senescent cells in an organism are provided. In certain embodiments, the markers described herein (e.g., eicosanoids) can provide effective indicators of the presence and/or quantity of senescent cells in a subject (e.g., in a human or non-human mammal) and methods of identifying elevated levels of senescent cells in a mammal, and methods for determining the efficacy of senolytic agents, are provided.
G01N 33/88 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des prostaglandines
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
44.
INK4a INHIBITOR FOR PREVENTING OR TREATING HUNTINGTON'S DISEASE
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (France)
ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS (France)
BUCK INSTITUTE FOR RESEARCH ON AGING (USA)
Inventeur(s)
Neri, Christian
Farina, Francesca
Voisin, Jessica
Ellerby, Lisa
Abrégé
The present invention relates pl6INK4a inhibitor, a composition of a pharmaceutical composition, for use in preventing and/or treating Huntington's disease, wherein said inhibitor is a nucleic acid or a peptide, a small compound molecule or a marketed drug.
A61P 25/14 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux pour traiter les mouvements anormaux, p. ex. chorée, dyskinésie
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 31/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
45.
25-HYDROXYCHOLESTEROL (25HC), CRYAB AGGREGATION INHIBITOR, IS A NOVEL SENOLYTIC
Methods and compositions are provided herein that pertain to the discovery that the crystallin alpha B (CRYAB) gene and gene product provides an effective target for senolytic agents. In certain embodiments, methods of selectively killing one or more senescent cells in a subject in need thereof are provided wherein the method involves administering to the subject an effective amount of an agent that inhibits expression and/or aggregation of a CRYAB protein.
A61K 31/352 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à six chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés avec des carbocycles, p. ex. cannabinols, méthanthéline
A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
46.
P16INK4A INHIBITOR FOR PREVENTING OR TREATING HUNTINGTON'S DISEASE
CENTRE NATIONAL DE LA RECHERCHE SCIENTIFIQUE (France)
ASSISTANCE PUBLIQUE HOPITAUX DE PARIS (France)
BUCK INSTITUTE FOR RESEARCH ON AGING (USA)
Inventeur(s)
Neri, Christian
Farina, Francesca
Voisin, Jessica
Ellerby, Lisa
Dancourt, Julia
Abrégé
The present invention relates pl6INK4a inhibitor, a composition of a pharmaceutical composition, for use in preventing and/or treating Huntington's disease, wherein said inhibitor is a nucleic acid or a peptide, a small compound molecule or a marketed drug.
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
C08F 293/00 - Composés macromoléculaires obtenus par polymérisation sur une macromolécule contenant des groupes capables d'amorcer la formation de nouvelles chaînes polymères rattachées exclusivement à une ou aux deux extrémités de la macromolécule de départ
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
48.
Substituted [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidines that lower stress-induced p-tau
In certain embodiments compounds corresponding in structure to the formula:
are provided that are effective to lower p-tau and/or to prevent or reduce elevation of p-tau, particularly in response to stress (e.g., elevated cortisol levels). The compounds are useful in the treatment or prophylaxis of pathologies characterized by abnormal amyloid plaque and or tangle formation and/or deposition.
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61K 31/437 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à cinq chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. indolizine, bêta-carboline
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61P 1/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif
A61P 1/04 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des ulcères, des gastrites ou des œsophagites par reflux, p. ex. antiacides, antisécrétoires, protecteurs de la muqueuse
A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p. ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
In certain embodiments hydantoin compounds are provided herein that are effective to inhibit BACE activity against APP. Without being bound to a particular theory, it is believed the activity of the hydantoins identified herein appears to be associated with binding to BACE and/or to APP particularly when these moieties form a BACE/APP complex. Accordingly, it is believed the compounds described herein represent a new class of compounds designated herein as APP-Binding-BACE Inhibitors (ABBIs) and provide a new mechanism to modulate APP processing. The hydantoins described herein appear to show improved brain permeability and functional BACE inhibition.
C07D 403/10 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
C07D 401/10 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
A61K 31/46 - Aza-8-bicyclo[3.2.1]octaneSes dérivés, p. ex. atropine, cocaïne
A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
A61K 31/4168 - 1,3-Diazoles ayant un atome d'azote lié en position 2, p. ex. clonidine
A61K 31/4166 - 1,3-Diazoles ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. phénytoïne
51.
S-enantiomers of beta-hydroxybutyrate and butanediol and methods for using same
In various embodiments a compound comprising the enantiomerically enriched S-isomer S-BHB-S-1,3-butanediol is provided along with methods of use thereof.
C07C 69/675 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés d'acides hydroxycarboxyliques saturés
A23L 29/00 - Aliments ou produits alimentaires contenant des additifsLeur préparation ou leur traitement
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
PONCE DE LEON HEALTH DESIGNATED ACTIVITY COMPANY (Irlande)
BUCK INSTITUTE FOR RESEARCH ON AGING (USA)
Inventeur(s)
Pereira, David
Weldon, Thomas
Abrégé
Described herein are methods and compositions comprising nicotinamide riboside and alpha-ketoglutarate for treating frailty, for maintaining health, and for re-growing hair.
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Unity Biotechnology, Inc. (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Zhu, Yi
Baker, Darren J.
Van Deursen, Jan M. A.
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
C12N 15/113 - Acides nucléiques non codants modulant l'expression des gènes, p. ex. oligonucléotides anti-sens
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
C12Q 1/48 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une transférase
54.
Zika as a cell penetrating peptide for delivery to the brain
In various embodiments constructs are provided for the delivery of an effector molecule into a cell. In certain embodiments the construct comprises a cell penetrating peptide (CPP) attached to an effector that is to be delivered into a cell, where the cell penetrating peptide comprises a Zika cell penetrating peptide (Zika CPP), and the effector is selected from the group consisting of a protein, a nucleic acid, an organic compound, a nanoparticle, a viral particle, and the like.
A61K 47/42 - ProtéinesPolypeptidesLeurs produits de dégradationLeurs dérivés p. ex. albumine, gélatine ou zéine
A61K 47/64 - Conjugués médicament-peptide, médicament-protéine ou médicament-acide polyaminé, c.-à-d. l’agent de modification étant un peptide, une protéine ou un acide polyaminé lié par covalence ou complexé à un agent thérapeutiquement actif
A61K 47/65 - Séquences de liaison, liants ou bras-espaceurs peptidiques, p. ex. séquences de liaison peptidiques vulnérable aux protéases
C07K 14/18 - Togaviridae, p. ex. flavivirus, virus de la peste, virus de la fièvre jaune, virus de l'hépatite C, virus de l'encéphalite japonaise
C12N 15/66 - Méthodes générales pour insérer un gène dans un vecteur pour former un vecteur recombinant, utilisant le clivage et la ligatureUtilisation de linkers non fonctionnels ou d'adaptateurs, p. ex. linkers contenant la séquence pour une endonucléase de restriction
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
In various embodiments methods of utilizing gene drive constructs in asexual organisms such as viruses are provided. In certain embodiments the methods involve transfecting or infecting a cell with a modified DNA virus containing a gene drive construct; and infecting the cell with the target virus where the genome of said target DNA virus is modified by insertion of the gene drive construct into the genome of the target DNA virus and a population of modified target viruses (containing the gene drive construct) is produced.
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteursVecteurs Utilisation d'hôtes pour ceux-ciRégulation de l'expression
C12N 15/66 - Méthodes générales pour insérer un gène dans un vecteur pour former un vecteur recombinant, utilisant le clivage et la ligatureUtilisation de linkers non fonctionnels ou d'adaptateurs, p. ex. linkers contenant la séquence pour une endonucléase de restriction
In certain embodiments APP-specific BACE inhibitors (ASBIs) are provided as well as uses thereof. In certain embodiments methods of preventing delaying the onset of a pre-Alzheimer's condition and/or cognitive dysfunction, and/or ameliorating one or more symptoms of a pre-Alzheimer's condition and/or cognitive dysfunction, or preventing or delaying the progression of a pre-Alzheimer's condition or cognitive dysfunction to Alzheimer's disease are provided where the method involves administering to a subject in need thereof an APP specific BACE inhibitor (ASBI) in an amount sufficient to prevent or delay the onset of a pre-Alzheimer's cognitive dysfunction, and/or to ameliorate one or more symptoms of a pre-Alzheimer's cognitive dysfunction, and/or to prevent or delay the progression of a pre-Alzheimer's cognitive dysfunction to Alzheimer's disease. In certain embodiments the ASBI is a flavonoid (e.g. galangin) or flavonoid progrug (e.g., galangin prodrug).
C07D 311/30 - Benzo [b] pyrannes non hydrogénés dans le carbocycle avec des atomes d'oxygène ou de soufre liés directement en position 4 avec des cycles aromatiques liés en position 2 ou 3 avec des cycles aromatiques liés uniquement en position 2 non hydrogénés dans l'hétérocycle, p. ex. flavones
A61K 31/352 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à six chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés avec des carbocycles, p. ex. cannabinols, méthanthéline
A61K 31/7048 - Composés ayant des radicaux saccharide et des hétérocycles ayant l'oxygène comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. leucoglucosane, hespéridine, érythromycine, nystatine
C07D 311/24 - Benzo [b] pyrannes non hydrogénés dans le carbocycle avec des atomes d'oxygène ou de soufre liés directement en position 4 avec des atomes de carbone comportant trois liaisons à des hétéro-atomes, avec au plus une liaison à un halogène, p. ex. radicaux ester ou nitrile, liés directement en position 2
A61K 31/366 - Lactones ayant des cycles à six chaînons, p. ex. delta-lactones
This invention creates a new paradigm for the treatment of age related conditions. As a consequence of aging, mutations arise in the genome of mitochondria in the body, which lessens their function as power providers for the cells in which they reside. To overcome this deficit, this disclosure provides new ways of preparing rejuvenated mitochondria that are tailored for administration to a subject who has manifest signs of an age related condition. Autologous mitochondria can be obtained, replicated (for example, in a producer cell line), and sorted for enhanced mitochondrial function such as capacity to generate ATP. The mitochondria are then transplanted back into the subject, with a view to rejuvenating energy generation capacity and ameliorating the signs and symptoms of the age-related condition.
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
C12N 1/00 - Micro-organismes, p. ex. protozoairesCompositions les contenantProcédés de culture ou de conservation de micro-organismes, ou de compositions les contenantProcédés de préparation ou d'isolement d'une composition contenant un micro-organismeLeurs milieux de culture
C12N 5/071 - Cellules ou tissus de vertébrés, p. ex. cellules humaines ou tissus humains
C12N 15/00 - Techniques de mutation ou génie génétiqueADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p. ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purificationUtilisation d'hôtes pour ceux-ci
C12N 5/02 - Propagation de cellules individuelles ou de cellules en suspensionLeur conservationMilieux de culture à cet effet
C12P 1/00 - Préparation de composés ou de compositions, non prévue dans les groupes , utilisant des micro-organismes ou des enzymesProcédés généraux de préparation de composés ou de compositions utilisant des micro-organismes ou des enzymes
58.
SYNTHESIS OF 3-HYDROXYBUTYRYL 3-HYDROXYBUTYRATE AND RELATED COMPOUNDS
Various biological markers that function as indicators of the level of senescent cells in an organism are provided. In certain embodiments, the markers described herein (e.g., eicosanoids) can provide effective indicators of the presence and/or quantity of senescent cells in a subject (e.g., in a human or non-human mammal) and methods of identifying elevated levels of senescent cells in a mammal, and methods for determining the efficacy of senolytic agents, are provided.
G01N 33/48 - Matériau biologique, p. ex. sang, urineHémocytomètres
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
G01N 33/483 - Analyse physique de matériau biologique
G01N 33/92 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique faisant intervenir des lipides, p. ex. le cholestérol
e.ge.ge.g., in a human or non-human mammal) and methods of identifying elevated levels of senescent cells in a mammal, and methods for determining the efficacy of senolytic agents, are provided.
A61K 31/197 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant un groupe amino les groupes amino et carboxyle étant liés à la même chaîne carbone acyclique, p. ex. acide gamma-aminobutyrique [GABA], bêta-alanine, acide epsilon-aminocaproïque ou acide pantothénique
A61K 31/222 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides acycliques, p. ex. pravastatine avec des composés ayant des groupes aromatiques, p. ex. dipivéfrine, ibopamine
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
61.
TREATMENT OF OPHTHALMIC CONDITIONS SUCH AS MACULAR DEGENERATION, GLAUCOMA, AND DIABETIC RETINOPATHY USING PHARMACEUTICAL AGENTS THAT ELIMINATE SENESCENT CELLS
This invention is based on the discovery that many eye conditions associated with aging are mediated at least in part by cells bearing a senescent phenotype. Senescent cells accumulate with age, and express factors that contribute to the pathophysiology of age related conditions. The data show that in age-matched patients, the severity of age-related conditions correlates with the abundance of senescent cells, and that clearing senescent cells can help abrogate the condition. Small molecule drugs that remove senescent cells from affected tissue in the eye are provided as part of this invention that have special efficacy in treating ophthalmic conditions. They not only inhibit progression of the disease, they can also reverse some of the pathophysiology - such as neovascularization and vaso obliteration - that lead to vision loss. These senolytic agents have an appropriate dose and specificity profile to be effective in the clinical management of previously intractable ophthalmic conditions.
TREATMENT OF OPHTHALMIC CONDITIONS SUCH AS MACULAR DEGENERATION, GLAUCOMA, AND DIABETIC RETINOPATHY USING PHARMACEUTICAL AGENTS THAT ELIMINATE SENESCENT CELLS
This invention is based on the discovery that many eye conditions associated with aging are mediated at least in part by cells bearing a senescent phenotype. Senescent cells accumulate with age, and express factors that contribute to the pathophysiology of age related conditions. The data show that in age-matched patients, the severity of age-related conditions correlates with the abundance of senescent cells, and that clearing senescent cells can help abrogate the condition. Small molecule drugs that remove senescent cells from affected tissue in the eye are provided as part of this invention that have special efficacy in treating ophthalmic conditions. They not only inhibit progression of the disease, they can also reverse some of the pathophysiology - such as neovascularization and vaso obliteration - that lead to vision loss. These senolytic agents have an appropriate dose and specificity profile to be effective in the clinical management of previously intractable ophthalmic conditions.
This invention is based on the discovery that many lung diseases associated with aging are mediated at least in part by cells bearing a senescent phenotype. Senescent cells accumulate with age, and express factors that contribute to the pathophysiology of age related conditions. The severity of age-related conditions typically correlates with the abundance of senescent cells: thus, clearing senescent cells can help abrogate the condition: providing symptomatic relief, and potentially inhibiting disease progression. In accordance with this invention, a family of Bcl protein inhibitors has been developed for the treatment of lung diseases. These senolytic agents have an appropriate dose and specificity profile to be effective in the clinical management of previously intractable pulmonary diseases.
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
64.
S-ENANTIOMERS OF BETA-HYDROXYBUTYRATE AND BUTANEDIOL AND METHODS FOR USING SAME
In various embodiments a compound comprising the enantiomerically enriched S-isomer S-BHB-S-1,3-butanediol is provided along with methods of use thereof.
C07C 69/675 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés d'acides hydroxycarboxyliques saturés
A61K 31/22 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides acycliques, p. ex. pravastatine
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
65.
Use of sulfonamide inhibitors of BCL-2 and BCL-xL to treat ophthalmic disease by selectively removing senescent cells
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Vasserot, Alain Philippe
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Zhu, Yi
Baker, Darren J.
Childs, Bennett G.
Van Deursen, Jan M. A.
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
66.
S-ENANTIOMERS OF BETA-HYDROXYBUTYRATE AND BUTANEDIOL AND METHODS FOR USING SAME
In various embodiments a compound comprising the enantiomerically enriched S-isomer S-BHB-S-1,3-butanediol is provided along with methods of use thereof.
A61K 31/22 - Esters, p. ex. nitroglycérine, sélénocyanates d'acides carboxyliques d'acides acycliques, p. ex. pravastatine
C07C 69/675 - Esters d'acides carboxyliques dont le groupe carboxyle estérifié est lié à un atome de carbone acyclique et dont l'un des groupes OH, O-métal, —CHO, céto, éther, acyloxy, des groupes , des groupes ou des groupes se trouve dans la partie acide d'acides saturés d'acides hydroxycarboxyliques saturés
The present invention provides a method of detecting senescent cells or diagnosing cellular senescence in a subject wherein the level of one or more selected mi RNAs is quantified in a sample from said subject.
C12Q 1/6883 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique
68.
Substituted [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidines that lower stress-induced p-tau
Various [1,2,3]triazolo[4,5-d]pyrimidines are provided that are effective to lower p-tau and/or to prevent or reduce elevation of p-tau, particularly in response to stress (e.g., elevated cortisol levels). The compounds are useful in the treatment or prophylaxis of pathologies characterized by abnormal amyloid plaque and or tangle formation and/or deposition.
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
69.
FORMULATIONS FOR EXTENDING LIFESPAN AND HEALTHSPAN
Described herein are compositions for delaying onset or delaying progression of frailty, reversing aging phenotype, extending healthspan, compressing morbidity, increasing lifespan and reducing formation of senescent cells.
A61K 31/194 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque ayant plusieurs groupes carboxyle, p. ex. acides succinique, maléique ou phtalique
A61K 31/00 - Préparations médicinales contenant des ingrédients actifs organiques
A61K 31/07 - Composés du rétinol, p. ex. vitamine A
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
70.
FORMULATIONS FOR EXTENDING LIFESPAN AND HEALTHSPAN
Described herein are compositions for delaying onset or delaying progression of frailty, reversing aging phenotype, extending healthspan, compressing morbidity, increasing lifespan and reducing formation of senescent cells.
A61K 31/4745 - QuinoléinesIsoquinoléines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques condensées avec des systèmes cycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. phénanthrolines
A61K 31/19 - Acides carboxyliques, p. ex. acide valproïque
71.
Unit dose of an aryl sulfonamide that is effective for treating eye disease and averting potential vision loss
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Baker, Darren J.
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Zhu, Yi
Van Deursen, Jan M. A.
Vasserot, Alain Philippe
Childs, Bennett G.
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
C12Q 1/48 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une transférase
72.
Methods and compositions for killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders using an inhibitor of Akt kinase
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
David, Nathaniel
Vasserot, Alain Philippe
Baker, Darren J.
Childs, Bennett G.
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Van Deursen, Jan M. A.
Zhu, Yi
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61P 19/02 - Médicaments pour le traitement des troubles du squelette des troubles articulaires, p. ex. arthrites, arthroses
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
C12Q 1/48 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une transférase
73.
Removing senescent cells from a mixed cell population or tissue using a phosphoinositide 3-kinase (PI3K) inhibitor
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Zhu, Yi
David, Nathaniel
Vasserot, Alain Philippe
Baker, Darren J.
Childs, Bennett G.
Van Deursen, Jan M. A.
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
C12Q 1/48 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une transférase
74.
Compositions of matter for treatment of ophthalmic conditions by selectively removing senescent cells from the eye
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Vasserot, Alain Philippe
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Zhu, Yi
Baker, Darren J.
Childs, Bennett G.
Van Deursen, Jan M. A.
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
C12Q 1/48 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions faisant intervenir une transférase
75.
Hydantoins that modulate BACE-mediated APP processing
In certain embodiments hydantoin compounds are provided herein that are effective to inhibit BACE activity against APP. Without being bound to a particular theory, it is believed the activity of the hydantoins identified herein appears to be associated with binding to BACE and/or to APP particularly when these moieties form a BACE/APP complex. Accordingly, it is believed the compounds described herein represent a new class of compounds designated herein as APP-Binding-BACE Inhibitors (ABBIs) and provide a new mechanism to modulate APP processing. The hydantoins described herein appear to show improved brain permeability and functional BACE inhibition.
A61K 31/4166 - 1,3-Diazoles ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. phénytoïne
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
A61K 31/46 - Aza-8-bicyclo[3.2.1]octaneSes dérivés, p. ex. atropine, cocaïne
A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
A61K 31/4168 - 1,3-Diazoles ayant un atome d'azote lié en position 2, p. ex. clonidine
C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07D 401/10 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
C07D 403/10 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
76.
Treatment of ophthalmic conditions by selectively removing senescent cells from the eye
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Vasserot, Alain Philippe
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Zhu, Yi
Baker, Darren J.
Childs, Bennett G.
Van Deursen, Jan M. A.
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
Unity Biotechnology, Inc. (USA)
Buck Institute for Research on Aging (USA)
Inventeur(s)
Baker, Darren J.
Demaria, Marco
Davalos, Albert
Childs, Bennett G.
Van Deursen, Jan M. A.
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Zhu, Yi
David, Nathaniel
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Abrégé
Foamy macrophages with senescence markers accumulate in the subendothelial space at the onset of atherosclerosis where they drive pathology by increasing expression of key atherogenic and inflammatory cytokines and chemokines. In advanced lesions, senescent cells promote features of plaque instability, including elastic fiber degradation and fibrous cap thinning, by heightening metalloprotease production. This invention provides methods and materials for treating arthritis by removing senescent cells in or around atherosclerotic plaques, thereby stabilizing the plaques, inhibiting rupture of the plaques and pathological sequelae that manifest as coronary artery disease.
A61P 9/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire des maladies ischémiques ou athéroscléreuses, p. ex. médicaments antiangineux, vasodilatateurs coronariens, médicaments pour le traitement de l'infarctus du myocarde, de la rétinopathie, de l'insuffisance cérébro-vasculaire, de l'artériosclérose rénale
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
78.
Use of sulfonamide inhibitors of Bcl-2 to treat senescence-associated lung conditions such as pulmonary fibrosis and chronic obstructive pulmonary disease
MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATIOIN AND RESEARCH (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Baker, Darren J.
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Van Deursen, Jan M. A.
Zhu, Yi
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
A61K 31/537 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec au moins un azote et au moins un oxygène comme hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. 1,2-oxazines condensées en spiro ou formant une partie de systèmes cycliques pontés
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
79.
Inhibition of proline catabolism for the treatment of cancer and other therapeutic applications
In various embodiments a cancer treatment method is provided based on inhibition of proline catabolism. When combined with p53 restoration therapy and/or inhibition of glutaminase, the inhibition of proline catabolism results in a “synthetic lethal” and synergistic anticancer response. Novel suicide inhibitors that induce the degradation of proline dehydrogenase (PRODH) are also provided. Also provided is a method of assaying PRODH to identify responders/non-responders to inhibition of proline catabolism and/or glutaminase.
A61K 31/198 - Alpha-amino-acides, p. ex. alanine ou acide édétique [EDTA]
C07C 229/30 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et non saturé
C07C 229/20 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé le squelette carboné étant substitué de plus par des atomes d'halogène ou par des groupes nitro ou nitroso
C07C 229/06 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
G01N 33/574 - Tests immunologiquesTests faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiquesMatériaux à cet effet pour le cancer
A61K 31/341 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à cinq chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. isosorbide non condensés avec un autre cycle, p. ex. ranitidine, furosémide, bufétolol, muscarine
In various embodiments, compositions and methods are provided for treatment and/or prevention of amyloidogenic diseases. In certain embodiments, the methods entail administering an effective amount of compound C41 to a subject in need thereof for prophylactic or therapeutic effect. The methods are particularly useful for prophylactic and therapeutic treatment of Alzheimer's disease. In certain embodiments, methods of reducing the risk, lessening the severity, or delaying the progression or onset of a disease characterized by beta-amyloid deposits in the brain of a mammal are also provided. In certain embodiments, methods of directly or indirectly enhances sAPPa, lowers Aß, p-Tau, inhibits the C-terminal cleavage of APP resulting in the formation of APP-C31 peptide and APPneo (APP664) and improves memory in a mammal are provided.
MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH (USA)
Inventeur(s)
David, Nathaniel
Davalos, Albert
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Demaria, Marco
Vasserot, Alain
Kim, Chaekyu
Jeon, Okhee
Elisseeff, Jennifer
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Zhu, Yi
Abrégé
This disclosure provides a technology for managing the sensation of pain in a subject in need thereof. Treatment methods according to this invention include administering to the subject a formulation that contains an effective amount of (4-[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-2-[4-methoxy-2-(1-methylethoxy)phenyl]-1H-imidazol-1-yl]carbonyl]-2-piperazinone).
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
In various embodiments, compositions and methods are provided for treatment and/or prevention of amyloidogenic diseases. In certain embodiments, the methods entail administering an effective amount of compound C41 to a subject in need thereof for prophylactic or therapeutic effect. The methods are particularly useful for prophylactic and therapeutic treatment of Alzheimer's disease. In certain embodiments, methods of reducing the risk, lessening the severity, or delaying the progression or onset of a disease characterized by beta-amyloid deposits in the brain of a mammal are also provided. In certain embodiments, methods of directly or indirectly enhances sAPPα, lowers Aβ, p-Tau, inhibits the C-terminal cleavage of APP resulting in the formation of APP-C31 peptide and APPneo (APP664) and improves memory in a mammal are provided.
MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Davalos, Albert
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Vasserot, Alain Philippe
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Van Deursen, Jan M. A.
Elisseeff, Jennifer
Kim, Chaekyu
Jeon, Okhee
Zhu, Yi
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
The John Hopkins University (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Davalos, Albert
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Vasserot, Alain Philippe
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Elisseeff, Jennifer
Kim, Chaekyu
Jeon, Okhee
Zhu, Yi
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Davalos, Albert
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Zhu, Yi
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
G01N 1/00 - ÉchantillonnagePréparation des éprouvettes pour la recherche
C12Q 1/00 - Procédés de mesure ou de test faisant intervenir des enzymes, des acides nucléiques ou des micro-organismesCompositions à cet effetProcédés pour préparer ces compositions
A61K 31/496 - Pipérazines non condensées contenant d'autres hétérocycles, p. ex. rifampine, thiothixène ou sparfloxacine
A61K 31/428 - Thiazoles condensés avec des carbocycles
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61K 31/5377 - 1,4-Oxazines, p. ex. morpholine non condensées et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. timolol
A61K 31/4375 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. quinolizines, naphtyridines, berbérine, vincamine
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/4178 - 1,3-Diazoles non condensés et contenant d'autres hétérocycles, p. ex. pilocarpine, nitrofurantoïne
C12N 5/00 - Cellules non différenciées humaines, animales ou végétales, p. ex. lignées cellulairesTissusLeur culture ou conservationMilieux de culture à cet effet
A61K 47/36 - PolysaccharidesLeurs dérivés, p. ex. gommes, amidon, alginate, dextrine, acide hyaluronique, chitosane, inuline, agar-agar ou pectine
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
86.
Unit dose of a cis-imidazoline for treating an osteoarthritic joint by removing senescent cells
Mayo Foundation for Medical Education and Research (USA)
The John Hopkins University (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Davalos, Albert
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Vasserot, Alain Philippe
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Zhu, Yi
Elisseeff, Jennifer
Kim, Chaekyu
Jeon, Okhee
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders.
Methods are provided herein for enhancing the effectiveness of medical therapies by administering agents that suppress a biological damage response that is inducible by the medical therapy administered to a subject. In certain embodiments, a method is provided for administering an anti-senescent cell agent that suppresses a biological response comprising cellular senescence that is induced by the medical therapy.
A61P 35/04 - Agents anticancéreux spécifiques pour le traitement des métastases
A61K 31/56 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes
A61K 31/573 - Composés contenant des systèmes cycliques du cyclopenta[a]hydrophénanthrèneLeurs dérivés, p. ex. stéroïdes substitués en position 17 bêta par une chaîne à deux atomes de carbone, p. ex. prégnane ou progestérone substitués en position 21, p. ex. cortisone, dexaméthasone, prednisone ou aldostérone
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
A61K 31/352 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à six chaînons avec un oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés avec des carbocycles, p. ex. cannabinols, méthanthéline
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
88.
Lipoic acid and derivatives thereof for the treatment of cystinuria
In various embodiments methods and composition are provided for the treatment and/or prophylaxis of cystinuria. In certain embodiments the methods involve administering to a mammal in need thereof (e.g., identified as at risk for, or having cystinuria) an effective amount of lipoic acid and/or one or more lipoic acid derivatives.
The invention described herein relates to novel personalized methods for treating, reducing or reversing cognitive decline utilizing a number of cognitive biological functions (factors), including metabolic parameters.
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
A61B 5/00 - Mesure servant à établir un diagnostic Identification des individus
A61K 31/436 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec un azote comme seul hétéro-atome d'un cycle condensés en ortho ou en péri avec des systèmes hétérocycliques le système hétérocyclique contenant un cycle à six chaînons ayant l'oxygène comme hétéro-atome du cycle, p. ex. rapamycine
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
91.
Transgenic mouse for determining the role of senescent cells in cancer
Erasmus University Medical Center Rotterdam (Pays‑Bas)
Inventeur(s)
Campisi, Judith
Demaria, Marco
Rodier, Francis
Laberge, Remi-Martin
Mitchell, James
Hoeijmakers, Jan H. J.
Toussaint, Wendy
Abrégé
INK4a promoter sequence that controls expression of a protein such that it is expressed preferentially in senescent cells. The protein either directly induces apoptosis, or converts a prodrug to a cytotoxic compound. In addition, the mouse is injected with syngeneic tumor cells, or has second transgene that causes tumors to form. Removing senescent cells from the mouse may result in the formation of fewer tumors.
G01N 33/50 - Analyse chimique de matériau biologique, p. ex. de sang ou d'urineTest par des méthodes faisant intervenir la formation de liaisons biospécifiques par ligandsTest immunologique
92.
Transgenic mouse having a transgene that converts a prodrug into a cytotoxic compound in senescent cells
Erasmus University Medical Center Rotterdam (Pays‑Bas)
Inventeur(s)
Campisi, Judith
Demaria, Marco
Laberge, Remi-Martin
Rodier, Francis
Mitchell, James
Hoeijmakers, Jan H. J.
Toussaint, Wendy
Abrégé
This invention provides a transgenic mouse for studying the role of senescent cells on an age-related disorder or an age-sensitive trait. The transgene contains a p16 promoter sequence that controls expression of an enzyme so as to cause the enzyme to be expressed in senescent cells in the mouse. The enzyme converts a prodrug to a cytotoxic agent, so that treating the mouse with the prodrug results in the prodrug selectively killing the senescent cells. As a result, progression of an age-related disorder or an age-sensitive trait is delayed. Included is the 3MR mouse model, which also expresses bioluminescent and fluorescent markers under control of the p16 promoter so that senescent cells in the mice can be visualized.
MAYO FOUNDATION FOR MEDICAL EDUCATION AND RESEARCH (USA)
Inventeur(s)
Laberge, Remi-Martin
Campisi, Judith
Davalos, Albert
Demaria, Marco
David, Nathaniel
Vasserot, Alain Philippe
Baker, Darren J.
Childs, Bennett G.
Kirkland, James L.
Tchkonia, Tamar
Van Deursen, Jan M.A.
Zhu, Yi
López-Domínguez, José Alberto
Abrégé
Methods are provided herein for selectively killing senescent cells and for treating senescence-associated diseases and disorders by administering a senolytic agent. Senescence-associated diseases and disorders treatable by the methods using the senolytic agents described herein include cardiovascular diseases and disorders associated with or caused by arteriosclerosis, such as atherosclerosis; idiopathic pulmonary fibrosis; chronic obstructive pulmonary disease; osteoarthritis; senescence-associated ophthalmic diseases and disorders; and senescence-associated dermatological diseases and disorders. Also included herein are methods for extending lifespan.
A61K 35/12 - Substances provenant de mammifèresCompositions comprenant des tissus ou des cellules non spécifiésCompositions comprenant des cellules souches non embryonnairesCellules génétiquement modifiées
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
A61K 38/48 - Hydrolases (3) agissant sur des liaisons peptidiques (3.4)
A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61P 1/16 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif des troubles de la vésicule biliaire ou du foie, p. ex. protecteurs hépatiques, cholagogues, cholélitholytiques
In certain embodiments compounds of the formula: (e.g., triazolopyrimidine(s) and/or triazolopyridine(s)) are provided that are effective to lower p- tau and/or to prevent or reduce elevation of p-tau, particularly in response to stress (e.g., elevated cortisol levels). The compounds are useful in the treatment or prophylaxis of pathologies characterized by abnormal amyloid plaque and or tangle formation and/or deposition.
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
95.
TRIAZOLOPYRIDINES AND TRIAZOLOPYRIMIDINES THAT LOWER STRESS-INDUCED P-TAU
In certain embodiments compounds (e.g., triazolopyrimidine(s) and/or triazolopyridine(s)) are provided that are effective to lower p-tau and/or to prevent or reduce elevation of p-tau, particularly in response to stress (e.g., elevated cortisol levels). The 5 compounds are useful in the treatment or prophylaxis of pathologies characterized by abnormal amyloid plaque and or tangle formation and/or deposition.
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
96.
COMPOUNDS AND USES IN TREATMENT OF SENESCENCE-ASSOCIATED CONDITONS
Disclosed herein are compounds that are effective for treatment of various disease states. Dosing includes both single administration and regimens of cycling dosages.
A61K 31/495 - Composés hétérocycliques ayant l'azote comme hétéro-atome d'un cycle, p. ex. guanéthidine ou rifamycines ayant des cycles à six chaînons avec deux azote comme seuls hétéro-atomes d'un cycle, p. ex. pipérazine
A61P 43/00 - Médicaments pour des utilisations spécifiques, non prévus dans les groupes
A61P 1/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du tractus alimentaire ou de l'appareil digestif
A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
A61P 9/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système cardiovasculaire
A61P 11/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système respiratoire
A61P 17/00 - Médicaments pour le traitement des troubles dermatologiques
A61P 19/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du squelette
A61P 21/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système musculaire ou neuromusculaire
A61P 25/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux
A61P 27/00 - Médicaments pour traiter les troubles des sens
A61P 37/00 - Médicaments pour le traitement des troubles immunologiques ou allergiques
97.
Hydantoins that modulate BACE-mediated APP processing
In certain embodiments hydantoin compounds are provided herein that are effective to inhibit BACE activity against APP. Without being bound to a particular theory, it is believed the activity of the hydantoins identified herein appears to be associated with binding to BACE and/or to APP particularly when these moieties form a BACE/APP complex. Accordingly, it is believed the compounds described herein represent a new class of compounds designated herein as APP-Binding-BACE Inhibitors (ABBIs) and provide a new mechanism to modulate APP processing. The hydantoins described herein appear to show improved brain permeability and functional BACE inhibition.
A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole
A61K 31/4168 - 1,3-Diazoles ayant un atome d'azote lié en position 2, p. ex. clonidine
A61K 31/4166 - 1,3-Diazoles ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. phénytoïne
C07D 401/10 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/46 - Aza-8-bicyclo[3.2.1]octaneSes dérivés, p. ex. atropine, cocaïne
A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
C07D 403/10 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
98.
INHIBITION OF PROLINE CATABOLISM FOR THE TREATMENT OF CANCER AND OTHER THERAPEUTIC APPLICATIONS
In various embodiments a cancer treatment method is provided based on inhibition of proline catabolism. When combined with p53 restoration therapy and/or inhibition of glutaminase, the inhibition of proline catabolism results in a "synthetic lethal" and synergistic anticancer response. Novel suicide inhibitors that induce the degradation of proline dehydrogenase (PRODH) are also provided. Also provided is a method of assaying PRODH to identify responders/non-responders to inhibition of proline catabolism and/or glutaminase.
A61K 31/498 - Pyrazines ou pipérazines condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinoxaline, phénazine
A61K 31/497 - Pyrazines non condensées contenant d'autres hétérocycles
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 31/517 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des systèmes carbocycliques, p. ex. quinazoline, périmidine
A link between ApoE4 allele and sirtuins expression level is identified that is believed to be associated with elevated risk for the promotion of processing of amyloid precursor protein (APP) by the non-amyloidogenic pathway in a mammal leading to elevated risk for Alzheimer's disease. Compounds are identified that upregulate sirtuins (e.g., SirT1) expression levels and appear to be useful in the treatment and/or prophylaxis of MCI and/or Alzheimer's disease.
C07C 219/10 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy estérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy estérifiés et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé au moins un des groupes hydroxy étant estérifié par un acide carboxylique ayant le groupe carboxyle estérifiant lié à un atome de carbone acyclique d'un squelette carboné contenant des cycles
C07C 219/14 - Composés contenant des groupes amino et hydroxy estérifiés liés au même squelette carboné ayant des groupes hydroxy estérifiés et des groupes amino liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé au moins un des groupes hydroxy étant estérifié par un acide carboxylique ayant le groupe carboxyle estérifiant lié à un atome de carbone d'un cycle aromatique à six chaînons
A61K 31/165 - Amides, p. ex. acides hydroxamiques ayant des cycles aromatiques, p. ex. colchicine, aténolol, progabide
A61P 25/28 - Médicaments pour le traitement des troubles du système nerveux des troubles dégénératifs du système nerveux central, p. ex. agents nootropes, activateurs de la cognition, médicaments pour traiter la maladie d'Alzheimer ou d'autres formes de démence
100.
Hydantoins that modulate bace-mediated app processing
In certain embodiments hydantoin compounds are provided herein that are effective to inhibit BACE activity against APP. Without being bound to a particular theory, it is believed the activity of the hydantoins identified herein appears to be associated with binding to BACE and/or to APP particularly when these moieties form a BACE/APP complex. Accordingly, it is believed the compounds described herein represent a new class of compounds designated herein as APP-Binding-BACE Inhibitors (ABBIs) and provide a new mechanism to modulate APP processing. The hydantoins described herein appear to show improved brain permeability and functional BACE inhibition.
C07D 401/04 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une liaison directe de chaînon cyclique à chaînon cyclique
C07D 401/10 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, au moins un cycle étant un cycle à six chaînons avec un unique atome d'azote contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
C07D 403/10 - Composés hétérocycliques contenant plusieurs hétérocycles, comportant des atomes d'azote comme uniques hétéro-atomes du cycle, non prévus par le groupe contenant deux hétérocycles liés par une chaîne carbonée contenant des cycles aromatiques
A61K 31/46 - Aza-8-bicyclo[3.2.1]octaneSes dérivés, p. ex. atropine, cocaïne
A61K 45/06 - Mélanges d'ingrédients actifs sans caractérisation chimique, p. ex. composés antiphlogistiques et pour le cœur
A61K 31/506 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime non condensées et contenant d'autres hétérocycles
A61K 31/4166 - 1,3-Diazoles ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. phénytoïne
A61K 31/4168 - 1,3-Diazoles ayant un atome d'azote lié en position 2, p. ex. clonidine
A61K 31/4439 - Pyridines non condenséesLeurs dérivés hydrogénés contenant d'autres systèmes hétérocycliques contenant un cycle à cinq chaînons avec l'azote comme hétéro-atome du cycle, p. ex. oméprazole