Provided herein are novel solid forms of each of four compounds: (1) heptadecan-9-yl 8-((2-hydroxyethyl)amino)octanoate (“Compound 1”), (2) heptadecan-9-yl 8-((2-hydroxyethyl)(6-oxo-6-(undecyloxy)hexyl)amino)octanoate (“Compound 2”), (3) heptadecan-9-yl 8-((2-hydroxyethyl)(8-(nonyloxy)-8-oxooctyl)amino)octanoate (“Compound 3”), and (6Z,9Z,28Z,31Z)-heptatriaconta-6,9,28,31-tetraen-19-yl 4-(dimethylamino)butanoate (“MC3”), and related compositions and methods.
C07C 229/12 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés acycliques
C07C 65/03 - Composés monocycliques ayant tous leurs groupes hydroxyle ou O-métal liés au cycle
C07C 227/16 - Préparation de composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné à partir de composés contenant déjà des groupes amino et carboxyle ou leurs dérivés par des réactions n'impliquant pas les groupes amino ou carboxyle
C07C 229/24 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant plus d'un groupe carboxyle lié au squelette carboné, p. ex. acide aspartique
The invention relates to compositions and methods for the preparation, manufacture and therapeutic use ribonucleic acid vaccines comprising polynucleotide molecules encoding one or more influenza antigens, such as hemagglutinin antigens.
Described herein are PD-1 specific single domain agonist antibodies and binding molecules comprising such single domain agonist antibodies, as well as nucleic acids encoding the same. Also provided are nucleic acids (e.g., mRNA) encoding such single domain agonist antibodies and binding molecules and delivery vehicles (e.g., lipid nanoparticles) comprising said nucleic acids. The disclosure also features methods of using such agonist antibodies, binding molecules, nucleic acids, and delivery vehicles comprising said nucleic acids to treat various diseases such as inflammatory diseases and T cell driven autoimmune diseases.
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées
4.
SMALL NUCLEAR RIBONUCLEOPROTEIN 13 POLYPEPTIDES, POLYNUCLEOTIDES, AND USES THEREOF
This disclosure relates to Snu13 polypeptides and polynucleotides (e.g., mRNA) encoding the same for use in translational control of a second polynucleotide (e.g., target mRNA). mRNA therapies of the disclosure express Snu13 polypeptides, which control the translation of a target polynucleotide comprising a Snu13-binding site. Thus, the disclosure also features compositions or systems and uses thereof, comprising a first polynucleotide encoding a target molecule and comprising a Snu13-binding site and a second polynucleotide encoding a Snu13 polypeptide. The disclosure also relates to delivery agents (e.g., lipid nanoparticles) and compositions comprising the Snu13 polynucleotides (e.g., mRNAs) of the disclosure.
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
A61K 38/00 - Préparations médicinales contenant des peptides
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
The present disclosure provides new ionizable lipids, lipid nanoparticle (LNP) compositions comprising the same, and methods of delivering therapeutic and/or prophylactic agents (e.g., mRNA) with the LNPs described herein. The ionizable lipids described herein comprise a central nitrogen atom bonded to (i) a head group; and (ii) two biodegradable, hydrophobic lipids tails, wherein at least one biodegradable lipid tail comprises a malonate moiety. Ionizable lipids described herein include compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof.
The present disclosure provides new ionizable lipids, lipid nanoparticle (LNP) compositions comprising the same, and methods of delivering therapeutic and/or prophylactic agents (e.g., mRNA) with the LNPs described herein. The ionizable lipids described herein comprise a central nitrogen atom bonded to (i) a head group; and (ii) two biodegradable, hydrophobic lipids tails, wherein at least one biodegradable lipid tail comprises a malonate moiety. Ionizable lipids described herein include compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
C07C 229/24 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant plus d'un groupe carboxyle lié au squelette carboné, p. ex. acide aspartique
C07C 233/36 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes amino avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome d'hydrogène ou à un atome de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 233/62 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes amino
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
6.
LAG3 BINDING MOLECULES, NUCLEIC ACIDS ENCODING SAME, AND METHODS OF USE
Described herein are LAG3 specific single domain antibodies and binding molecules comprising such single domain antibodies, as well as nucleic acids encoding the same. Also provided are nucleic acids (e.g., mRNA) encoding such single domain antibodies and binding molecules and delivery vehicles (e.g., lipid nanoparticles) formulated with said nucleic acids. The disclosure also features methods of using such antibodies, binding molecules, nucleic acids, and delivery vehicles formulated with said nucleic acids to treat various diseases such as inflammatory diseases, T cell driven autoimmune diseases, and cancer (e.g., solid tumors or hematological malignancies).
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
A61P 37/06 - Immunosuppresseurs, p. ex. médicaments pour le traitement du rejet de greffe
Described herein are anti-Glypican 3 (GPC3) antibodies and binding proteins including such binding domains, as well as nucleic acids encoding the same. The disclosure also features methods of using such antibodies, antigen-binding fragments, binding proteins, and nucleic acid to treat various diseases, such as cancer (e.g., HCC).
A61K 35/17 - LymphocytesLymphocytes BLymphocytes TCellules tueuses naturellesLymphocytes activés par un interféron ou une cytokine
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 40/11 - Lymphocytes T, p. ex. lymphocytes infiltrant les tumeurs [TIL] ou lymphocytes T régulateurs [Treg]Cellules tueuses activées par les lymphokines [LAK]
A61K 40/15 - Lymphocytes NK [natural-killer]Lymphocytes NKT [natural-killer T]
B82Y 5/00 - Nanobiotechnologie ou nanomédecine, p. ex. génie protéique ou administration de médicaments
C07K 16/30 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
Provided herein are methods for generating shuffled polypeptide vaccines. Also provided are nucleic acids encoding the shuffled polypeptide and their use in cancer therapeutics.
Aspects of the disclosure relate to mRNAs comprising a relatively low abundance of cytidine: adenosine (CA) dinucleotides that benefit from increased stability relative to mRNAs containing more CpA dinucleotides. The disclosure also relates to methods of modifying an mRNA sequence to improve stability. In some aspects, the disclosure relates to mRNAs comprising modified mRNA sequences with relatively reduced numbers of CpA dinucleotides, and compositions comprising mRNAs with relatively reduced numbers of CpA dinucleotides.
A61K 31/7115 - Acides nucléiques ou oligonucléotides ayant des bases modifiées, c.-à-d. autres que l'adénine, la guanine, la cytosine, l'uracile ou la thymine
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 15/67 - Méthodes générales pour favoriser l'expression
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
C12P 19/34 - Polynucléotides, p. ex. acides nucléiques, oligoribonucléotides
The invention relates to compositions including polynucleotides encoding polypeptides which have been chemically modified by replacing the uridines with 1-methyl-pseudouridine to improve one or more of the stability and/or clearance in tissues, receptor uptake and/or kinetics, cellular access by the compositions, engagement with translational machinery, mRNA half-life, translation efficiency, immune evasion, protein production capacity, secretion efficiency, accessibility to circulation, protein half-life and/or modulation of a cell's status, function, and/or activity.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
Provided herein are stabilized flavivirus heterotetramers containing two variant flavivirus envelope proteins and two variant flavivirus membrane proteins. Nucleic acid vaccines encoding the variant flavivirus proteins are also provided. The disclosure also provides methods of eliciting an immune response and/or neutralizing antibodies to flavivirus in a human subject.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
16.
VARIANT STRAIN-BASED CORONAVIRUS VACCINES AND USES THEREOF
The disclosure provides coronavirus mRNA vaccines, including vaccines directed against spike proteins of one or more variant strains of SARS-CoV-2, as well as methods of using the vaccines.
Some aspects of the disclosure relate to vaccines (e.g., RNA vaccines (e.g., mRNA vaccines)) for seasonal influenza viruses as well as methods of using the vaccines. Also described are combination vaccines (e.g., RNA vaccines (e.g., mRNA vaccines)) for seasonal influenza viruses and other respiratory viruses (e.g., respiratory syncytial viruses and coronaviruses), as well as methods of using the vaccines.
Disclosed herein is a platform technology for designing T cell engagers that provide both Signal 1 and Signal 2 to T cells and target tumor-associated antigens on the surface of cancer cells. Non-limiting examples of such T cell engagers and nucleic acids encoding the same, as well as lipid nanoparticles comprising mRNAs encoding the T cell engagers are provided. Such T cell engagers can be used to treat cancers, including solid tumors such as ovarian cancers.
The disclosure relates to respiratory syncytial virus (RSV) ribonucleic acid (RNA) vaccines as well as methods of using the vaccines and compositions comprising the vaccines. The vaccine can be formulated in a lipid nanoparticle.
In some aspects, a method can include feeding an eLNP solution to a first inlet, the first inlet splitting into a first sub-inlet and a second sub-inlet, the first sub-inlet connected to a first side of a central region of a mixer, the second sub-inlet connected to a second side of the central region of the mixer, feeding an mRNA solution to a second inlet, the second inlet connected to a third side of the central region of the mixer, the third side orthogonal to the first side and the second side, mixing the eLNP and the mRNA in the central region to form encapsulated eLNP, and transferring the encapsulated eLNP out of the central region via an outlet, the outlet coupled to a fourth side of the central region, the fourth side opposite the third side.
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
22.
CLAUDIN 6 BINDING MOLECULES, NUCLEIC ACIDS ENCODING SAME, AND METHODS OF USE
Described herein are CLDN6 (human or human and cynomolgus monkey) specific single domain antibodies and binding molecules comprising such single domain antibodies, as well as nucleic acids encoding the same. Also provided are nucleic acids (e.g., mRNA) encoding such single domain antibodies and binding molecules and delivery vehicles (e.g., lipid nanoparticles) formulated with said nucleic acids. The disclosure also features methods of using such antibodies, binding molecules, nucleic acids, and delivery vehicles formulated with said nucleic acids to treat various diseases such as cancer (e.g., CLDN6 expressing solid tumors).
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
The present invention relates to combinations of host cells expression antigen binding proteins that specifically bind to a tumor expressed Preferentially Expressed Antigen of Melanoma (PRAME) antigenic peptide in a complex with MHC, and mRNAs encoding PRAME antigenic peptides. The invention further relates to combined TCR-T/mRNA therapy employing said mRNAs and host cells. In particular, a combined TCR-T/mRNA therapy is provided for use in cancer treatment.
A61K 9/1272 - Liposomes non conventionnels, p. ex. liposomes modifiés par un PEG ou liposomes enduits de ou greffés avec des polymères comprenant des agents tensioactifs non phosphatidyliques comme substances formant des bicouches, p. ex. lipides cationiques ou liposomes non phosphatidyliques enduits de ou greffés avec des polymères
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C07K 14/705 - RécepteursAntigènes de surface cellulaireDéterminants de surface cellulaire
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p. ex. par les adjuvants chimiques
A61K 40/11 - Lymphocytes T, p. ex. lymphocytes infiltrant les tumeurs [TIL] ou lymphocytes T régulateurs [Treg]Cellules tueuses activées par les lymphokines [LAK]
Provided herein are mRNAs encoding masked proteins for use in the treatment of diseases. More specifically, provided herein are mRNAs encoding masking proteins having a therapeutic protein, a masking moiety, at least one cleavable moiety, and, optionally, a half life extending moiety, with the at least one cleavable moiety that is inert in the liver and spleen, and the therapeutic protein is activated upon cleavage of the at least one cleavable moiety in a target tissue, such as a tumor tissue or infection site, aside from the liver or spleen.
A61P 29/00 - Agents analgésiques, antipyrétiques ou anti-inflammatoires non centraux, p. ex. agents antirhumatismauxMédicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]
The disclosure provides coronavirus mRNA vaccines, including vaccines directed against spike proteins of one or more variant strains of SARS-COV-2, as well as methods of using the vaccines.
This disclosure relates to the modified 3' region elements that confer improved therapeutic properties including, but not limited to, increased stability, increased expression, and/or a reduced innate immune response when introduced into a population of cells, even in the absence of a 5'-cap. The disclosure also provides polynucleotides (e.g., RNA molecules) containing modified 3' regions. In some embodiments of the disclosure, the modified 3' regions contain modified adenosines (e.g., 2'-0-methoxy- adenosine, 2'-fluoro-adenosine, or locked nucleic acid (LNA)-adenosine) and/or a modified thymidine (e.g., inverted deoxythymidine). In some embodiments of the disclosure, the modified 3' region may contain one or more modified internucleoside linkages (e.g., a phosphorothioate linkage) or modified nucleobase (e.g., N1-methyl-pseudouridine). The polynucleotides of the disclosure may be used to express a desired polypeptide in a subject, such as a subject having a disease or condition associated with a deficiency in the corresponding endogenous polypeptide.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées
Personalized mRNA cancer vaccines, as well as methods for their optimization and for their use in subjects are provided. In some embodiments, personalized mRNA cancer vaccines and their uses are provided for subjects having particular characteristics, e.g., the presence of certain biomarkers.
C12Q 1/6886 - Produits d’acides nucléiques utilisés dans l’analyse d’acides nucléiques, p. ex. amorces ou sondes pour les maladies provoquées par des altérations du matériel génétique pour le cancer
Present disclosure provides engineered polynucleotides encoding concatemeric FRAME epitope polypeptides, including concatemeric FRAME epitope polypeptides capable of promoting an immune response to cancer cells expressing FRAME. The disclosure also provides pharmaceutical compositions and kits comprising the same, and methods of use and treatment of PRAME-positive cancers.
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
Provided are lipid amine compounds which are useful in the preparation of lipid nanoparticle compositions for delivery of therapeutic or prophylactic payload into cells.
Provided are lipid amine compounds which are useful in the preparation of lipid nanoparticle compositions for delivery of therapeutic or prophylactic payload into cells.
A61K 31/7088 - Composés ayant au moins trois nucléosides ou nucléotides
C07J 43/00 - Stéroïdes normaux ayant un hétérocycle contenant de l'azote non condensé ou condensé en spiro avec le squelette du cyclopenta[a]hydrophénanthrène
The disclosure relates to ribonucleic acid (RNA) vaccines and combination vaccines, as well as methods of using the vaccines and compositions comprising the vaccines. Specific embodiments relate to RNA betacoronavirus vaccines formulated in a lipid nanoparticle.
The disclosure features a polynucleotide encoding a polypeptide, which polynucleotide comprises a 5' UTR, an open reading frame encoding the polypeptide, and a 3' UTR, as well as compositions containing the polynucleotide and a lipid nanoparticle. The polynucleotides and/or compositions of the present disclosure can increase and/or improve the expression of the polynucleotide encoding the polypeptide.
Indivi dualized neoantigen vaccines, as well as methods for their use in subjects to treat urothelial orbladder cancer are provided. In some embodiments, individualized neoantigen vaccines are used with an immune checkpoint inhibitor and optionally enfortumab vedotin to treat a urothelial or bladder cancer after surgical resection. Prior to surgical resection, in some embodiments, the subject is administered a neoadjuvant therapy comprising an immune checkpoint inhibitor, individualized neoantigen vaccines, and, optionally, enfortumab vedotin.
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p. ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/26 - Hydrates de carbone, p. ex. polyols ou sucres alcoolisés, sucres aminés, acides nucléiques, mono-, di- ou oligosaccharidesLeurs dérivés, p. ex. polysorbates, esters d’acide gras de sorbitan ou glycyrrhizine
A61K 47/42 - ProtéinesPolypeptidesLeurs produits de dégradationLeurs dérivés p. ex. albumine, gélatine ou zéine
A61K 47/68 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un anticorps, une immunoglobuline ou son fragment, p. ex. un fragment Fc
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61P 13/10 - Médicaments pour le traitement des troubles du système urinaire de la vessie
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
This disclosure provides methods and compositions related to messenger ribonucleic acid (mRNA) vaccines for Lyme disease and related methods of prevention. The mRNA vaccines comprise an mRNA comprising an open reading frame(s) encoding for a protein comprising a Borrelia outer surface protein A (OspA) extracellular domain. In some aspects of the disclosure, the mRNA vaccines comprise an mRNA polynucleotide encoding for a single Borrelia outer surface protein A (OspA) extracellular domain. In some aspects of the disclosure, the mRNA vaccines comprise mRNA polynucleotides collectively encoding for at least seven different Borrelia outer surface protein A (OspA) extracellular domains.
The disclosure relates to ribonucleic acid (RNA) vaccines and combination vaccines, as well as methods of using the vaccines and compositions comprising the vaccines. Specific embodiments relate to RNA betacoronavirus vaccines formulated in a lipid nanoparticle.
Described herein are specific single domain antibodies and binding molecules comprising such single domain antibodies that specifically bind to 4-1BB (human, or human and cynomolgus 4-1BB), as well as nucleic acids encoding the same. Also provided are nucleic acids (e.g., mRNA) encoding such single domain antibodies and binding molecules and delivery vehicles (e.g., lipid nanoparticles) encapsulating said nucleic acids. The disclosure also features methods of using such antibodies, binding molecules, nucleic acids, and delivery vehicles encapsulating said nucleic acids to treat various diseases such as cancer.
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
The invention relates to compositions and methods for the preparation, manufacture, and therapeutic use of ribonucleic acid vaccines comprising polynucleotide molecules encoding one or more antigens.
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 39/155 - Paramyxoviridae, p. ex. virus de para-influenza
A61K 39/39 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps caractérisées par les additifs immunostimulants, p. ex. par les adjuvants chimiques
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 7/00 - Virus, p. ex. bactériophagesCompositions les contenantLeur préparation ou purification
39.
INDIVIDUALIZED NEOANTIGEN VACCINES FOR THE TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER
Individualized neoantigen vaccines, as well as methods for their use in subjects to treat non-small cell lung cancer (NSCLC) are provided. In some embodiments, individualized neoantigen vaccines are used with an immune checkpoint inhibitor to treat a resectable NSCLC tumor after surgical resection. Prior to surgical resection, in some embodiments, the subject is administered a neoadjuvant therapy comprising an immune checkpoint inhibitor and chemotherapy.
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 31/337 - Composés hétérocycliques ayant l'oxygène comme seul hétéro-atome d'un cycle, p. ex. fungichromine ayant des cycles à quatre chaînons, p. ex. taxol
A61K 31/513 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime ayant des groupes oxo liés directement à l'hétérocycle, p. ex. cytosine
A61K 31/519 - PyrimidinesPyrimidines hydrogénées, p. ex. triméthoprime condensées en ortho ou en péri avec des hétérocycles
A61K 31/555 - Composés hétérocycliques contenant des métaux lourds, p. ex. hémine, hématine, mélarsoprol
A61K 39/395 - AnticorpsImmunoglobulinesImmunsérum, p. ex. sérum antilymphocitaire
A61K 47/14 - Esters d’acides carboxyliques, p. ex. acides gras monoglycérides, triglycérides à chaine moyenne, parabènes ou esters d’acide gras de PEG
A61K 47/18 - AminesAmidesUréesComposés d’ammonium quaternaireAcides aminésOligopeptides ayant jusqu’à cinq acides aminés
A61K 47/24 - Composés organiques, p. ex. hydrocarbures naturels ou synthétiques, polyoléfines, huile minérale, gelée de pétrole ou ozocérite contenant des atomes autres que des atomes de carbone, d'hydrogène, d'oxygène, d'halogènes, d'azote ou de soufre, p. ex. cyclométhicone ou phospholipides
A61K 47/28 - Stéroïdes, p. ex. cholestérol, acides biliaires ou acide glycyrrhétinique
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
40.
TROP2 BINDING MOLECULES, NUCLEIC ACIDS ENCODING SAME, AND METHODS OF USE
Described herein are TROP2 specific single domain antibodies and binding molecules comprising such single domain antibodies, as well as nucleic acids encoding the same. Also provided are nucleic acids (e.g., mRNA) encoding such single domain antibodies and binding molecules and delivery vehicles (e.g., lipid nanoparticles) encapsulating said nucleic acids. The disclosure also features methods of using such antibodies, binding molecules, nucleic acids, and delivery vehicles encapsulating said nucleic acids to treat various diseases such as cancer (e.g., TROP2 expressing solid tumors).
C07K 16/28 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire
The disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Nanoparticle compositions include a novel lipid as well as additional lipids such as phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. Nanoparticle compositions further including therapeutic and/or prophylactics such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactics to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.
C07C 229/12 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de squelettes carbonés acycliques
A61K 9/00 - Préparations médicinales caractérisées par un aspect particulier
A61K 9/127 - Vecteurs à bicouches synthétiques, p. ex. liposomes ou liposomes comportant du cholestérol en tant qu’unique agent tensioactif non phosphatidylique
A61K 9/1271 - Liposomes non conventionnels, p. ex. liposomes modifiés par un PEG ou liposomes enduits de ou greffés avec des polymères
A61K 9/1272 - Liposomes non conventionnels, p. ex. liposomes modifiés par un PEG ou liposomes enduits de ou greffés avec des polymères comprenant des agents tensioactifs non phosphatidyliques comme substances formant des bicouches, p. ex. lipides cationiques ou liposomes non phosphatidyliques enduits de ou greffés avec des polymères
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
A61K 38/18 - Facteurs de croissanceRégulateurs de croissance
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C07C 227/16 - Préparation de composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné à partir de composés contenant déjà des groupes amino et carboxyle ou leurs dérivés par des réactions n'impliquant pas les groupes amino ou carboxyle
C07C 227/18 - Préparation de composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné à partir de composés contenant déjà des groupes amino et carboxyle ou leurs dérivés par des réactions impliquant des groupes amino ou carboxyle, p. ex. hydrolyse d'esters ou d'amides, par formation d'halogénures, de sels ou d'esters
C07C 229/16 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné l'atome d'azote du groupe amino étant lié de plus à des atomes de carbone acycliques ou à des atomes de carbone de cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des groupes amino ou carboxyle, p. ex. acide éthylènediaminetétra-acétique, acides iminodiacétiques
C07C 233/36 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des groupes amino avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique ayant l'atome de carbone du groupe carboxamide lié à un atome d'hydrogène ou à un atome de carbone d'un squelette carboné acyclique saturé
C07C 233/72 - Amides d'acides carboxyliques ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone de cycles aromatiques à six chaînons ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone d'un radical hydrocarboné substitué par des atomes d'oxygène liés par des liaisons simples avec le radical hydrocarboné substitué lié à l'atome d'azote du groupe carboxamide par un atome de carbone acyclique d'un squelette carboné non saturé contenant des cycles autres que des cycles aromatiques à six chaînons
C07C 235/10 - Amides d'acides carboxyliques, le squelette carboné de la partie acide étant substitué de plus par des atomes d'oxygène ayant des atomes de carbone de groupes carboxamide liés à des atomes de carbone acycliques et des atomes d'oxygène, liés par des liaisons simples, liés au même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant l'atome d'azote d'au moins un des groupes carboxamide lié à un atome de carbone acyclique d'un radical hydrocarboné substitué par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07C 255/24 - Nitriles d'acides carboxyliques ayant des groupes cyano liés à des atomes de carbone acycliques contenant des groupes cyano et des atomes d'azote, liés par des liaisons simples et n'étant pas liés de plus à d'autres hétéro-atomes, liés au même squelette carboné acyclique saturé
C07C 271/20 - Esters des acides carbamiques ayant des atomes d'oxygène de groupes carbamate liés à des atomes de carbone acycliques avec les atomes d'azote des groupes carbamate liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07C 275/14 - Dérivés d'urée, c.-à-d. composés contenant l'un des groupes les atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes urée liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique et saturé étant substitué de plus par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07C 279/12 - Dérivés de la guanidine, c.-à-d. composés contenant le groupe les atomes d'azote liés par des liaisons simples ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes guanidine liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné étant substitué de plus par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07C 279/28 - Dérivés de la guanidine, c.-à-d. composés contenant le groupe les atomes d'azote liés par des liaisons simples ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso ayant des atomes d'azote de groupes guanidine liés à des groupes cyano, p. ex. cyanoguanidines, dicyandiamides
C07C 311/05 - Sulfonamides ayant des atomes de soufre de groupes sulfonamide liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné acyclique saturé ayant les atomes d'azote des groupes sulfonamide liés à des atomes d'hydrogène ou à des atomes de carbone acycliques à des atomes de carbone acycliques de radicaux hydrocarbonés substitués par des atomes d'azote ne faisant pas partie de groupes nitro ou nitroso
C07C 335/08 - Dérivés de thiourée ayant des atomes d'azote de groupes thiourée liés à des atomes de carbone acycliques d'un squelette carboné saturé
C07D 207/27 - Pyrrolidones-2 avec uniquement des atomes d'hydrogène ou des radicaux ne contenant que des atomes d'hydrogène et de carbone, liés directement aux autres atomes de carbone du cycle avec des radicaux hydrocarbonés substitués liés directement à l'atome d'azote du cycle
C07D 233/72 - Deux atomes d'oxygène, p. ex. hydantoïne
Provided herein are methods for purifying an ionizable amino lipid (IAL) composition comprising impurities that may react with polynucleotides, such as mRNA. Methods for purifying IAL compositions comprise one or more scavenging-removal steps to selectively remove reactive impurities.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C07C 229/06 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant un seul groupe amino et un seul groupe carboxyle liés au squelette carboné
C07C 229/30 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et non saturé
C07D 241/04 - Composés hétérocycliques contenant des cycles diazine-1,4 ou diazine-1,4 hydrogéné non condensés avec d'autres cycles ne comportant pas de liaisons doubles entre chaînons cycliques ou entre chaînons cycliques et chaînons non cycliques
43.
MODIFIED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES, AND NUCLEIC ACIDS, AND USES THEREOF
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C07H 21/02 - Composés contenant au moins deux unités mononucléotide comportant chacune des groupes phosphate ou polyphosphate distincts liés aux radicaux saccharide des groupes nucléoside, p. ex. acides nucléiques avec le ribosyle comme radical saccharide
C07K 14/535 - CSF du type granulocyteCSF du type granulocyte-macrophage
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées
C12N 15/67 - Méthodes générales pour favoriser l'expression
44.
COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INTRACELLULAR DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS
The disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Nanoparticle compositions include a novel lipid as well as additional lipids such as phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. Nanoparticle compositions further including therapeutic and/or prophylactics such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactics to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.
A61K 38/18 - Facteurs de croissanceRégulateurs de croissance
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C07C 229/24 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant plus d'un groupe carboxyle lié au squelette carboné, p. ex. acide aspartique
The present disclosure provides messenger RNAs (mRNAs) having chemical and/or structural modifications, including RNA elements and/or modified nucleotides, which provide a desired translational regulatory activity to the mRNA.
C12N 15/11 - Fragments d'ADN ou d'ARNLeurs formes modifiées
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
The disclosure features novel lipids and compositions involving the same. Lipid nanoparticles (e.g., empty LNPs or loaded LNPs) include a novel lipid as well as additional lipids such as phospholipids, structural lipids, and PEG lipids. Lipid nanoparticles (e.g., empty LNPs or loaded LNPs) further including therapeutic and/or prophylactics such as RNA are useful in the delivery of therapeutic and/or prophylactics to mammalian cells or organs to, for example, regulate polypeptide, protein, or gene expression.
C07C 229/24 - Composés contenant des groupes amino et carboxyle liés au même squelette carboné ayant des groupes amino et carboxyle liés à des atomes de carbone acycliques du même squelette carboné le squelette carboné étant acyclique et saturé ayant plus d'un groupe carboxyle lié au squelette carboné, p. ex. acide aspartique
A61K 9/1272 - Liposomes non conventionnels, p. ex. liposomes modifiés par un PEG ou liposomes enduits de ou greffés avec des polymères comprenant des agents tensioactifs non phosphatidyliques comme substances formant des bicouches, p. ex. lipides cationiques ou liposomes non phosphatidyliques enduits de ou greffés avec des polymères
A61K 31/713 - Acides nucléiques ou oligonucléotides à structure en double-hélice
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
51.
MACHINE LEARNING BASED QUERY PROCESSING TECHNIQUES
Some embodiments relate to a system for processing queries. The system identifies, from among document portions stored in at least one database, at least one document portion to use for responding to request(s) in a query. The system generates, using a generative machine learning (ML) model and the identified document portion(s), a response to the request(s) at least in part by: generating a prompt for the generative ML model using the identified document portion(s); and providing the prompt to the generative ML model to generate the response to the request(s).
Described herein are MUC16 specific single domain antibodies and binding molecules comprising such single domain antibodies, as well as nucleic acids encoding the same. Also provided are nucleic acids (e.g., mRNA) encoding such single domain antibodies and binding molecules and delivery vehicles (e.g., lipid nanoparticles) encapsulating said nucleic acids. The disclosure also features methods of using such antibodies, binding molecules, nucleic acids, and delivery vehicles encapsulating said nucleic acids to treat various diseases such as cancer (e.g., MUC16 expressing solid tumors).
C07K 16/30 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
A61K 31/7105 - Acides ribonucléiques naturels, c.-à-d. contenant uniquement des riboses liés à l'adénine, la guanine, la cytosine ou l'uracile et ayant des liaisons 3'-5' phosphodiester
Provided herein, in some embodiments, are methods of purifying low-salt RNA compositions using a flow-through column comprising hydrophobic interaction chromatography (HIC) resin having high hydrophobicity.
The present disclosure is based, at least in part, on the discovery that high-purity PEG lipids exhibit superior physical and biological properties, particularly when used in lipid nanoparticle (LNP) formulations. Therefore, the present disclosure provides PEG lipids at a recommended purity, e.g., for use in formulations, such as LNP formulations. The present disclosure also provides LNPs comprising the high-purity PEG lipids, and methods for delivering therapeutic agents to a subject using the same.
C08G 65/332 - Polymères modifiés par post-traitement chimique avec des composés organiques contenant de l'oxygène contenant des groupes carboxyle, ou leurs halogénures ou esters
59.
ENGINEERED POLYNUCLEOTIDES FOR CELL SELECTIVE EXPRESSION
The disclosure features compositions or systems and uses thereof, comprising a first polynucleotide encoding a target molecule, optionally a second polynucleotide encoding an effector, repressor, or endonuclease molecule; optionally a recognition or cleavage site in the first or second polynucleotide, and optionally a repressor/effector binding site in the first polynucleotide. The disclosure also features compositions or systems and uses thereof, comprising a messenger RNA (mRNA) comprising (i) an open reading frame encoding a polypeptide, and (ii) at least six miR142 target sites.
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
60.
ENGINEERED POLYNUCLEOTIDES FOR TEMPORAL CONTROL OF EXPRESSION
The disclosure features compositions, systems, and uses thereof, comprising polynucleotide(s) encoding target molecule(s), and polynucleotide(s) encoding repressor(s) or timer(s). The repressor(s) or timer(s) delay expression of the target molecule(s).
C12N 15/63 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des vecteursVecteurs Utilisation d'hôtes pour ceux-ciRégulation de l'expression
C07K 14/47 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains provenant de vertébrés provenant de mammifères
C12N 15/62 - Séquences d'ADN codant pour des protéines de fusion
C12N 15/85 - Vecteurs ou systèmes d'expression spécialement adaptés aux hôtes eucaryotes pour cellules animales
Present disclosure provides engineered polynucleotides encoding MAGEB2 binding proteins, including MAGEB2-specific TCER® polypeptides capable of promoting immune targeting of cancer cells expressing MAGEB2. The disclosure also provides pharmaceutical compositions and kits comprising the same, and methods of use and treatment of MAGEB2-positive cancers.
A61K 39/00 - Préparations médicinales contenant des antigènes ou des anticorps
A61K 40/11 - Lymphocytes T, p. ex. lymphocytes infiltrant les tumeurs [TIL] ou lymphocytes T régulateurs [Treg]Cellules tueuses activées par les lymphokines [LAK]
C07K 16/30 - Immunoglobulines, p. ex. anticorps monoclonaux ou polyclonaux contre du matériel provenant d'animaux ou d'humains contre des récepteurs, des antigènes de surface cellulaire ou des déterminants de surface cellulaire provenant de cellules de tumeurs
Provided herein are methods for determining a concentration of RNA (e.g. mRNA) in a solution. Certain aspects of the disclosure relate to digesting the target RNA polymer by adding a base to a solution of RNA, optionally comprising at least one chemically modified nucleotide, and incubating the mixture to digest the RNA into a plurality of nucleotides. Certain other aspects of the disclosure relate to measuring the absorbance of the digested RNA mixture at 260 nm; while other aspects relate to using the absorbance measurement with a value of a relative percent of each nucleotide in the digestion mixture, and a mass-corrected coefficient of each nucleotide in the mixture to determine a concentration of the RNA. Other aspects of the disclosure relate to measuring the concentration of RNA in a solution using computer-implemented techniques.
C12N 15/00 - Techniques de mutation ou génie génétiqueADN ou ARN concernant le génie génétique, vecteurs, p. ex. plasmides, ou leur isolement, leur préparation ou leur purificationUtilisation d'hôtes pour ceux-ci
C12N 15/10 - Procédés pour l'isolement, la préparation ou la purification d'ADN ou d'ARN
Provided herein are targeting compounds (e.g., a compound of Formula I, a stereoisomer thereof, a tautomer thereof, and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof), lipid nanoparticle (LNP) compositions comprising such targeting compounds and the use thereof. The LNP compositions described herein may further comprise one or more selected from ionizable lipids, PEG-lipids, phospholipids, and structural lipids.
Provided herein are targeting compounds (e.g., a compound of Formula I, a stereoisomer thereof, a tautomer thereof, and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof), lipid nanoparticle (LNP) compositions comprising such targeting compounds and the use thereof. The LNP compositions described herein may further comprise one or more selected from ionizable lipids, PEG-lipids, phospholipids, and structural lipids.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61K 38/17 - Peptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'animauxPeptides ayant plus de 20 amino-acidesGastrinesSomatostatinesMélanotropinesLeurs dérivés provenant d'humains
C08G 65/333 - Polymères modifiés par post-traitement chimique avec des composés organiques contenant de l'azote
71.
PEG TARGETING COMPOUNDS FOR DELIVERY OF THERAPEUTICS
Provided herein are targeting compounds (e.g., a compound of Formula I, a stereoisomer thereof, a tautomer thereof, and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof), lipid nanoparticle (LNP) compositions comprising such targeting compounds and the use thereof. The LNP compositions described herein may further comprise one or more selected from ionizable lipids, PEG-lipids, phospholipids, and structural lipids.
Provided herein are targeting compounds (e.g., a compound of Formula I, a stereoisomer thereof, a tautomer thereof, and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof), lipid nanoparticle (LNP) compositions comprising such targeting compounds and the use thereof. The LNP compositions described herein may further comprise one or more selected from ionizable lipids, PEG-lipids, phospholipids, and structural lipids.
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
Provided herein are targeting compounds (e.g., a compound of Formula I, a stereoisomer thereof, a tautomer thereof, and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof), lipid nanoparticle (LNP) compositions comprising such targeting compounds and the use thereof. The LNP compositions described herein may further comprise one or more selected from ionizable lipids, PEG-lipids, phospholipids, and structural lipids.
Provided herein are targeting compounds (e.g., a compound of Formula I, a stereoisomer thereof, a tautomer thereof, and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof), lipid nanoparticle (LNP) compositions comprising such targeting compounds and the use thereof. The LNP compositions described herein may further comprise one or more selected from ionizable lipids, PEG-lipids, phospholipids, and structural lipids.
A61K 47/54 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique
A61K 47/60 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament l’ingrédient non actif étant un agent de modification l’agent de modification étant un composé organique macromoléculaire, p. ex. une molécule oligomérique, polymérique ou dendrimérique obtenu par des réactions autres que celles faisant intervenir uniquement des liaisons non saturées carbone-carbone, p. ex. polyurées ou polyuréthanes le composé organique macromoléculaire étant un oligomère, un polymère ou un dendrimère de polyoxyalkylène, p. ex. PEG, PPG, PEO ou polyglycérol
A61K 47/69 - Préparations médicinales caractérisées par les ingrédients non actifs utilisés, p. ex. les supports ou les additifs inertesAgents de ciblage ou de modification chimiquement liés à l’ingrédient actif l’ingrédient non actif étant chimiquement lié à l’ingrédient actif, p. ex. conjugués polymère-médicament le conjugué étant caractérisé par sa forme physique ou sa forme galénique, p. ex. émulsion, particule, complexe d’inclusion, stent ou kit
Provided are GPC3 binding CAR polypeptides, nucleic acids (e.g., mRNA) encoding same, and delivery vehicles (e.g., LNPs) formulated with the nucleic acids. These GPC3 binding CARs can be used to treat any disease with abnormal GPC3 expression, e.g., GPC3+ cancers or tumors, in a subject (e.g., human) in need thereof.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
C12N 15/62 - Séquences d'ADN codant pour des protéines de fusion
C12N 15/88 - Introduction de matériel génétique étranger utilisant des procédés non prévus ailleurs, p. ex. co-transformation utilisant la micro-encapsulation, p. ex. utilisant des vésicules liposomiques
98.
POLYNUCLEOTIDES ENCODING ARGINASE 1 FOR THE TREATMENT OF ARGINASE DEFICIENCY
This disclosure relates to mRNA therapy for the treatment of arginase deficiency (AD). mRNAs for use in the invention, when administered in vivo, encode arginase 1 (ARG1). mRNA therapies of the disclosure increase and/or restore deficient levels of ARG1 expression and/or activity in subjects. mRNA therapies of the disclosure further decrease abnormal accumulation of ammonia associated with deficient ARG1 activity in subjects.
A61K 48/00 - Préparations médicinales contenant du matériel génétique qui est introduit dans des cellules du corps vivant pour traiter des maladies génétiquesThérapie génique
A61P 3/00 - Médicaments pour le traitement des troubles du métabolisme
The present disclosure generally relates to the use of linear nucleic acid primers for the amplification of a target nucleic acid sequence, for example, in a cell-free environment. In some embodiments, compositions of the linear nucleic acid primers are provided. For example, in some embodiments, the linear nucleic acid primers comprise a guanosine or a cytidine at 3′ terminal end. In some embodiments, the linear nucleic acid primers have been optimized to prevent primer-homodimer and/or hairpin formation and to exclude cumbersome codon sequences. In some embodiments, methods are provided for the amplification of a DNA template fragment using the linear nucleic acid primers. Thus, in some cases, the use of the nucleic acid primers, as described herein, may allow for the reduction in amplification of non-specific hybridization events while allowing for the amplification of the target nucleic acid sequence.
The present disclosure provides lipid assemblies suitable for delivery of therapeutic agents to hematopoietic stem and progenitor cells (HSPCs), wherein the lipid assemblies comprise a phosphatidylserine phospholipid. The present disclosure also provides therapeutic and diagnostic uses related to the lipid assemblies.
